Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dabrafenibi/trametinibi/hydroksiklorokiini edistyneen esikäsitellyn BRAF V600 -mutanttimelanooman hoitoon (COMBI-R2)

tiistai 27. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Universitair Ziekenhuis Brussel

Johtava vaihe I, jota seurasi vaiheen II kliininen tutkimus dabrafenibin, trametinibin ja autofagian estäjän hydroksiklorokiinin yhdistelmästä BRAF/MEK-estäjällä esihoidetuilla potilailla, joilla on edistynyt BRAF V600 -mutanttimelanooma

Tämä vaiheen 1/2 tutkimus käsittelee dabrafenibin, trametinibin ja suun kautta otettavan autofagian estäjän hydroksiklorokiinin yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on ei-leikkauksellinen AJCC (American Joint Committee on Cancer) vaiheen III tai IV BRAF (v-Raf hiiren sarkoomaviruksen onkogeeni). homologi B) V600-mutanttimelanooma, joilla on dokumentoitu sairauden eteneminen BRAF-hoidon jälkeen MEK (MAPK/Erk-kinaasi) -estäjän kanssa tai ilman sitä ja hoidon immuunitarkistuspisteestäjillä. Tutkijat olettavat, että hydroksiklorokiini pystyy voittamaan tai estämään autofagiaan perustuvan resistenssin dabrafenibille ja trametinibille. Tutkijat selvittävät myös plasman BRAF V600 -mutanttituumori-DNA:n (ctDNA) arvoa ennustavana tai prognostisena markkerina.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Johtava vaiheen 1 turvallisuustutkimus, jota seuraa epäsymmetrisesti satunnaistettu avoin, kaksihaarainen, kaksivaiheinen monikeskustutkimus, vaiheen 2 kliininen tutkimus.

Potilaat ovat kelpoisia, jos heillä on diagnosoitu BRAF V600 -mutantti ei-leikkauskelvoton AJCC (American Joint Committee on Cancer) vaiheen III tai IV melanooma ja taudin eteneminen on dokumentoitu BRAF-hoidon jälkeen MEK-estäjän kanssa tai ilman sitä ja hoidon immuunitarkastuspisteen estäjällä ( vähintään anti-PD1 [ohjelmoitu solukuolema 1] -vasta-aine). Potilaiden osallistumista tutkimukseen harkitaan aikaisintaan 12 viikon kuluttua edellisen BRAF-annoksen viimeisestä annoksesta MEK-inhibiittorihoidon kanssa tai ilman ja 4 viikkoa viimeisen immuunitarkistuspisteen estäjähoidon annoksen jälkeen.

Vaihe 1

Potilaat seulotaan ja, jos ne todetaan kelvollisiksi, hoidetaan dabrafenibin (150 mg kahdesti vuorokaudessa) ja trametinibin (2 mg kerran päivässä) ja autofagian estäjän hydroksiklorokiinin (200 mg kahdesti vuorokaudessa) yhdistelmällä. Hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä hoitoon liittyvä toksisuus tai potilas kieltäytyy jatkamasta tutkimushoitoa. Potilaiden turvallisuutta seurataan jatkuvasti tutkimukseen osallistumisen ajan ja kasvainvasteen suhteen arvioidaan 8 viikon välein tai aikaisemmin, jos kliinisesti epäillään sairauden etenemistä.

Kuusi potilasta otetaan mukaan tähän vaiheen 1 tutkimukseen. Haittatapahtumien esiintyvyys ensisijaisena päätetapahtumana ja ORR (objektiivinen vasteprosentti), PFS (progression-free survival), OS (kokonaiseloonjääminen, RECIST v1.1:n mukaan [Response Evaluation Criteria for Solid) Kasvaimet]) ja ctDNA:n (kierrettävä kasvain-DNA) arvo toissijaisina päätepisteinä.

Vaihe 2

Potilaat seulotaan ja jos ne todetaan kelvollisiksi epäsymmetrisesti satunnaistettuja hoitoon dabrafenibin (150 mg kahdesti vuorokaudessa) ja trametinibin (2 mg kerran vuorokaudessa) ja autofagian estäjän hydroksiklorokiinin (200 mg kahdesti vuorokaudessa) yhdistelmällä (haara A, tutkimus käsivarsi) tai hoito dabrafenibin (150 mg kahdesti vuorokaudessa) ja trametinibin (2 mg kerran vuorokaudessa) tavanomaisella annoksella (haara B, nykyaikainen kontrolliryhmä). Kerrostumista tapahtuu laktaattidehydrogenaasin perustason mukaan. Hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä hoitoon liittyvä toksisuus tai potilas kieltäytyy jatkamasta tutkimushoitoa. Kuitenkin taudin edetessä haarassa B (dabrafenibi ja trametinibi) hydroksiklorokiinia (200 mg kahdesti vuorokaudessa) lisätään standardihoitoon ja hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä hoitoon liittyvä toksisuus tai potilas kieltäytyy jatkamasta tutkimushoitoa.

Potilaiden turvallisuutta seurataan jatkuvasti tutkimukseen osallistumisen ajan ja kasvainvasteen suhteen arvioidaan 8 viikon välein tai aikaisemmin, jos kliinisesti epäillään sairauden etenemistä.

Ensisijainen päätetapahtuma on ORR (objektiivinen vasteprosentti) haarassa A, toissijaiset päätetapahtumat ovat ORR (objektiivinen vasteprosentti) haarassa B ja PFS (progression-free survival), OS (kokonaiseloonjääminen), haittatapahtumien ilmaantuvuus ja ctDNA:n arvo (verenkierto). kasvain DNA) molemmissa käsivarsissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

63

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Belgia
    • Brabant
      • Jette, Brabant, Belgia, 1090
        • Rekrytointi
        • UZ Brussel

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ≥18 vuoden ikä.
  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Histologisesti vahvistettu ihomelanooma, joka on joko ei-leikkauskelpoinen AJCC (American Joint Committee on Cancer) vaihe III tai vaihe IV ja joka on aiemmin määritetty BRAF V600 -mutaatiopositiiviseksi.
  • Tutkittavien on täytynyt epäonnistua vähintään kahdessa aikaisemmassa systeemisessä syövän vastaisessa hoidossa AJCC:n (American Joint Committee on Cancer) ei-leikkausvaiheessa III tai vaiheen IV melanoomassa, joihin on täytynyt sisältyä: a. Hoito BRAF-estäjillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen dabrafenibiin, vemurafenibiin, enkorafenibiin tai muihin kokeellisiin BRAF-estäjiin) yhdessä MEK-estäjän kanssa (mukaan lukien trametinibi, kobimetinibi, binimetinibi tai muut kokeelliset MEK-estäjät, mutta ei niihin rajoittuen) ja taudin eteneminen Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 on oltava dokumentoitu tämän hoidon aikana; b. Hoito anti-CTLA4 (sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni 4) vasta-aineilla (ipilimumabi tai muut kokeelliset anti-CTLA4-vasta-aineet), anti-PD1 (ohjelmoitu solukuolema 1) vasta-aineilla (pembrolitsumabi, nivolumabi tai muilla kokeellisilla anti-PD1-vasta-aineilla), anti-PD1-vasta-aineilla. PDL1 (ohjelmoitu solukuoleman ligandi 1) vasta-aineet ja taudin eteneminen RECIST-version 1.1 tai immuunivastekriteerien mukaan on dokumentoitava tämän hoidon aikana.
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-versiota 1.1 kohden.
  • Aikaväli edellisen melanooman hoidon viimeisimmän annon ja värväyspäivän välillä: a. ≥ 12 viikkoa viimeisestä BRAF:n antopäivästä MEK-estäjän kanssa tai ilman sitä; b. ≥ 12 viikkoa ensimmäisen annon jälkeen ja ≥ 4 viikkoa ipilimumabin tai anti-PD1- tai anti-PD-L1-hoidon viimeisen annon jälkeen; c. ≥ 4 viikkoa viimeisen kemoterapian antopäivästä (≥ 6 viikkoa nitrosureaa tai mitomysiini C:tä sisältävän hoito-ohjelman tapauksessa); d. ≥ 4 viikkoa suuren leikkauksen tai laajan sädehoidon jälkeen.
  • Kaikkien aikaisempien syöpähoitoon liittyvien toksisuuksien (paitsi kaljuuntuminen ja taulukossa 1 luetellut laboratorioarvot) on oltava ≤ luokkaa 1 haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4 (CTCAE versio 4.0; National Cancer Institute [NCI] 2009) mukaan. rekrytoinnin yhteydessä.
  • Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen, eikä hänellä saa olla kliinisesti merkittäviä ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai mahan tai suoliston suuri resektio.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 vuorokauden kuluessa ennen työhönottoa, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 16 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
  • Miehillä, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on täytynyt olla joko aiempi vasektomia tai suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä 14 päivää ennen ensimmäisen tutkimusannoksen antamista koko hoitojakson ajan ja 16 viikon ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. hoitoon.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
  • Riittävä elimen perustoiminta seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥ 1,2 x 103/mm3 - Hemoglobiini: ≥ 9,0 g/dl - Trombosyyttimäärä: ≥ 75 x 103/mm3 - Protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde: aktivoitunut plastiiniaika ≤ 1,5 x ULN - Albumiini: ≥ 2,5 g/dl - Kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 x ULN - aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi - ≤ 2,5 x ULN - Laskettu kreatiniinipuhdistuma - ≥ 50 ml/min. ) - Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ normaalin alaraja rintakehän kaikututkimuksella

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei belgialaista sairausvakuutusta
  • Potilaat, joilla on uveal- tai limakalvomelanooma.
  • Ennakkokäsittely hydroksiklorokiinilla, klorokiinilla tai muilla kiniinijohdannaisilla.
  • Asteen 4 tai toistuva asteen 3 haittatapahtuma(t), jotka liittyvät aikaisempaan hoitoon BRAF- ja/tai MEK-estäjällä.
  • Kaikki vasta-aiheet koko kehon PET/CT (positroniemissiotomografia/tietokonetomografia) ja aivojen MRI (magneettikuvaus) arvioinnille.
  • Otettu tutkimuslääke 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (vähintään 14 päivää) sisällä ennen värväystä sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
  • Kielletyn lääkkeen (makrolidit, atsolit) nykyinen käyttö.
  • Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta koehenkilöitä, jotka ovat olleet taudettomia 3 vuotta (esim. henkilöt, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain, jotka on laitonta tai jotka on hoidettu lopullisesti vähintään 3 vuotta sitten) tai henkilöt, joilla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä.
  • Mikä tahansa vakava tai epävakaa olemassa oleva sairaus (lukuun ottamatta yllä määriteltyjä pahanlaatuisia poikkeuksia), psykiatriset häiriöt tai muut tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) (potilaat, joilla on laboratoriotodisteita HBV- ja HCV-infektiosta, ovat sallittuja).
  • Aiemmin glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos, psoriaasi ja/tai porfyria.
  • Ei entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja ≥ 4 viikkoon ennen värväystä.
  • Anamnees tai näyttöä sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista: a. Nykyinen vasemman kammion ejektiofraktio < normaalin alaraja; b. QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavalla (QTcB) ≥480 ms; c. Anamneesi tai näyttöä nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä, lukuun ottamatta potilaita, joiden eteisvärinä oli hallinnassa yli 30 päivää ennen värväystä, ovat kelvollisia; d. Anamneesi (6 kuukauden sisällä ennen värväystä) akuutteja sepelvaltimon oireyhtymiä (mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris) tai sepelvaltimon angioplastia; e. Anamneesi tai todiste nykyisestä ≥ luokan II kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin (NYHA) ohjeiden mukaisesti (Liite 4: New York Heart Associationin (NYHA) ohjeet); f. Hoitoresistentti hypertensio määritellään systoliseksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi > 90 mmHg verenpaineeksi, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla; g. Potilaat, joilla on sydämensisäinen defibrillaattori tai pysyvä sydämentahdistin; h. Tunnetut sydämen etäpesäkkeet; i. Epänormaali sydänläppämorfologia (≥ aste 2), joka on dokumentoitu kaikukardiografialla (tutkimukseen voidaan ottaa koehenkilöt, joilla on asteen 1 poikkeavuuksia [eli lievä regurgitaatio/stenoosi]). Tutkimukseen ei tulisi ottaa koehenkilöitä, joilla on kohtalainen läppäpaksuminen.
  • Korjaamattomat elektrolyyttihäiriöt (esim. hypokalemia, hypomagnesemia, hypokalsemia), pitkä QT-oireyhtymä tai muiden QT-aikaa pidentävien lääkevalmisteiden käyttö.
  • Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai sentraalisen seroosin retinopatian (CSR) historia tai nykyinen näyttö/riski, mukaan lukien: a. RVO:lle tai CSR:lle altistavien tekijöiden läsnäolo (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus tai aiempi hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatiooireyhtymä); b. Näkyvä verkkokalvon patologia, joka on arvioitu oftalmologisella tutkimuksella ja jota pidetään riskitekijänä RVO:lle tai CSR:lle, kuten: i. Todisteet uudesta optisen levyn kuppauksesta; ii. Todisteet uusista näkökenttävioista automaattisessa kehämittauksessa; iii. Silmänsisäinen paine >21 mmHg tonografialla mitattuna.
  • Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka liittyvät kemiallisesti tutkimushoitoihin, niiden apuaineisiin ja/tai dimetyylisulfoksidiin (DMSO).
  • Naiset, jotka imettävät.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Varsi A vaihe 2

Potilaat ovat kelpoisia, jos heillä on diagnosoitu BRAF V600 -mutantti ei-leikkauskelvoton AJCC (American Joint Committee on Cancer) vaiheen III tai IV melanooma ja taudin eteneminen on dokumentoitu BRAF-hoidon jälkeen MEK-estäjän kanssa tai ilman sitä ja hoidon immuunitarkastuspisteen estäjällä ( vähintään anti-PD1 [ohjelmoitu solukuolema 1] -vasta-aine). Potilaiden osallistumista tutkimukseen harkitaan aikaisintaan 12 viikon kuluttua edellisen BRAF-annoksen viimeisestä annoksesta MEK-inhibiittorihoidon kanssa tai ilman ja 4 viikkoa viimeisen immuunitarkistuspisteen estäjähoidon annoksen jälkeen.

Ennakkohoito dabrafenibillä 150 mg kahdesti vuorokaudessa, trametinibillä 2 mg kerran vuorokaudessa ja hydroksiklorokiinilla 200 mg kahdesti vuorokaudessa, kunnes sairaus etenee, hoitoon liittyvä myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai potilas kieltäytyy jatkamasta tutkimushoitoa.
Lääke: Dabrafenibi

Ennakkohoito dabrafenibillä, trametinibillä ja hydroksiklorokiinilla vaiheessa 1 ja käsivarren A vaiheessa 2.

Ennakkohoito dabrafenibillä ja trametinibillä käsivarren B vaiheessa 2 ja lisättynä hydroksiklorokiinilla taudin etenemiseen

Muut nimet:
  • Tafinlar
  • HIETAKAMPELA
Lääke: Trametinibi

Ennakkohoito dabrafenibillä, trametinibillä ja hydroksiklorokiinilla vaiheessa 1 ja käsivarren A vaiheessa 2.

Ennakkohoito dabrafenibillä ja trametinibillä käsivarren B vaiheessa 2 ja lisättynä hydroksiklorokiinilla taudin etenemiseen

Muut nimet:
  • Mekinisti
  • TRA
Lääke: Hydroksiklorokiini
Ennakkohoito dabrafenibillä, trametinibillä ja hydroksiklorokiinilla vaiheessa 1 ja käsivarren A faasissa 2. Lisähoito taudin etenemiseen käsivarren B vaiheessa 2
Muut nimet:
  • Plaquenil
  • HCQ
Active Comparator: Varren B vaihe 2

Potilaat ovat kelpoisia, jos heillä on diagnosoitu BRAF V600 -mutantti ei-leikkauskelvoton AJCC (American Joint Committee on Cancer) vaiheen III tai IV melanooma ja taudin eteneminen on dokumentoitu BRAF-hoidon jälkeen MEK-estäjän kanssa tai ilman sitä ja hoidon immuunitarkastuspisteen estäjällä ( vähintään anti-PD1 [ohjelmoitu solukuolema 1] -vasta-aine). Potilaiden osallistumista tutkimukseen harkitaan aikaisintaan 12 viikon kuluttua edellisen BRAF-annoksen viimeisestä annoksesta MEK-inhibiittorihoidon kanssa tai ilman ja 4 viikkoa viimeisen immuunitarkistuspisteen estäjähoidon annoksen jälkeen.

Ennakkohoito dabrafenibillä 150 mg kahdesti vuorokaudessa, trametinibillä 2 mg kerran vuorokaudessa taudin etenemiseen asti. Sairauden edetessä lisätään hydroksiklorokiinia 200 mg kahdesti päivässä. Hoito, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä hoitoon liittyvä toksisuus tai potilas kieltäytyy jatkamasta tutkimushoitoa
Lääke: Dabrafenibi

Ennakkohoito dabrafenibillä, trametinibillä ja hydroksiklorokiinilla vaiheessa 1 ja käsivarren A vaiheessa 2.

Ennakkohoito dabrafenibillä ja trametinibillä käsivarren B vaiheessa 2 ja lisättynä hydroksiklorokiinilla taudin etenemiseen

Muut nimet:
  • Tafinlar
  • HIETAKAMPELA
Lääke: Trametinibi

Ennakkohoito dabrafenibillä, trametinibillä ja hydroksiklorokiinilla vaiheessa 1 ja käsivarren A vaiheessa 2.

Ennakkohoito dabrafenibillä ja trametinibillä käsivarren B vaiheessa 2 ja lisättynä hydroksiklorokiinilla taudin etenemiseen

Muut nimet:
  • Mekinisti
  • TRA
Lääke: Hydroksiklorokiini
Ennakkohoito dabrafenibillä, trametinibillä ja hydroksiklorokiinilla vaiheessa 1 ja käsivarren A faasissa 2. Lisähoito taudin etenemiseen käsivarren B vaiheessa 2
Muut nimet:
  • Plaquenil
  • HCQ
Kokeellinen: Vaihe 1

Potilaat ovat kelpoisia, jos heillä on diagnosoitu BRAF V600 -mutantti ei-leikkauskelvoton AJCC (American Joint Committee on Cancer) vaiheen III tai IV melanooma ja taudin eteneminen on dokumentoitu BRAF-hoidon jälkeen MEK-estäjän kanssa tai ilman sitä ja hoidon immuunitarkastuspisteen estäjällä ( vähintään anti-PD1 [ohjelmoitu solukuolema 1] -vasta-aine). Potilaiden osallistumista tutkimukseen harkitaan aikaisintaan 12 viikon kuluttua edellisen BRAF-annoksen viimeisestä annoksesta MEK-inhibiittorihoidon kanssa tai ilman ja 4 viikkoa viimeisen immuunitarkistuspisteen estäjähoidon annoksen jälkeen.

Ennakkohoito dabrafenibillä 150 mg kahdesti vuorokaudessa, trametinibillä 2 mg kerran vuorokaudessa ja hydroksiklorokiinilla 200 mg kahdesti vuorokaudessa etukäteen, kunnes sairaus etenee, hoitoon liittyvä myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai potilas kieltäytyy jatkamasta tutkimushoitoa.
Lääke: Dabrafenibi

Ennakkohoito dabrafenibillä, trametinibillä ja hydroksiklorokiinilla vaiheessa 1 ja käsivarren A vaiheessa 2.

Ennakkohoito dabrafenibillä ja trametinibillä käsivarren B vaiheessa 2 ja lisättynä hydroksiklorokiinilla taudin etenemiseen

Muut nimet:
  • Tafinlar
  • HIETAKAMPELA
Lääke: Trametinibi

Ennakkohoito dabrafenibillä, trametinibillä ja hydroksiklorokiinilla vaiheessa 1 ja käsivarren A vaiheessa 2.

Ennakkohoito dabrafenibillä ja trametinibillä käsivarren B vaiheessa 2 ja lisättynä hydroksiklorokiinilla taudin etenemiseen

Muut nimet:
  • Mekinisti
  • TRA
Lääke: Hydroksiklorokiini
Ennakkohoito dabrafenibillä, trametinibillä ja hydroksiklorokiinilla vaiheessa 1 ja käsivarren A faasissa 2. Lisähoito taudin etenemiseen käsivarren B vaiheessa 2
Muut nimet:
  • Plaquenil
  • HCQ

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ph. 1: DAB:n, TRA:n ja HCQ:n haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
Haittatapahtumat, jotka luokitellaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4 (CTCAE v4) mukaan
1 vuosi
Ph. 2 Käsi A: DAB:n, TRA:n ja HCQ:n objektiivinen vastenopeus (ORR).
Aikaikkuna: 2 vuotta
Objektiivinen vasteprosentti (ORR; määritelty prosenttiosuutena potilaista, joilla on vahvistettu täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR] milloin tahansa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien [RECIST], versio 1.1 [Eisenhauer 2009] mukaan).
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ph. 1: DAB:n, TRA:n ja HCQ:n objektiivinen vasteprosentti (ORR).
Aikaikkuna: 1 vuosi
Objektiivinen vasteprosentti (ORR; määritelty prosenttiosuutena potilaista, joilla on vahvistettu täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR] milloin tahansa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien [RECIST], versio 1.1 [Eisenhauer 2009] mukaan).
1 vuosi
Ph. 1: etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) DAB:lla, TRA:lla ja HCQ:lla
Aikaikkuna: 1 vuosi
Progressiovapaa eloonjääminen (PFS; määritelty aika hoidon aloittamisesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman aikaisimpaan päivämäärään)
1 vuosi
Ph. 1: kokonaiseloonjääminen (OS) DAB:lla, TRA:lla ja HCQ:lla
Aikaikkuna: 1 vuosi
Kokonaiseloonjääminen (OS; määritelty aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan).
1 vuosi
Ph. 1: BRAF V600 -mutanttien kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) arvo ennustavana ja/tai prognostisena markkerina DAB-, TRA- ja HCQ-hoidon aikana
Aikaikkuna: 1 vuosi
BRAF V600 -mutantti-ctDNA:n kopiomäärä mitattuna kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR)
1 vuosi
Ph. 2 Käsi B: DAB:n ja TRA:n objektiivinen vaste 1 (ORR 1) ennen HCQ:n lisäämistä taudin etenemisen yhteydessä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Objektiivinen vasteprosentti 1 (ORR 1; määritelty prosenttiosuutena potilaista, joilla on vahvistettu täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR] ennen hydroksiklorokiinin lisäämistä milloin tahansa kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerit [RECIST], versio 1.1 [Eisenhauer 2009]).
2 vuotta
Ph. 2 Käsi B: DAB:n ja TRA:n objektiivinen vaste 2 (ORR 2) HCQ:n lisäämisen jälkeen taudin edetessä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Objektiivinen vasteprosentti 2 (ORR 2; määritelty prosenttiosuutena potilaista, joilla on vahvistettu täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR] hydroksiklorokiinin lisäämisen jälkeen milloin tahansa vasteen arviointikriteereitä kiinteissä kasvaimissa [RECIST], versio 1.1 [ Eisenhauer 2009]).
2 vuotta
Ph. 2 käsi A: etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) DAB:lla, TRA:lla ja HCQ:lla
Aikaikkuna: 2 vuotta
Progression-free eloonjääminen (PFS; määritellään ajalla satunnaistamisesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman aikaisimpaan päivämäärään)
2 vuotta
Ph. 2 Käsivarsi A: kokonaiseloonjääminen (OS) DAB:lla, TRA:lla ja HCQ:lla
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS; määritelty aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä).
2 vuotta
Ph. 2 Käsi B: etenemisvapaa eloonjääminen 1 (PFS 1) DAB:lla ja TRA:lla ennen HCQ:n lisäämistä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Etenemisvapaa eloonjääminen 1 (PFS 1; määritelty aika satunnaistamisesta varhaisimpaan päivämäärään sairauden etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta dabrafenibillä ja trametinibillä hoidettaessa)
2 vuotta
Ph. 2 Käsi B: etenemisvapaa eloonjääminen 2 (PFS 2) DAB:lla ja TRA:lla HCQ:n lisäämisen jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Etenemisvapaa eloonjääminen 2 (PFS 2; määritelty aika hydroksiklorokiinin lisäämisestä dabrafenibiin ja trametinibiin taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman aikaisimpaan päivämäärään)
2 vuotta
Ph. 2 Käsi B: kokonaiseloonjääminen 1 (OS 1) DAB:lla ja TRA:lla ennen HCQ:n lisäämistä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika 1 (OS 1; määritelty aika satunnaistamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan dabrafenibillä ja trametinibillä hoidettaessa)
2 vuotta
Ph. 2 Käsi B: kokonaiseloonjääminen 2 (OS 2) DAB:lla ja TRA:lla HCQ:n lisäämisen jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika 2 (OS 2; määritelty aika hydroksiklorokiinin lisäämisestä dabrafenibiin ja trametinibiin mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan)
2 vuotta
Ph. 2 Käsi B: kokonaiseloonjääminen 3 (OS 3) DAB:lla ja TRA:lla HCQ:n lisäämisen jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen 3 (OS 3; määritelty aika satunnaistamisesta kuolemaan).
2 vuotta
Ph. 2 Käsivarsi A ja B: DAB:n, TRA:n ja HCQ:n haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Haittatapahtumat, jotka luokitellaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 4 (CTCAE v4) mukaan
2 vuotta
Ph. 2 Käsivarsi A ja B: BRAF V600 mutantin kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) arvo ennustavana ja/tai prognostisena markkerina DAB-, TRA- ja HCQ-hoidon aikana
Aikaikkuna: 2 vuotta
BRAF V600 -mutantti-ctDNA:n kopiomäärä mitattuna kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) plasmassa
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Universitair Ziekenhuis Brussel

Yhteistyökumppanit

University Hospital, Ghent

Tutkijat

  • Päätutkija: Bart Neyns, Md Phd, Universitair Ziekenhuis Brussel

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 23. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. marraskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. marraskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 27. marraskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 28. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2017-BN-004

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Dabrafenibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa