Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dabrafenib/trametinib/hydroksyklorokin for avansert forbehandlet BRAF V600 mutant melanom (COMBI-R2)

27. april 2021 oppdatert av: Universitair Ziekenhuis Brussel

En innledende fase I etterfulgt av en fase II klinisk studie på kombinasjonen av dabrafenib, trametinib og autofagi-hemmeren hydroksyklorokin hos BRAF/MEK-hemmer-forbehandlede pasienter med avansert BRAF V600 mutant melanom

Denne fase 1/2-studien tar for seg effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av dabrafenib, trametinib og den orale autofagi-hemmeren hydroksyklorokin hos pasienter med inoperabel AJCC (American Joint Committee on Cancer) stadium III eller stadium IV BRAF (v-Raf murine sarcoma viral onkogen) homolog B) V600 mutant melanom som er dokumentert med progresjon av sykdom etter behandling med en BRAF med eller uten MEK (MAPK/Erk kinase) hemmer og behandling med immun sjekkpunkt hemmer. Etterforskerne antar at hydroksyklorokin vil være i stand til å overvinne eller forhindre autofagi-drevet resistens mot dabrafenib og trametinib. Etterforskerne vil også undersøke verdien av plasma BRAF V600 mutant sirkulerende tumor DNA (ctDNA) som en prediktiv eller prognostisk markør.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Innledende fase 1 sikkerhetsstudie etterfulgt av asymmetrisk randomisert åpen, to-arms, to-trinns, multisenter, fase 2 klinisk studie.

Pasienter er kvalifisert dersom de er diagnostisert med BRAF V600 mutant inoperabel AJCC (American Joint Committee on Cancer) stadium III eller IV melanom og er dokumentert med sykdomsprogresjon etter behandling med en BRAF med eller uten MEK-hemmer og behandling med en immunkontrollpunkthemmer ( minst et anti-PD1 [programmert celledød 1] antistoff). Pasienter vil bli vurdert for studiedeltakelse ikke tidligere enn 12 uker etter siste dosering av tidligere BRAF med eller uten MEK-hemmerbehandling og 4 uker etter siste dosering av immunkontrollpunkthemmerterapi.

Fase 1

Pasienter vil bli screenet og, hvis de finner kvalifisert, behandles med kombinasjonen av standarddosering av dabrafenib (150 mg to ganger daglig) og trametinib (2 mg én gang daglig) med autofagi-hemmeren hydroksyklorokin (200 mg to ganger daglig). Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel behandlingsrelatert toksisitet eller pasientens avslag på å fortsette studiebehandlingen. Gjennom hele studiedeltakelsen vil pasientene bli kontinuerlig overvåket for sikkerhet og evaluert for tumorrespons hver 8. uke eller tidligere hvis det er klinisk mistanke om progressiv sykdom.

Seks pasienter vil bli inkludert i denne fase 1-studien med forekomst av uønskede hendelser som primært endepunkt og ORR (objektiv responsrate), PFS (progresjonsfri overlevelse), OS (total overlevelse, per RECIST v1.1 [Responsevalueringskriterier for faststoff) Tumorer]) og verdien av ctDNA (sirkulerende tumor-DNA) som sekundære endepunkter.

Fase 2

Pasienter vil bli screenet og hvis funnet kvalifisert asymmetrisk randomisert til behandling med kombinasjonen av standarddosering av dabrafenib (150 mg to ganger daglig) og trametinib (2 mg én gang daglig) med autofagi-hemmeren hydroksyklorokin (200 mg to ganger daglig) (arm A, undersøkelser) arm) eller behandling med standarddosering av dabrafenib (150 mg to ganger daglig) og trametinib (2 mg én gang daglig) (arm B, moderne kontrollarm). Stratifisering vil skje i henhold til baseline laktatdehydrogenasenivå. Behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel behandlingsrelatert toksisitet eller pasientens avslag på å fortsette studiebehandlingen. Ved sykdomsprogresjon i arm B (dabrafenib pluss trametinib) vil imidlertid hydroksyklorokin (200 mg to ganger daglig) bli lagt til standardbehandlingen og behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel behandlingsrelatert toksisitet eller pasientens avslag på å fortsette studiebehandlingen.

Gjennom hele studiedeltakelsen vil pasientene bli kontinuerlig overvåket for sikkerhet og evaluert for tumorrespons hver 8. uke eller tidligere hvis det er klinisk mistanke om progressiv sykdom.

Primært endepunkt er ORR (objektiv responsrate) i arm A, sekundære endepunkter er ORR (objektiv responsrate) i arm B og PFS (progresjonsfri overlevelse), OS (total overlevelse), forekomst av uønskede hendelser og verdien av ctDNA (sirkulerende tumor DNA) i begge armer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

63

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgia
    • Brabant
      • Jette, Brabant, Belgia, 1090
        • Rekruttering
        • UZ Brussel

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ≥18 år.
  • Signert skriftlig informert samtykke.
  • Histologisk bekreftet kutant melanom som enten er ikke-opererbart AJCC (American Joint Committee on Cancer) stadium III eller stadium IV, og tidligere fastslått å være BRAF V600 mutasjonspositiv.
  • Forsøkspersonene må ha mislyktes i minst to tidligere systemiske anti-kreftbehandlinger for AJCC (American Joint Committee on Cancer) uoperabelt stadium III eller stadium IV melanom som må ha inkludert: a. Behandling med en BRAF-hemmer (inkludert men ikke begrenset til dabrafenib, vemurafenib, encorafenib eller andre eksperimentelle BRAF-hemmere) i kombinasjon med en MEK-hemmer (inkludert men ikke begrenset til trametinib, cobimetinib, binimetinib eller andre eksperimentelle MEK-hemmere) og progresjon av sykdom pr. Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST), versjon 1.1 må ha blitt dokumentert under denne behandlingen; b. Behandling med anti-CTLA4 (cytotoksisk T-lymfocytantigen 4) antistoffer (ipilimumab eller andre eksperimentelle anti-CTLA4 antistoffer), anti-PD1 (programmert celledød 1) antistoffer (pembrolizumab, nivolumab eller andre eksperimentelle anti-PD1 antistoffer), anti- PDL1 (programmert celledødsligand 1) antistoffer og progresjon av sykdom i henhold til RECIST, versjon 1.1 eller per immunrelaterte responskriterier må ha blitt dokumentert under denne behandlingen.
  • Tilstedeværelsen av minst én målbar lesjon per RECIST, versjon 1.1.
  • Intervall mellom datoen for siste administrasjon av tidligere behandling for melanom og datoen for rekruttering: a. ≥ 12 uker etter datoen for siste administrering av en BRAF med eller uten MEK-hemmer; b. ≥ 12 uker etter datoen for første administrasjon og ≥ 4 uker etter datoen for siste administrasjon av ipilimumab, eller en anti-PD1- eller anti-PD-L1-behandling; c. ≥ 4 uker etter datoen for siste administrasjon av kjemoterapi (≥ 6 uker ved et regime som inneholder nitrosurea eller mitomycin C); d. ≥ 4 uker etter større operasjon eller omfattende strålebehandling.
  • Alle tidligere anti-kreftbehandlingsrelaterte toksisiteter (unntatt alopecia og laboratorieverdier som oppført i tabell 1) må være ≤ grad 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4 (CTCAE versjon 4.0; National Cancer Institute [NCI] 2009) på rekrutteringstidspunktet.
  • Kan svelge og beholde oral medisin og må ikke ha noen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før rekruttering og samtykke i å bruke effektiv prevensjon gjennom hele behandlingsperioden, og i 16 uker etter siste dose av studiebehandlingen.
  • Menn med en kvinnelig partner i fertil alder må enten ha hatt en tidligere vasektomi eller godta å bruke effektiv prevensjon fra 14 dager før administrering av den første dosen av studiebehandlingen, gjennom hele behandlingsperioden og i 16 uker etter siste dose av studien. behandling.
  • En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
  • Adekvat baseline organfunksjon som definert som følger: Absolutt nøytrofiltall: ≥ 1,2 x 103/mm3 - Hemoglobin: ≥ 9,0 g/dL - Blodplateantall: ≥ 75 x 103/mm3 - protrombintid/internasjonalt normalisert forhold og aktivert delvis tromboplastintid: ≤ 1,5 x ULN - Albumin: ≥ 2,5 g/dL - Totalt bilirubin: ≤ 1,5 x ULN - aspartataminotransferase og alaninaminotransferase - ≤ 2,5 x ULN - Beregnet kreatininclearance - ≥/minst 50 m bruk av formelen ) - Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ nedre normalgrense ved transthorax ekkokardiogram

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen belgisk sykeforsikring
  • Personer med uveal eller slimhinne melanom.
  • Tidligere behandling med hydroksyklorokin, klorokin eller andre kininderivater.
  • Grad 4 eller repeterende grad 3 bivirkning(er) relatert til tidligere behandling med en BRAF og/eller en MEK-hemmer.
  • Enhver kontraindikasjon for evaluering av hele kroppens PET/CT (positronemisjonstomografi/computertomografi) og MR (magnetisk resonanstomografi) av hjernen.
  • Tatt et undersøkelseslegemiddel innen 28 dager eller 5 halveringstider (minimum 14 dager), avhengig av hva som er kortest, før rekruttering.
  • Nåværende bruk av en forbudt medisin (makrolider, azoler).
  • Anamnese med en annen malignitet med unntak av personer som har vært sykdomsfrie i 3 år (dvs. personer med andre maligniteter som er indolente eller endelig behandlet for minst 3 år siden) eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft.
  • Eventuelle alvorlige eller ustabile eksisterende medisinske tilstander (bortsett fra unntak fra malignitet spesifisert ovenfor), psykiatriske lidelser eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer.
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon (personer med laboratoriebevis for ryddet HBV- og HCV-infeksjon vil være tillatt).
  • En historie med glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel, psoriasis og/eller porfyri.
  • Ingen enzyminduserende antikonvulsiva i ≥ 4 uker før rekruttering.
  • En historie eller bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende: a. Gjeldende venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < nedre normalgrense; b. Et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Bazetts formel (QTcB) ≥480 ms; c. En historie eller bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier med unntak av personer med atrieflimmer kontrollert i >30 dager før rekruttering er kvalifisert; d. En historie (innen 6 måneder før rekruttering) med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina), eller koronar angioplastikk; e. En historie eller bevis på nåværende ≥ klasse II kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) retningslinjer (vedlegg 4: New York Heart Association (NYHA) retningslinjer); f. Behandlingsrefraktær hypertensjon definert som et blodtrykk på systolisk > 140 mmHg og/eller diastolisk > 90 mm Hg som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv terapi; g. Pasienter med intra-hjertedefibrillatorer eller permanent pacemaker; h. Kjente hjertemetastaser; Jeg. Unormal hjerteklaffmorfologi (≥ grad 2) dokumentert ved ekkokardiogram (personer med grad 1 abnormiteter [dvs. mild oppstøt/stenose] kan legges inn på studien). Personer med moderat valvulær fortykkelse bør ikke delta i studien.
  • Ukorrigerbare elektrolyttavvik (f.eks. hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalsemi), lang QT-syndrom eller bruk av andre legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet.
  • En historie eller nåværende bevis/risiko for retinal veneokklusjon (RVO) eller sentral serøs retinopati (CSR), inkludert: a. Tilstedeværelse av predisponerende faktorer for RVO eller CSR (f.eks. ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes mellitus eller en historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom); b. Synlig retinal patologi vurdert ved oftalmologisk undersøkelse som anses som en risikofaktor for RVO eller CSR som: i. Bevis på ny optisk plate-cupping; ii. Bevis på nye synsfeltdefekter på automatisert perimetri; iii. Intraokulært trykk >21 mmHg målt ved tonografi.
  • Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til studiebehandlingene, hjelpestoffene deres og/eller dimetylsulfoksid (DMSO).
  • Kvinner som ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A fase 2

Pasienter er kvalifisert dersom de er diagnostisert med BRAF V600 mutant inoperabel AJCC (American Joint Committee on Cancer) stadium III eller IV melanom og er dokumentert med sykdomsprogresjon etter behandling med en BRAF med eller uten MEK-hemmer og behandling med en immunkontrollpunkthemmer ( minst et anti-PD1 [programmert celledød 1] antistoff). Pasienter vil bli vurdert for studiedeltakelse ikke tidligere enn 12 uker etter siste dosering av tidligere BRAF med eller uten MEK-hemmerbehandling og 4 uker etter siste dosering av immunkontrollpunkthemmerterapi.

Forhåndsbehandling med dabrafenib 150 mg to ganger daglig, trametinib 2 mg én gang daglig og hydroksyklorokin 200 mg to ganger daglig på forhånd inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel behandlingsrelatert toksisitet eller pasientens avslag på å fortsette studiebehandlingen.
Legemiddel: Dabrafenib

Forhåndsbehandling med dabrafenib, trametinib og hydroksyklorokin i fase 1 og arm A fase 2.

Forhåndsbehandling med dabrafenib og trametinib i arm B fase 2 med tillegg av hydroksyklorokin ved sykdomsprogresjon

Andre navn:
  • Tafinlar
  • DAB
Legemiddel: Trametinib

Forhåndsbehandling med dabrafenib, trametinib og hydroksyklorokin i fase 1 og arm A fase 2.

Forhåndsbehandling med dabrafenib og trametinib i arm B fase 2 med tillegg av hydroksyklorokin ved sykdomsprogresjon

Andre navn:
  • Mekinist
  • TRA
Legemiddel: Hydroksyklorokin
Forhåndsbehandling med dabrafenib, trametinib og hydroksyklorokin i fase 1 og arm A fase 2. Tillegg ved sykdomsprogresjon i arm B fase 2
Andre navn:
  • Plaquenil
  • HCQ
Aktiv komparator: Arm B fase 2

Pasienter er kvalifisert dersom de er diagnostisert med BRAF V600 mutant inoperabel AJCC (American Joint Committee on Cancer) stadium III eller IV melanom og er dokumentert med sykdomsprogresjon etter behandling med en BRAF med eller uten MEK-hemmer og behandling med en immunkontrollpunkthemmer ( minst et anti-PD1 [programmert celledød 1] antistoff). Pasienter vil bli vurdert for studiedeltakelse ikke tidligere enn 12 uker etter siste dosering av tidligere BRAF med eller uten MEK-hemmerbehandling og 4 uker etter siste dosering av immunkontrollpunkthemmerterapi.

Forhåndsbehandling med dabrafenib 150 mg to ganger daglig, trametinib 2 mg én gang daglig inntil sykdomsprogresjon. Ved sykdomsprogresjon, tillegg av hydroksyklorokin 200 mg to ganger daglig. Behandling inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel behandlingsrelatert toksisitet eller pasientens avslag på å fortsette studiebehandlingen
Legemiddel: Dabrafenib

Forhåndsbehandling med dabrafenib, trametinib og hydroksyklorokin i fase 1 og arm A fase 2.

Forhåndsbehandling med dabrafenib og trametinib i arm B fase 2 med tillegg av hydroksyklorokin ved sykdomsprogresjon

Andre navn:
  • Tafinlar
  • DAB
Legemiddel: Trametinib

Forhåndsbehandling med dabrafenib, trametinib og hydroksyklorokin i fase 1 og arm A fase 2.

Forhåndsbehandling med dabrafenib og trametinib i arm B fase 2 med tillegg av hydroksyklorokin ved sykdomsprogresjon

Andre navn:
  • Mekinist
  • TRA
Legemiddel: Hydroksyklorokin
Forhåndsbehandling med dabrafenib, trametinib og hydroksyklorokin i fase 1 og arm A fase 2. Tillegg ved sykdomsprogresjon i arm B fase 2
Andre navn:
  • Plaquenil
  • HCQ
Eksperimentell: Fase 1

Pasienter er kvalifisert dersom de er diagnostisert med BRAF V600 mutant inoperabel AJCC (American Joint Committee on Cancer) stadium III eller IV melanom og er dokumentert med sykdomsprogresjon etter behandling med en BRAF med eller uten MEK-hemmer og behandling med en immunkontrollpunkthemmer ( minst et anti-PD1 [programmert celledød 1] antistoff). Pasienter vil bli vurdert for studiedeltakelse ikke tidligere enn 12 uker etter siste dosering av tidligere BRAF med eller uten MEK-hemmerbehandling og 4 uker etter siste dosering av immunkontrollpunkthemmerterapi.

Forhåndsbehandling med dabrafenib 150 mg to ganger daglig, trametinib 2 mg én gang daglig og hydroksyklorokin 200 mg to ganger daglig på forhånd inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel behandlingsrelatert toksisitet eller pasientens avslag på å fortsette studiebehandlingen.
Legemiddel: Dabrafenib

Forhåndsbehandling med dabrafenib, trametinib og hydroksyklorokin i fase 1 og arm A fase 2.

Forhåndsbehandling med dabrafenib og trametinib i arm B fase 2 med tillegg av hydroksyklorokin ved sykdomsprogresjon

Andre navn:
  • Tafinlar
  • DAB
Legemiddel: Trametinib

Forhåndsbehandling med dabrafenib, trametinib og hydroksyklorokin i fase 1 og arm A fase 2.

Forhåndsbehandling med dabrafenib og trametinib i arm B fase 2 med tillegg av hydroksyklorokin ved sykdomsprogresjon

Andre navn:
  • Mekinist
  • TRA
Legemiddel: Hydroksyklorokin
Forhåndsbehandling med dabrafenib, trametinib og hydroksyklorokin i fase 1 og arm A fase 2. Tillegg ved sykdomsprogresjon i arm B fase 2
Andre navn:
  • Plaquenil
  • HCQ

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ph. 1: forekomst av uønskede hendelser av DAB, TRA og HCQ
Tidsramme: 1 år
Bivirkninger gradert etter Common Terminology Criteria of Adverse Events versjon 4 (CTCAE v4)
1 år
Ph. 2 Arm A: objektiv responsrate (ORR) av DAB, TRA og HCQ
Tidsramme: 2 år
Objektiv responsrate (ORR; definert som prosentandelen av forsøkspersoner med bekreftet fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR] til enhver tid per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST], versjon 1.1 [Eisenhauer 2009]).
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ph. 1: objektiv responsrate (ORR) av DAB, TRA og HCQ
Tidsramme: 1 år
Objektiv responsrate (ORR; definert som prosentandelen av forsøkspersoner med bekreftet fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR] til enhver tid per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST], versjon 1.1 [Eisenhauer 2009]).
1 år
Ph. 1: progresjonsfri overlevelse (PFS) på DAB, TRA og HCQ
Tidsramme: 1 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS; definert som tiden fra behandlingsstart til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak)
1 år
Ph. 1: total overlevelse (OS) på DAB, TRA og HCQ
Tidsramme: 1 år
Samlet overlevelse (OS; definert som tiden fra behandlingsstart til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak).
1 år
Ph. 1: verdi av BRAF V600 mutant sirkulerende tumor DNA (ctDNA) som en prediktiv og/eller prognostisk markør under behandling DAB, TRA og HCQ
Tidsramme: 1 år
Kopinummer av BRAF V600 mutant ctDNA målt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR)
1 år
Ph. 2 Arm B: objektiv responsrate 1 (ORR 1) av DAB og TRA før tillegg av HCQ ved sykdomsprogresjon
Tidsramme: 2 år
Objektiv responsrate 1 (ORR 1; definert som prosentandelen av forsøkspersoner med bekreftet fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR] før tilsetning av hydroksyklorokin til enhver tid per responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST], versjon 1.1 [Eisenhauer 2009]).
2 år
Ph. 2 Arm B: objektiv responsrate 2 (ORR 2) av DAB og TRA etter tillegg av HCQ ved progresjon av sykdom
Tidsramme: 2 år
Objektiv responsrate 2 (ORR 2; definert som prosentandelen av forsøkspersoner med bekreftet fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR] etter tilsetning av hydroksyklorokin til enhver tid per responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST], versjon 1.1 [ Eisenhauer 2009]).
2 år
Ph. 2 Arm A: progresjonsfri overlevelse (PFS) på DAB, TRA og HCQ
Tidsramme: 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS; definert som tiden fra randomisering til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak)
2 år
Ph. 2 Arm A: total overlevelse (OS) på DAB, TRA og HCQ
Tidsramme: 2 år
Total overlevelse (OS; definert som tiden fra randomisering til dødsdato på grunn av en hvilken som helst årsak).
2 år
Ph. 2 Arm B: progresjonsfri overlevelse 1 (PFS 1) på DAB og TRA før tillegg av HCQ
Tidsramme: 2 år
Progresjonsfri overlevelse 1 (PFS 1; definert som tiden fra randomisering til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak under behandling med dabrafenib og trametinib)
2 år
Ph. 2 Arm B: progresjonsfri overlevelse 2 (PFS 2) på DAB og TRA etter tillegg av HCQ
Tidsramme: 2 år
Progresjonsfri overlevelse 2 (PFS 2; definert som tiden fra tilsetning av hydroksyklorokin til dabrafenib og trametinib til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak)
2 år
Ph. 2 Arm B: total overlevelse 1 (OS 1) på DAB og TRA før tillegg av HCQ
Tidsramme: 2 år
Total overlevelse 1 (OS 1; definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak under behandling med dabrafenib og trametinib)
2 år
Ph. 2 Arm B: total overlevelse 2 (OS 2) på DAB og TRA etter tillegg av HCQ
Tidsramme: 2 år
Total overlevelse 2 (OS 2; definert som tiden fra tilsetning av hydroksyklorokin til dabrafenib og trametinib til død på grunn av en hvilken som helst årsak)
2 år
Ph. 2 Arm B: total overlevelse 3 (OS 3) på DAB og TRA etter tillegg av HCQ
Tidsramme: 2 år
Total overlevelse 3 (OS 3; definert som tiden fra randomisering til død).
2 år
Ph. 2 Arm A og B: forekomst av uønskede hendelser av DAB, TRA og HCQ
Tidsramme: 2 år
Bivirkninger gradert etter Common Terminology Criteria of Adverse Events versjon 4 (CTCAE v4)
2 år
Ph. 2 Arm A og B: verdi av BRAF V600 mutant sirkulerende tumor DNA (ctDNA) som en prediktiv og/eller prognostisk markør under behandling med DAB, TRA og HCQ
Tidsramme: 2 år
Kopinummer av BRAF V600 mutant ctDNA målt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) i plasma
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Universitair Ziekenhuis Brussel

Samarbeidspartnere

University Hospital, Ghent

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bart Neyns, Md Phd, Universitair Ziekenhuis Brussel

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. januar 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

27. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017-BN-004

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på Dabrafenib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mozambique

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere