- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03989895
Denguevirus-1 #45AZ5:n (PV-001-DV) intratumoraalinen injektio melanoomapotilaille
Tutkimus PV-001-DV:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi yhdessä PV-001-DC:n infuusion kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää paras tapa antaa potilaille tämä tutkimustuote ja selvittää, voidaanko sillä hoitaa pitkälle edennyt melanooma stimuloimalla immuunijärjestelmää. PV-001-DV on heikennetty (heikennetty) dengue-viruksen kanta, jonka Yhdysvaltain armeija on kehittänyt mahdolliseksi ehkäiseväksi rokotteeksi denguekuumetta vastaan nimellä Dengue Virus-1 #45AZ5. Tämä on ensimmäinen kerta, kun PV-001-DV:tä annetaan potilaille, joilla on melanooma. Tässä haarassa testataan jopa 4 PV-001-DV:n annostasoa. PV-001-DV (pienimmällä annoksella) annetaan 3 hengen ryhmälle. Koska jokainen annostaso on todettu turvalliseksi, se annetaan toiselle 3 muulle henkilölle seuraavalla korkeammalla annostasolla, yhteensä enintään 10 henkilöä tässä tutkimuksessa. Tutkijat seuraavat potilaita huolellisesti mahdollisten haitallisten sivuvaikutusten varalta. Ihmisten sivuvaikutuksia ei voida täysin tietää etukäteen.
Potilaiden on edistyttävä sen jälkeen, kun he ovat saaneet aiemman hoidon PD-1/PD-L1-antagonistilla yksinään tai yhdessä anti-CTLA-4:n kanssa. Jos potilas on positiivinen BRAF:lle, potilaan on täytynyt saada vähintään yksi BRAF-inhibiittori hoidon edetessä PD-1/PD-L1-estäjän lisäksi yksinään tai yhdessä CTLA-4:n kanssa metastaattisen melanooman hoitoon.
Potilaille ruiskutetaan määrätty määrä PV-001-DV:tä yhteen heidän melanoomakasvaimistaan. Tutkimuksen aikana tehdään skannauksia eri aikoina, jotta nähdään, ovatko kasvaimien koko muuttunut. Potilaiden veri ja pienet kasvainnäytteet testataan myös immuunijärjestelmän muutosten varalta. 365 päivän kuluttua tutkimus suoritetaan kyseiselle potilaalle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bruce W Lyday
- Puhelinnumero: (714) 585-7485
- Sähköposti: bruce.lyday@primevax.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Biopsialla varmistetut potilaat, joilla on ei-leikkauskelpoinen American Joint Committee on Cancer Stage III tai IV melanooma ja joilla on mitattavissa oleva sairaus. Mitattavissa oleva sairaus vaaditaan, ja se määritellään kasvaimeksi, joka voidaan mitata yhdessä ulottuvuudessa pisintä halkaisijaa pitkin
- Potilailla on oltava kasvaimia, jotka eivät reagoi, kun ne ovat saaneet aiempaa hoitoa Progressive Death-1/Progressive Death Ligand-1 (PD-1 / PD-L1), antagonistilla yksinään tai yhdessä anti-sytotoksisen T-lymfosyyttiantigeeni-4:n (CTLA) kanssa. -4). Jos potilas on positiivinen BRAF-mutaatiolle, potilaan on täytynyt saada vähintään yksi BRAF-inhibiittori PD-1/PD-L1-estäjän lisäksi yksinään tai yhdessä CTLA-4:n kanssa metastaattisen melanooman hoitoon.
- Potilaiden on edistyttävä yhden metastaattisen melanooman standardihoidon jälkeen
- Kasvainnäytteitä on oltava saatavilla kasvainlysaatteja ja immunologisia tutkimuksia varten.
- Kasvaimia on oltava saatavilla dengueviruksen intratumoraalista injektiota varten. Tämä sisältää ihon ja ihonalaisen leesiot ultraääniohjatulla injektiolla.
- East Cooperative Oncology Group Performance Status ≤ 2 (vastaa Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70).
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita ja kyettävä antamaan tietoinen suostumus.
- Riittävä luuytimen toiminta valkosolujen (WBC) määrässä ≥ 1500/mikrolitra (uL); verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3
- Potilailla on oltava riittävä munuaisten toiminta, sillä seerumin kreatiniiniarvo on ≤ 2,0 milligrammaa/dekaliteri (mg/dl).
- Riittävä maksan toiminta bilirubiinia ≤ 2,5 mg/dl; Seerumin glutamiinioksaloasetaattitransaminaasi/seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGOT/SGPT < 3× normaalin yläraja (ULN).
- Potilailla on oltava vaaditut pesujaksot aikaisemmasta hoidosta:
- Paikallinen hoito: 2 viikkoa.
- Kemoterapia ja sädehoito: 4 viikkoa.
- Muu tutkimushoito: 4 viikkoa
- Lisääntymiskykyisten potilaiden ja heidän kumppaniensa on suostuttava käyttämään tehokasta (> 95 % luotettavuus) ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen. Potilaat, jotka tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana, suljetaan pois tutkimuksesta.
- Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti.
- Potilaiden elinajanodote on oltava > 4 kuukautta.
- Potilaan tulee kyetä noudattamaan hoitoaikataulua ja kyettävä ymmärtämään ja olemaan halukas allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan.
- Potilaat, joilla on hallittavissa olevia keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan valita tähän tutkimukseen. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeet eivät ole edenneet vähintään 4 viikkoon (magneettikuvauksen/tietokonetomografian (MRI/CT) määritelmän mukaan).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on positiivinen vasta-aine (Ab) mille tahansa dengueviruksen serotyypille neliarvoisella entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA).
- Potilaat, joilla on aiemmat rokotukset tai positiivinen Ab:n ELISA-testillä: Länsi-Niilin, St. Louisin enkefaliitti tai keltakuume
- Aiemmin olemassa oleva autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteinen sairaus, mukaan lukien systeeminen lupus erythematous, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sjogrenin oireyhtymä, autoimmuuni trombosytopenia, mutta ei hallittua kilpirauhassairautta tai autovasta-aineiden esiintyminen ilman kliinistä autoimmuunisairautta.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai mikä tahansa aktiivinen immuunivastetta heikentävä systeeminen infektio tai heikentynyt immuunijärjestelmä, mukaan lukien hankinnainen immuunikatooireyhtymä (AIDS) tai HIV-positiivisuus ja tunnetut hepatiitti C- tai B-infektiot (HCV tai HBC), serologian perusteella arvioituna .
- Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa. Samanaikainen steroidien käyttö, joka on enintään 10 mg prednisonia, on sallittu.
- Kaikki muut avoimet haavat.
- Aiempi elinsiirto.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä dermatologisia sairauksia kliinisen tutkijan arvioiden mukaan (esim. ekseema tai psoriaasi), ihovaurioita tai haavaumia, atooppinen ihottuma tai Darierin tauti (Keratosis Follicularis).
- Potilaat, joiden valkosolujen määrä <1 500/ul; verihiutaleiden määrä <100 000/mm3; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1500/mm3 (luokka 2)
- Potilaat, joilla on riittämätön munuaisten toiminta, koska seerumin kreatiniiniarvo on > 1,5 x ULN (aste 2)
- Potilaat, joiden maksan toiminta on riittämätön SGPT/SGOT:n vuoksi > 3 x ULN ja bilirubiini > 2,5 mg/dl (aste 2)
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai kuume >101 °F (38,5 °C) 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua hoitoa.
- Samanaikainen osallistuminen muihin hoitoon liittyviin kliinisiin tutkimuksiin. Hoitoon liittymättömät tutkimukset (esim. havainnointi- tai kasvainsoluanalyysitutkimukset) sallitaan.
- Aiempi pahanlaatuinen syöpä (aktiivinen 3 vuoden sisällä seulonnasta), paitsi tyvisolusyöpä tai kokonaan leikattu ei-invasiivinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ okasolusyöpä.
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (eli New York Heart Associationin (NYHA) luokan 3 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; epästabiili angina pectoris; sepelvaltimon angioplastia viimeisen 6 kuukauden aikana; hallitsemattomat eteis- tai kammiorytmihäiriöt).
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Potilailta poistettiin Checkpoint Blockade -aineet: ipilimumabi, nivolumabi, pembrolitsumabi asteen 3 tai sitä suuremman autoimmuunitoksisuuden vuoksi.
- Potilaat, jotka ovat positiivisia B-RafV600-mutaation suhteen ja reagoivat kohdennettuun hoitoon.
- Mikä tahansa muu sairaushistoria, mukaan lukien laboratoriotulokset, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän hänen osallistumistaan tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa.
- Potilaat, joilla on korkeampi kuin asteen III endokrinopatia.
- Potilaat, joille on tehty pernan poisto aiemman sairaushistoriansa aikana, suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Todisteet pernan poistosta ovat historiasta tai asiakirjoista.
- Aiempi historia tai serologiset todisteet muista flavivirusinfektioista (keltakuume, St. Louisin enkefaliitti, Länsi-Niilin virus)
- Aiempi flavivirusrokotteen saaminen
- Potilaat, jotka käyttävät aktiivisesti ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID:t, mukaan lukien aspiriini
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Denguevirus-1 #45AZ5 (PV-001-DV)
PV-001-DV:n intratumoraalinen injektio
|
PV-001-DV:n intratumoraalinen injektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
PV-001-DV:n hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus potilailla, jotka saavat kasvaimensisäistä PV-001-DV-injektiota
|
365 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Kasvainvaste mitataan tutkijan arvion mukaan RECIST v1.1:n ja iRECISTin mukaisesti
|
365 päivää
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Aika sairauden, kuten syövän, hoidon aikana, jonka potilas elää sairauden kanssa, mutta se ei pahene, tutkimuksen loppuun asti
|
365 päivää
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 365 päivää
|
Kokonaiseloonjäämistä mitataan kuolleen potilaan ilmoittautumispäivästä kuolemaan.
Jos potilas on vielä elossa tai on kadonnut seurantaan, potilas sensuroidaan viimeisenä yhteydenottopäivänä tutkimuksen loppuun asti
|
365 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PV001-001 (Arm 2)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pitkälle edennyt melanooma
-
Gaziantep Islam Science and Technology UniversityEi vielä rekrytointia
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Valmis
-
Yale UniversityNational Institute of Nursing Research (NINR)Valmis
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Espanja, Italia, Bulgaria, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Tanska
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET Dysegulation Advanced Solid TumorsItävalta, Tanska, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja, Saksa, Alankomaat, Yhdysvallat
-
Providence Health & ServicesSaatavillaKRAS G12V Mutant Advanced Epithelial Cancers
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.PeruutettuMesoteliinipositiiviset Advanced Refractory Solid TumorsKiina
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Italia, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Kreikka, Belgia, Itävalta, Tšekki
-
Samsung Medical CenterValmisHER2-positiivinen Refractory Advanced CancerKorean tasavalta
Kliiniset tutkimukset Denguevirus-1 #45AZ5 (PV-001-DV)
-
PrimeVax Immuno-Oncology Inc.Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)Ei vielä rekrytointiaPitkälle edennyt melanooma
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandState University of New York - Upstate Medical UniversityValmisDenguekuumeYhdysvallat
-
State University of New York - Upstate Medical...U.S. Army Medical Research and Development Command; Janssen Pharmaceutica...Valmis
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyValmisDenguekuume | Denguekuume | Dengue-hemorraginen kuumeIndonesia, Filippiinit, Malesia, Thaimaa, Vietnam
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyValmisDenguekuume | Denguekuume | Dengue-hemorraginen kuumeKolumbia, Puerto Rico, Brasilia, Honduras, Meksiko
-
University Hospital, BordeauxValmis
-
SanofiValmisDenguekuume | Dengue-hemorraginen kuumeFilippiinit