Melanokortiini-4-reseptorin rooli hypoaktiivisessa seksuaalisessa haluhäiriössä
Fysiologinen tutkimus melanokortiini-4-reseptorin roolin määrittämiseksi aivotoiminnassa naisilla, joilla on hypoaktiivinen seksuaalisen halun häiriö
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat pyrkivät rekrytoimaan noin 40 naista mahdollistamaan aiheen ja teknisen keskeyttämisen. Tavoitteena on, että lopullisessa tutkimuksessa on vähintään 30 naista, jotka suorittavat koko protokollan onnistuneesti. Tutkijat tekevät yhteistyötä Seksuaalilääketieteen klinikan kanssa tunnistaakseen mahdollisia osallistujia sekä mainostaakseen painettujen (mukaan lukien paikallis- ja aluelehdet, liikenneverkko), radio- ja verkkomainosten kautta. Lisäksi tutkijat ovat yhteydessä paikalliseen kliiniseen tutkimusverkostoon (CRN) ottaakseen yhteyttä mahdollisesti kelpoisiin potilaisiin yleislääkärin (GP) leikkauksen kautta (kirjeellä tai tekstiviestillä). Mahdollisille osallistujille, jotka ottavat meihin yhteyttä ilmoitusten kautta, lähetetään aluksi sähköisesti osallistujatietolomake ja itseraportointilomake, jotka palautetaan sähköpostitse. Jos tämän jälkeen he osallistuvat mielellään eikä selviä poissulkemiskriteerejä havaita, heidät seulotaan puhelimitse kyselylomakkeella. Mikäli he ovat kelvollisia, heidät kutsutaan viralliseen seulontahaastatteluun, jossa vastataan tutkimukseen liittyviin lisäkysymyksiin. Suostumuksen saamisen jälkeen otetaan täydellinen lääketieteellinen ja seksuaalinen historia sekä diagnoosin tarkistus, EKG, virtsatutkimus raskauden poissulkemiseksi, kliiniset laboratoriotutkimukset ja psykiatristen ja psykoseksuaalisten kyselylomakkeiden täyttäminen.
Tukikelpoiset osallistujat siirtyvät sitten interventiovaiheeseen. Osallistujat satunnaistetaan (1:1) jompaankumpaan kahdesta interventiojaksosta: kerta-annos Bremelanotidia tai vastaava lumelääke, joka annetaan ihon alle. Kaikki osallistujat osallistuvat kahdelle opintovierailulle, joiden aikana heille tehdään toiminnallinen magneettikuvaus (fMRI) samalla, kun he saavat joko Bremelanotidia tai lumelääkettä. Skannauksen aikana osallistujille esitetään visuaalisia eroottisia ärsykkeitä aivojen aktivoimiseksi, jotta Bremelanotiden melanokortiinijärjestelmän modulaatio voidaan mitata. Osallistujia pyydetään myös käyttämään käyttäytymispotentiometriä skannerissa ollessaan arvioimaan seksuaalisen kiihottumisensa astetta. Crossover-muotoilu, jonka avulla osallistujat voivat toimia omana ohjauksensa, minimoi osallistujien välisen vaihtelun. Osallistujille lähetetään myös lyhyt kyselylomake 24 tuntia tutkimuksen jälkeen arvioidakseen Bremelanotiden vaikutuksen kestoa.
MRI-tietoja käsitellään ja analysoidaan nykyisten parhaiden käytäntöjen menetelmillä, joihin kuuluu (mutta ei rajoittuen) yleisen lineaarisen mallin (GLM) soveltaminen hermokuvaustietoihin. Vahvat menetelmät useiden vertailujen korjaamiseen (esim. permutaatiotestausta) käytetään tilastolliseen analyysiin ja tilastollisten aivokuvien kynnykseen. Aivojen aktivaatiomallit esitetään interventiolla ja analysoidaan kokoaivojen ja kiinnostavan alueen mukaan (mukaan lukien amygdala, talamus, posteriorinen cingulaattikuori ja entorhinaalinen alue). Aivojen aktivaation ja käyttäytymistietojen välisiä korrelaatioita tutkitaan, ja niitä korjataan tarvittaessa käyntijärjestyksen mukaan (mukaan lukien Pearson- ja Partial Correlation -testit).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Layla J Thurston, MBChB
- Puhelinnumero: 00447805158240
- Sähköposti: l.thurston@imperial.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Tia Hunjan, MBChB
- Puhelinnumero: 00447969384155
- Sähköposti: t.hunjan@imperial.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
- Rekrytointi
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Heteroseksuaaliset premenopausaaliset naiset ≥ 18-vuotiaat ja normaalit kuukautiskierrot ≤ 35 päivää.
- Oikea käsi hallitseva.
- Painoindeksi (BMI) 18-35kg/m2.
- Tällä hetkellä parisuhteessa miespuolisen kumppanin kanssa ja suhde on ollut vakaa vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
- Miesseksuaalipartneri luokitellaan "ei impotentiksi" Massachusettsin miesten ikääntymistutkimuksen (MMAS) yhden kysymyksen erektiohäiriön arvioinnissa.
- Koehenkilön mielestä aiemmin kokenut "normaali seksuaalinen toiminta", joka määritellään normaaliksi halun tasoksi jossain vaiheessa aiemmin, vähintään 2 vuoden ajan.
- Kaikille hedelmällisessä iässä oleville, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, tulee suostua käyttämään rutiininomaisesti riittävää ei-hormonaalista ehkäisyä satunnaistamisen jälkeen koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan sen jälkeen.
- Vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa täytti HSDD:n diagnostiset kriteerit HSDD:n diagnostisen seulontaoppaan mukaisesti, mukaan lukien seksuaalisen toimintahäiriön luokittelu sekä hankituksi (vs. elinikäiseksi) että yleistyneeksi (vs. tilannekohtaiseksi).
Kaikki seuraavat seulonnassa:
- Potilaan terveyskyselyn (PHQ-9) (Kroenke et al., 2001) kokonaispistemäärä on
- Kysymyksen 9 PHQ-9-pistemäärä on 0.
- Joko naisten seksuaalitoimintoindeksin (FSFI) kokonaispistemäärä ≤26, jos hänellä on diagnosoitu HSDD (kiihtyneisyyden oireiden kanssa tai ilman) tai henkilöillä, joilla on diagnosoitu vain HSDD (ilman heikentyneen kiihottumisen oireita), FSFI-halualueen pistemäärä ≤5 (kokonaisarvosta riippumatta) FSFI-pisteet).
- Naisten seksuaalinen ahdistusasteikko - Halu/kiihtyneisyys/Orgasmi (FSDS-DAO) kokonaispistemäärä on >18.
- Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja käytettävissä koko tutkimuksen ajan.
- Koehenkilöillä tulee olla aikaisempaa kokemusta seksuaalisen materiaalin katselusta.
Poissulkemiskriteerit:
- Sydän-ja verisuonitauti
Hallitsemattoman verenpainetaudin nykyinen diagnoosi määritellään seuraavasti:
- Kaksi peräkkäistä arviointia (istuva, noin 4 minuutin ja enintään 15 minuutin välein), joiden lukemat ovat yli 140 mmHg systolinen tai 90 mmHg diastolinen verenpaine, ja toistamalla vähintään 24 tuntia myöhemmin.
- Hypertension hoito, jota on muutettu vähintään kerran seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana.
- Mikä tahansa muu sairaus, joka on epävakaa tai hallitsematon nykyisestä hoidosta huolimatta.
- Aiemmin saanut Bremelanotidea.
- Ratkaisemattomien seksuaalisten traumojen tai hyväksikäytön historia.
- Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana, aikovat tulla raskaaksi, imettävät, joilla on positiivinen seerumin/virtsan raskaustesti tai jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisyä tutkimuksen aikana.
- Osallistunut mihin tahansa tutkimustutkimukseen seulontaan edeltäneiden 30 päivän aikana.
- Mikä tahansa muu FSD kuin hankittu HSDD joko vähentyneen kiihottumisen kanssa tai ilman (esim. elinikäinen anorgasmia, seksuaalinen kipuhäiriö, seksuaalinen vastenmielisyyshäiriö, ensisijainen naisen seksuaalisen kiihottumisen häiriö).
- FSD, joka johtuu hoitamattomasta endokriinisestä sairaudesta (esim. hypopituitarismi, kilpirauhasen vajaatoiminta, diabetes mellitus).
- Akuutti tai krooninen hepatiitti.
- Tutkijan näkemyksen mukaan mikä tahansa urologinen tai gynekologinen sairaus, kuten kondylooma, kohdun fibroidit, ulkosynnyttimien tai emättimen vauriot, vulvodynia, vaginismi tai lantion kipu, joka voi vaikuttaa seksuaalisen aktiivisuuden ja toiminnan heikkenemiseen tai olla FSD:n syy tai häiritä. tutkittavan kyky noudattaa opiskelumenettelyjä.
- HSDD:n hoitoon saaminen (esim. psykoterapia, fysioterapia) seulonnan aikana.
On käyttänyt mitä tahansa seuraavista lääkkeistä, jotka ovat kiellettyjä tutkimuksen aikana:
- Istutettu tai ruiskutettu testosteronituote 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
- 3 kuukauden sisällä seulonnasta:
- Neuroleptit (esim. risperidoni)
- Litium (esim. litiumkarbonaatti)
- Masennuslääkkeet (esim. amitriptyliini, fluoksetiini, bupropioni)
- Mielialan stabilointiaineet (esim. valproaatti)
- Bentsodiatsepiinit (esim. loratsepaami, diatsepaami)
- Kognitiiviset tehostajat tai stimulantit (esim. donepetsiili tai Adderall®)
- Keskusvaikutteiset verenpainelääkkeet (esim. klonidiini)
- Mikä tahansa muu reseptimääräinen, reseptivapaa, hormonaalinen, yrtti- tai ravintolisä tai -lisä, jonka tutkijat uskovat hämmentävän tutkimuksen tuloksia (esim. mäkikuisma, mustaherukka, dehydroepiandrosteroni, dehydroepiandrosteronisulfaatti)
- y-aminovoihappoagonistit (esim. Ambien® [tsolpideemi], Lunesta® [eszopikloni]) c. Paikallinen tai systeeminen androgeenihoito 30 päivän sisällä seulonnasta. d. Tutkittava ei halua tai voi pidättäytyä käyttämästä edellä mainittuja tuotteita tutkimuksen aikana.
Mielenterveyshistoria, joka sisältää jonkin seuraavista:
- Psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö, masennus ja/tai alkoholin/päihteiden väärinkäyttö; masennus tai alkoholin/päihteiden väärinkäyttö, jotka paranivat yli vuoden ennen seulonta/käyntiä 1, eivät ole poissulkevia.
- Aiempi itsemurhayritys tai lisääntynyt itsemurha-aste, joka osoittaa nollaa suuremman pistemäärän kysymyksissä 1-5 (tulkittu lisääntynyt riski) ja/tai kysymyksessä 20 (tulkittu itsemurhahistoria) Beckin itsemurha-ajatusten asteikolla (BSS),
- Kaikki näköhäiriöt, jotka heikentävät kuvien katselua.
- Kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet tai muutoin kyvyttömyys tehdä magneettikuvausta (esim. sydämentahdistin, äskettäiset haavaklipsit, vaikea klaustrofobia, makaamatta).
- Mikä tahansa muu ehto tai kohteen vastuu, joka tutkijan mielestä voi häiritä tutkittavan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa protokollaa tai mahdollisesti häiritä tutkittuja päätepisteitä tai toimii vasta-aiheena tutkittavan osallistumiselle tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio
Bremelanotidi 1,75 mg - esitäytetty ihonalainen autoinjektori, joka sisältää 1,75 mg Bremelanotidia 0,3 ml:n liuostilavuudessa.
|
Melanokortiini-4-reseptorin agonisti ihonalainen injektio.
Plasebo ihonalainen injektio.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
1,75 mg ekvivalentti - esitäytetty ihonalainen autoinjektori, joka sisältää Bremelanotide-formulaatiota ilman aktiivista aineosaa 0,3 ml:n liuostilavuudessa.
|
Melanokortiini-4-reseptorin agonisti ihonalainen injektio.
Plasebo ihonalainen injektio.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset veren happitasosta riippuvaisessa (BOLD) aktiivisuudessa toiminnallisessa magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Mitattu toiminnallisella MRI:llä visuaalisten eroottisten ärsykkeiden aikana
|
1 tunti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset seksuaalisessa kiihottumisessa
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Mitattu käyttäytymispotentiometrillä visuaalisten eroottisten ärsykkeiden aikana
|
1 tunti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Waljit S Dhillo, MBBS PhD, Imperial College London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Arnow BA, Millheiser L, Garrett A, Lake Polan M, Glover GH, Hill KR, Lightbody A, Watson C, Banner L, Smart T, Buchanan T, Desmond JE. Women with hypoactive sexual desire disorder compared to normal females: a functional magnetic resonance imaging study. Neuroscience. 2009 Jan 23;158(2):484-502. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.09.044. Epub 2008 Oct 2.
- Bianchi-Demicheli F, Cojan Y, Waber L, Recordon N, Vuilleumier P, Ortigue S. Neural bases of hypoactive sexual desire disorder in women: an event-related FMRI study. J Sex Med. 2011 Sep;8(9):2546-59. doi: 10.1111/j.1743-6109.2011.02376.x. Epub 2011 Jun 30.
- Pfaus JG, Shadiack A, Van Soest T, Tse M, Molinoff P. Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jul 6;101(27):10201-4. doi: 10.1073/pnas.0400491101. Epub 2004 Jun 28.
- Shifren JL, Monz BU, Russo PA, Segreti A, Johannes CB. Sexual problems and distress in United States women: prevalence and correlates. Obstet Gynecol. 2008 Nov;112(5):970-8. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181898cdb.
- Murphy K, Garavan H. An empirical investigation into the number of subjects required for an event-related fMRI study. Neuroimage. 2004 Jun;22(2):879-85. doi: 10.1016/j.neuroimage.2004.02.005.
- Wikberg JE, Muceniece R, Mandrika I, Prusis P, Lindblom J, Post C, Skottner A. New aspects on the melanocortins and their receptors. Pharmacol Res. 2000 Nov;42(5):393-420. doi: 10.1006/phrs.2000.0725.
- Woodard TL, Nowak NT, Balon R, Tancer M, Diamond MP. Brain activation patterns in women with acquired hypoactive sexual desire disorder and women with normal sexual function: a cross-sectional pilot study. Fertil Steril. 2013 Oct;100(4):1068-76. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.05.041. Epub 2013 Jul 2.
- Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D, Williams LA, Krop J, Jordan R, Lucas J, Simon JA. Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. Obstet Gynecol. 2019 Nov;134(5):899-908. doi: 10.1097/AOG.0000000000003500.
- Thurston L, Hunjan T, Mills EG, Wall MB, Ertl N, Phylactou M, Muzi B, Patel B, Alexander EC, Suladze S, Modi M, Eng PC, Bassett PA, Abbara A, Goldmeier D, Comninos AN, Dhillo WS. Melanocortin 4 receptor agonism enhances sexual brain processing in women with hypoactive sexual desire disorder. J Clin Invest. 2022 Oct 3;132(19):e152341. doi: 10.1172/JCI152341.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 262886
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .