Digitaalinen rintatomosynteesi (DBT) parantaa invasiivisen rintasyövän resektiomarginaalien arviointia (DBT)

Taustaa Rintasyöpä on Tanskan yleisin syöpätyyppi, jossa todetaan vuosittain noin 4700 uutta tapausta, ja ilmaantuvuus on lisääntynyt viime vuosikymmeninä. Lähes 70 % potilaista hoidetaan rintojen säilyttämisleikkauksella (BCS) ja rintojen säteilytyksellä. Valitettavasti 5,9 % BCS:llä hoidetuista potilaista uusiutuu paikallisesti 9 vuoden kuluttua. Vahvin paikallisen uusiutumisen ennustaja on positiivinen patologinen resektiomarginaali. Siksi leikkauksen aikana on tärkeää pystyä arvioimaan resektoidun näytteen marginaalin leveys tarkasti. Haasteena BCS:n aikana on poistaa primaarinen invasiivinen rintasyöpä, jonka resektiomarginaali on negatiivinen, vapaa invasiivisista kasvaimista ja DCIS:stä, Ductal Carcinoma In Situ. Jotkut ovat tulleet siihen tulokseen, että tarkan kuvantamisen puute erityisesti DCIS:stä on tärkein syy positiivisiin marginaaleihin ja toistuviin leikkauksiin, koska DCIS sisältää usein, mutta ei kaikissa tapauksissa, mikrokalkkeutumia, jotka voidaan havaita mammografialla (rintojen röntgenkuva). . Näin ollen 17–25 % potilaista tarvitsee toisen tai kolmannen leikkauksen. Toistuva leikkaus on yhdistetty korkeampaan leikkausriskiin, huonompaan kosmeettiseen lopputulokseen ja lisääntyneeseen psyykkiseen ja taloudelliseen taakkaan sekä potilaille että yhteiskunnalle. Siksi on erittäin tärkeää löytää optimaalinen kuvantamismenetelmä, jolla saadaan riittävät resektiomarginaalit lähellä BCS:tä tai sen aikana, mikä voi vähentää toistuvien leikkausten määrää.

Resektion marginaalin tilan määritelmä

Danish Breast Cancer Groupin (DBCG) ohjeiden mukaan turvallinen makroskooppinen kirurginen resektiomarginaali määritellään marginaaliksi, jonka leveys on ≥ 5 mm, mikä minimoi jäännöskasvaimen poistumisen riskin. Monissa Tanskan laitoksissa patologi suorittaa kasvaimen perioperatiivisen arvioinnin makroskooppisena arviona. Tämä on resursseja vaativa toimenpide, ja sen sijaan käytetään näytteen röntgenkuvaa. Radiologinen, positiivinen resektiomarginaali määritellään 0 mm:n marginaalin leveydeksi, joka johtaa uudelleenleikkaukseen saman leikkaustoimenpiteen aikana ja lisää rintakudosta poistetaan täsmälleen samalta potilaan rinnan alueelta. Tämän toimenpiteen tarkoituksena on välttää toistuvan leikkauksen aiheuttama epämukavuus. Resektiomarginaalien perioperatiivinen radiologinen arviointi vahvistetaan jälkikäteen mikroskooppisesti, jossa positiivinen marginaali laitoksessamme määritellään "kasvaimeksi musteella", mikä tarkoittaa kasvainsoluja mustetulla resektiomarginaalilla 0 mm:llä marginaaliin. Positiivinen marginaali laukaisee uusintaleikkauksen, joko uuden BCS:n tai rinnanpoiston, jossa koko rinta poistetaan. DCIS:ssä alle 2 mm:n marginaalin leveys katsotaan positiiviseksi, ja potilaalle tarjotaan uusintaleikkausta ohjeiden mukaisesti. Etäisyys invasiivisesta karsinoomasta resektiomarginaaliin < 2 mm, mutta ei "musteessa", katsotaan kirurgisesti riittäväksi, eikä potilas DBCG-ohjeiden mukaan tarvitse toista leikkausta, vaan hänelle tarjotaan lisätehoa myöhempää sädehoitoa. Lopullisen histopatologian tulos on kuitenkin saatavilla vasta 7 työpäivää ensimmäisen BCS:n jälkeen. Optimaalisempien perioperatiivisten menetelmien ohjaus resektiomarginaalien arvioimiseksi BCS:n aikana olisi siksi erittäin toivottavaa, ja se voisi mahdollisesti johtaa toistuvien leikkausten määrän vähenemiseen ja siten säästää useita potilaita toisen kirurgisen toimenpiteen aiheuttamalta epämukavuudesta.

Intraoperatiiviset kuvantamismenetelmät marginaalin arviointiin

Erilaisia ​​menetelmiä resektiomarginaalien arvioimiseksi on tutkittu, kuten jäädytetty leikkausanalyysi, painatussytologia, makroskooppinen arviointi ja kuvantaminen röntgenillä, mikro-CT-skannaus tai leikattujen kasvainreunojen ultraääni. Kaikilla on kuitenkin rajoituksensa, joko siksi, että ne vievät aikaa, tai yksinkertaisesti siksi, että ne eivät ole tarpeeksi tarkkoja ennustamaan resektiomarginaalin tilaa. Kuvantamismodaalisuusröntgenilla on useissa tutkimuksissa raportoitu olevan korkea spesifisyys, ja se ennustaa negatiivisia marginaaleja jopa 95 %:iin, mutta valitettavasti sen herkkyys on vain 21 %. Tämä tarkoittaa, että menetelmä on erityisen hyvä negatiivisen marginaalin ennustamiseen. Röntgenkuvaus on vähemmän herkkä, kun se tulee ennustamaan positiivista resektiomarginaalia, ja lopullinen histopatologia on vertailumenetelmä. Pienempi herkkyys johtuu siitä, että röntgenkuvauksella on vaikeuksia havaita rintakasvain erittäin tiheästä normaalista rintakudoksesta, joka on yleisin nuorilla naisilla. Röntgenarvioinnissa on myös se haittapuoli, että se tarjoaa vain 2D-ratkaisun 3D-ongelmaan. Toinen tällä hetkellä käytössä oleva kuvantamismenetelmä on ultraääni, jonka herkkyys on korkea, 80 %, mutta matala spesifisyys 59 % positiivisten resektiomarginaalien ennustamiseksi (Ramos M. et ai.).

Uusi menetelmä nimeltä Micro-CT (micro-Computed Tomography) voi tarjota 3D-kuvauksen leikatusta kasvaimesta ja mikrokalkkeutumisesta, mikä auttaa arvioimaan leikatun kasvaimen kaikki reunat. Valitettavasti tällä menetelmällä on raportoitu suurta palvelinten välistä vaihtelua. Lisäksi kasvaimen ja normaalin rintakudoksen erottaminen leikattujen reunojen välillä on joissakin tapauksissa vaikeaa, mikä tekee radiologin mahdottomaksi määrittää, ovatko marginaalit positiivisia vai negatiivisia. Tämä voi olla yksi syy siihen, miksi tämä menetelmä ei toimi niin hyvin herkkyysalueella vain 38–56%.

Digital Breast Tomosynthesis (DBT) on uusi röntgentekniikkaan perustuva menetelmä resektiomarginaalien arvioimiseksi. DBT tarjoaa kuvia resektoidusta kasvaimesta suurella näytteen näkökentällä ja korkealla resoluutiolla, minkä ansiosta radiologi voi tutkia leikattua näytettä yhden millimetrin välein sekä 2D- että 3D-muodossa, missä kasvaimen laajuus ja muoto sekä mikrokalsifikaatiot ovat paremmin määriteltyjä kuin perinteisessä 2D-mammografiassa. Vain harvat kliiniset tutkimukset ovat tutkineet DBT:tä resektiomarginaalien arvioimiseksi. Viimeisimmässä tutkimuksessa oli mukana 98 potilasta (Park KU. et al.). Tämä tutkimus raportoi DBT:n korkean suorituskyvyn, jonka herkkyys ennustaa positiivisia marginaaleja 93 % ja spesifisyys 78 % ennustaa negatiivisia marginaaleja lopullisen histopatologian vertailumenetelmänä.

Tavoitteet

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tutkia, voidaanko BCS:n aikana saada riittävät resektiomarginaalit resektiomarginaalien DBT:llä, jotta voidaan vähentää uusintaleikkausten määrää ja välttää tarpeettomia lisäkomplikaatioita ja psyykkistä stressiä potilaille.

Hypoteesi

Parantaako intraoperatiivinen DBT resektoitujen marginaalien arviointia verrattuna standardimenetelmään röntgenkuvauksella? Lopullista histopatologiaa käytetään vertailumenetelmänä.

1. DBT voi edistää negatiivisten resektiomarginaalien saamista ja siten vähentää toistuvan leikkauksen tarvetta röntgenkuvaukseen verrattuna.
2. Resektiomarginaalin tilan DBT-ennusteen suorituskyky on tarkempi verrattuna standardimenetelmään röntgenkuvauksella.

Tutkimuksen osallistujat

Tutkimukseen osallistujat rekrytoidaan Århusin yliopistollisen sairaalan plastiikka- ja rintakirurgian osastolle sen jälkeen, kun heillä on diagnosoitu leikattava invasiivinen rintasyöpä ja suunniteltu BCS-hoitoon. Tutkimukseen osallistujat saavat tästä hankkeesta erillisen tiedotteen, joka noudattaa voimassa olevia viranomaisvaatimuksia. Terveystutkimusprojektiin osallistuvan potilaan oikeuksia kuvaavan sivun jakaa potilaalle myös rintakirurgi. Rintakirurgi hankkii potilaalta tietoisen suostumuksen ja mainitsee potilaan sairauskertomuksessa, että potilas on antanut suostumuksensa osallistua tähän projektiin.

Satunnaistaminen

Rintakirurgi satunnaistetaan tutkimukseen osallistujan joko DBT- tai standardimenetelmään (röntgenkuvaukseen) järjestelmässä REDCap®. REDCap® on turvallinen verkkoalusta, jolla voidaan rakentaa ja hallita online-tietokantoja ja kyselyjä, joita käytetään myös tämän projektin tiedonhallintaan. Rintakirurgi suorittaa satunnaistamisen ensimmäisellä potilaan kanssa käynnillä, heti kun potilas on antanut suullisen ja kirjallisen suostumuksen ja on mukana jokaisessa tutkimuksessa.

Resekoidun rintakasvaimen käsittely

Tutkimus käsittää kudoksen hankinnan osana normaalia diagnostista toimenpidettä. Aineisto, kuten kaikki diagnostisiin tarkoituksiin kerätty kudos, säilytetään olemassa olevassa kliinisessä biopankissa patologian laitoksella, Århusin yliopistollisessa sairaalassa tutkimuksen aikana ja sen jälkeen. Tutkimusbiopankkia ei siis perusteta

Turvallisuus

DBT-tutkimuksen tutkijoille ei aiheudu sivuvaikutuksia eikä säteilyriskiä, ​​koska leikattu kasvain sijaitsee DBT:n sisällä tai röntgenkuvassa, joka on suljettu järjestelmä, ex vivo, ilman säteilyaltistusta. tekniselle henkilökunnalle tai tutkimuspotilaille.

Tilastot ja analyysit

Otoskoko, jossa oli 123 tutkimuksen osallistujaa, laskettiin tarpeelliseksi, jotta voidaan havaita lasku 20 %:sta röntgenryhmässä 7 %:iin DBT-ryhmässä tilastollisella teholla 80 % ja 5 %:n merkitsevyystasolla. Tutkijat arvioivat, että muutama potilas voi keskeyttää tutkimuksen eri syistä, ja arvioivat, että yhteensä 250 potilasta riittää DBT-tutkimukseen.

Tilastolliset analyysit ja laskelmat suorittaa ensisijaisesti tutkija Irina Palimaru Manhoobi (IPM) STATA®-tekniikalla, jossa työn jälkeen tilastotieteilijä tarkistaa tilastotyön korkean laadun.

1. Positiivisten resektiomarginaalien, uudelleenleikkausten ja uusintaleikkausten esiintymistä verrataan ryhmien välillä käyttäen Fisherin tarkkaa testiä.
2. Testatun ja standardimenetelmän suorituskyky: Herkkyys, spesifisyys, positiivinen ennustearvo (PPV) ja negatiivinen ennustearvo (NPV) vertailumenetelmään verrattuna lasketaan McNemar Chi-Square -testillä.

Kaksipuolinen p-arvo, joka on pienempi kuin 0,05, katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.

Tiedonhallinta

Tutkimukseen osallistujat tunnistetaan henkilörekisterijärjestelmästä (CPR) luvalla, joka on saatu 1. huhtikuuta 2020 Tanskan tietosuojavirastolta (DDPA) / "Region Midtjyllands interne fortegnelse over forskningsprojekter" tapausnumerolla 1-16-02- 141-20. Kaikkien tutkimukseen osallistujien tietoinen suostumus antaa tutkijalle, toimeksiantajalle ja sponsorin edustajille suoran pääsyn alla kuvattuihin kliinisiin tietoihin potilastiedot (EPJ) Electronical Patient Journalista, jotka ovat tärkeitä tämän projektin suorittamiseksi. Kaikki kliiniset tiedot siirretään anonyymisti suojattuun verkkosovellukseen tietojen hallintaa varten "RedCapissa", jota hallinnoi Århusin yliopisto. Tietojen käsittelystä vastaa tutkija IPM. Tutkimus on tehty Helsinki Declaration II:n, GCP-ohjeistuksen sekä Tanskan kliinisiä tutkimuksia koskevan lainsäädännön sekä henkilötietolainsäädäntöjen mukaisesti.