침윤성 유방암의 절제연 평가를 개선하기 위한 디지털 유방 단층합성술(DBT) (DBT)

배경 유방암은 덴마크에서 매년 약 4700건의 새로운 사례가 발생하는 가장 흔한 유형의 암이며 지난 수십 년 동안 발생률이 증가했습니다. 거의 70%의 환자가 유방 보존 수술(BCS)과 유방 방사선 조사로 치료를 받습니다. 불행히도, BCS로 치료받은 환자의 5.9%는 9년 후에 국소 재발을 경험할 것입니다. 국소 재발에 대한 가장 강력한 예측인자는 양성 병리학적 절제연입니다. 따라서 절제된 표본의 마진 폭을 정확하게 평가할 수 있는 것이 수술 중에 중요합니다. BCS 동안의 과제는 침습성 종양 및 DCIS가 없는 음의 절제 마진이 있는 원발성 침습성 유방암을 제거하는 것입니다. 일부는 특히 DCIS의 정확한 이미징 부족이 긍정적인 마진과 반복 수술의 주요 원인이라고 결론지었습니다. DCIS는 유방 조영술(유방 X-레이)에서 감지할 수 있는 미세석회화를 포함하지만 모든 경우는 그렇지 않은 경우가 많기 때문입니다. . 결과적으로 환자의 17%-25%는 두 번째 또는 세 번째 수술이 필요합니다. 재수술은 수술 위험 증가, 미용적 결과 저하, 환자와 사회 모두에게 심리적, 경제적 부담 증가와 관련이 있습니다. 따라서 반복 수술 횟수를 줄일 수 있는 BCS에 근접하거나 BCS 중에 적절한 절제 마진을 얻을 수 있는 최적의 이미징 방법을 찾는 것이 절실히 필요합니다.

절제연 상태의 정의

덴마크 유방암 그룹(DBCG) 지침에 따르면 안전한 거시적 외과적 절제 마진은 잔존 종양이 남을 위험을 최소화하는 마진 너비 ≥ 5mm로 정의됩니다. 덴마크의 많은 기관에서 종양의 수술 전후 평가는 병리학자에 의한 거시적 평가로 수행됩니다. 이것은 자원을 요구하는 절차이며 표본의 X-ray가 대신 사용됩니다. 방사선학적 양성 절제연은 여백 폭이 0mm로 정의되어 동일한 수술 절차 중에 재절개를 유도하고 추가 유방 조직이 환자의 유방과 정확히 동일한 부위에서 제거됩니다. 이 절차는 재수술의 불편함을 피하는 것을 목표로 합니다. 절제 마진의 수술 전후 방사선학적 평가는 나중에 현미경으로 확인되며, 여기서 우리 기관의 양성 마진은 마진까지 0mm인 잉크 절제 마진의 종양 세포를 의미하는 "잉크의 종양"으로 정의됩니다. 양성 마진은 새로운 BCS 또는 전체 유방이 제거되는 유방 절제술과 같은 반복 수술을 유발합니다. DCIS의 경우 마진 너비가 2mm 미만이면 양성으로 간주되며 환자는 지침에 따라 재수술을 받게 됩니다. 침윤성 암종에서 절제 가장자리까지의 거리는 2mm 미만이지만 "잉크 위"는 아닌 것으로 간주되는 수술은 충분한 것으로 간주되며 환자는 DBCG 지침에 따라 반복 수술이 필요하지 않지만 대신 추가 부스트가 제공됩니다. 후속 방사선 요법. 그러나 최종 조직 병리학의 결과는 초기 BCS 후 근무일 기준 7일까지 사용할 수 없습니다. 따라서 BCS 동안 절제 마진을 평가하기 위한 보다 최적의 수술 전후 방법에 대한 지침은 매우 바람직하며 잠재적으로 반복 수술 비율을 감소시켜 여러 환자를 두 번째 수술 절차의 불편함으로부터 구할 수 있습니다.

마진 평가를 위한 수술 중 이미징 방법

절제된 종양 가장자리의 동결 절편 분석, 각인 세포학, 육안적 평가 및 x-레이를 이용한 이미징, 미세 CT 스캐닝 또는 초음파와 같은 절제 가장자리를 평가하는 다양한 방법이 조사되었습니다. 그러나 모두 시간이 많이 걸리거나 단순히 절제연 마진 상태를 예측할 만큼 정확하지 않기 때문에 한계가 있습니다. 이미징 양식 X-레이는 높은 특이성을 가지고 최대 95%의 음수 마진을 예측하지만 불행하게도 21%의 낮은 민감도를 갖는 것으로 여러 연구에서 보고되었습니다. 이는 이 방법이 음수 마진을 예측하는 데 특히 좋다는 것을 의미합니다. X-레이는 양성 절제연을 예측할 때 덜 민감하며 최종 조직 병리학을 참조 방법으로 사용합니다. 낮은 민감도는 X-레이가 젊은 여성에게 가장 흔한 매우 조밀한 정상 유방 조직에서 유방 종양을 감지할 때 어려움이 있다는 사실 때문입니다. X-ray 평가는 3D 문제에 2D 솔루션만 제공한다는 단점도 있습니다. 현재 사용되고 있는 다른 이미징 방법은 양성 절제연을 예측하기 위해 80%의 높은 민감도와 59%의 낮은 특이도를 갖는 초음파입니다(Ramos M. et al).

Micro-CT(마이크로 컴퓨터 단층 촬영)라는 새로운 방법은 절제된 종양의 3D 영상과 절제된 종양의 모든 가장자리를 평가하는 데 도움이 되는 미세석회화를 제공할 수 있습니다. 불행하게도, 이 방법으로 보고된 높은 관찰자 간 가변성이 있습니다. 또한 일부 경우 절제된 마진에서 종양과 정상 유방 조직을 구별하기 어렵기 때문에 방사선과 의사가 마진이 양성인지 음성인지 판단할 수 없습니다. 이것은 이 방법이 단지 38%-56%의 감도 범위에서 그렇게 잘 수행되지 않는 이유 중 하나일 수 있습니다.

DBT(Digital Breast Tomosynthesis)는 X선 기술을 기반으로 절제면을 평가하는 새로운 방법입니다. DBT는 표본의 넓은 시야와 고해상도로 절제된 종양의 이미지를 제공하여 방사선 전문의가 절제된 표본을 1밀리미터 단위로 2D 및 3D로 검사할 수 있도록 합니다. 미세석회화는 기존의 2D 유방조영술보다 더 잘 정의됩니다. 98명의 환자가 포함된 가장 최근 연구(Park KU. et al)를 포함하여 절제연 평가를 위한 DBT를 조사한 임상 연구는 거의 없습니다. 이 연구는 최종 조직 병리학을 참조 방법으로 사용하여 양성 절제면 예측 민감도 93%, 음성 절제면 예측 특이도 78%로 DBT의 높은 성능을 보고했습니다.

목표

본 연구의 전체적인 목적은 절제된 절제연의 DBT를 이용하여 절제된 절제연을 BCS로 시행하여 재수술율을 낮추고 환자의 추가적인 불필요한 합병증과 심리적 스트레스를 피할 수 있는지 알아보는 것이다.

가설

수술 중 DBT는 X-레이를 사용한 표준 방법에 비해 절제된 마진의 평가를 개선합니까? 최종 조직 병리학은 참조 방법으로 사용됩니다.

1. DBT는 음성 절제연을 얻는 데 기여할 수 있으므로 X-레이에 비해 반복 수술의 필요성을 줄일 수 있습니다.
2. 절제면 상태를 예측하는 DBT의 성능은 X-ray를 이용한 표준 방법에 비해 더 정확합니다.

연구 참여자

연구 참가자는 수술 가능한 침습성 유방암 진단을 받고 BCS가 예정된 후 오르후스 대학 병원의 성형 및 유방 외과과에서 모집됩니다. 연구 참가자는 해당 규제 요건을 준수하는 이 프로젝트에 대한 별도의 정보 전단지를 받게 됩니다. 건강 연구 프로젝트에 참여하는 환자의 권리를 설명하는 페이지도 유방 외과 의사가 환자에게 나눠줄 것입니다. 유방외과 의사는 환자로부터 정보에 입각한 동의를 얻고 환자의 의료 기록에 환자가 이 프로젝트에 참여하는 데 동의했음을 언급합니다.

무작위화

연구 참여자는 REDCap® 시스템의 유방 외과 의사에 의해 DBT 또는 표준 방법(X선)으로 무작위 배정됩니다. REDCap®은 이 프로젝트의 데이터 관리에도 사용될 온라인 데이터베이스 및 설문 조사를 구축하고 관리할 수 있는 안전한 웹 플랫폼입니다. 무작위 배정은 환자가 구두 및 서면 동의를 하고 각 시험에 포함되는 즉시 환자와의 첫 번째 상담 중에 유방 외과 의사가 수행합니다.

절제된 유방 종양의 취급

이 연구는 정상적인 진단 절차의 일부로 조달되는 조직을 포함합니다. 이 물질은 진단 목적으로 수집된 모든 조직과 마찬가지로 연구가 종료되는 동안과 종료된 후에도 오르후스 대학 병원 병리과의 기존 임상 바이오뱅크에 보관됩니다. 따라서 연구 바이오뱅크는 설립되지 않을 것입니다.

안전

절제된 종양이 DBT 내부에 위치하거나 방사선에 노출되지 않는 생체 외 폐쇄 시스템인 X-선에 위치하기 때문에 DBT 시험에서 연구자에게 부작용이나 방사선 위험이 없습니다. 기술 직원 또는 연구 환자에게.

통계 및 분석

123명의 연구 참여자의 샘플 크기는 필요에 따라 X-레이 그룹의 20%에서 DBT 그룹의 7%로 감소하는 것을 감지하는 데 필요한 만큼 계산되었으며 통계적 검정력은 80%이고 유의 수준은 5%입니다. 연구자들은 몇 명의 환자가 여러 가지 이유로 탈락할 수 있을 것으로 예상하고 총 250명의 환자가 DBT 시험에 포함되기에 충분하다고 추정했습니다.

통계 분석 및 계산은 주로 조사관 IPM(Irina Palimaru Manhoobi)이 STATA®를 사용하여 수행하며 작업 후 통계 전문가가 검토하여 높은 품질의 통계 작업을 보장합니다.

1. 양성 절제 마진, 재절제 및 반복 수술의 발생은 Fisher 정확 테스트를 사용하여 그룹 간에 비교됩니다.
2. 테스트 및 표준 방법의 성능: McNemar Chi-Square 테스트를 사용하여 참조 방법과 비교한 민감도, 특이도, 양성 예측 값(PPV) 및 음성 예측 값(NPV)을 계산합니다.

0.05 미만의 양면 p-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

데이터 관리

연구 참가자는 2020년 4월 1일 덴마크 데이터 보호국(DDPA)/"Region Midtjyllands interne fortegnelse over forskningsprojekter"(사례 번호 1-16-02-)에서 허가를 받은 중앙 개인 등록 시스템(CPR)에서 식별됩니다. 141-20. 모든 연구 참가자의 정보에 입각한 동의는 조사자, 스폰서 및 스폰서의 대리인에게 이 프로젝트를 수행하는 데 중요한 의료 기록(EPJ) 전자 환자 저널에서 아래에 설명된 임상 데이터에 대한 직접 액세스를 제공합니다. 모든 임상 데이터는 Aarhus University에서 관리하는 "RedCap"의 데이터 관리를 위한 보안 웹 애플리케이션으로 익명으로 전송됩니다. 조사자 IPM은 데이터 관리를 담당합니다. 이 연구는 Helsinki Declaration II, GCP 지침 및 개인 데이터에 관한 임상 시험 및 법률에 관한 덴마크 법률의 지침에 따라 진행됩니다.