Forodesiini ihon T-solulymfooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥18-vuotiaat miehet tai ei-raskaana olevat naiset;
• Histologisesti vahvistettu CTCL-diagnoosi, mukaan lukien mycosis fungoides ja/tai Sezary-oireyhtymä, diagnoosin dokumentaatio histologisella tutkimuksella tulee olla saatavilla;
• Koehenkilöt, joilla on CTCL-vaiheet IB, IIA, IIB, III tai IVA seulontakäynnillä (ts. vaihe viittaa tutkimukseen tulovaiheeseen) ja joilla on jatkuva, etenevä tai uusiutuva sairaus hoidon aikana tai sen jälkeen vähintään kolmella systeemisen hoidon muodolla, joista yhden on täytynyt olla suun kautta otettava beksaroteeni, ellei oraalista beksaroteenihoitoa ole siedetty tai lääketieteellisesti vasta-aiheinen;
• Odotettu elinajanodote yli 6 kuukautta;
• Suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kriteerien mukaan;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on tarvittaessa haluttava ja kyettävä käyttämään ehkäisymenetelmiä, jotka ovat riittäviä estämään tai minimoimaan raskauden riski tutkimuksen ajan;
• Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Todistettu tai epäilty ihonulkoinen viskeraalinen CTCL-osaaminen (M1) (CTCL-vaihe IVB) (huom: lymfadenopatian esiintyminen on sallittua);
• Aiempi hoito Forodesine-valmisteella;
• ECOG-suorituskykytila ​​>2;
• Minkä tahansa syövän vastaisen hoidon tai immuunivastetta muuntavan aineen samanaikainen käyttö;
• Minkä tahansa tutkimusaineen tai laitteen samanaikainen käyttö;
• Samanaikaista hoitoa minkään muun anti-CTCL-hoidon tai sädehoidon (paikalliset kortikosteroidit (luokat 1 ja 2 kielletty) tai pieniannoksiset oraaliset kortikosteroidit (≤10 mg/vrk prednisoni tai vastaava) kanssa ei suljeta pois, mutta jos sitä käytetään, sen on oltava vakaa annos ja aikataulu neljän viikon aikana välittömästi ennen tutkimukseen tuloa];

• Aikaisempien CTCL-hoitojen käyttö alla määritetyissä aikarajoissa:

  1. Valohoito edellisten 30 päivän aikana;
  2. elektronisädehoito, fotofereesi, systeeminen syöpähoito, interferonihoito tai muu tutkimushoito viimeisten 30 päivän aikana;
  3. Suun kautta otettava retinoidi (mukaan lukien beksaroteeni) edellisten 30 päivän aikana
  4. Alemtutsumabi (Campath) tai muu monoklonaalinen vasta-aine edellisten 30 päivän aikana
  5. Vorinostaatti tai muu HDAC-estäjä edellisen 30 päivän aikana
  6. Mikä tahansa tutkimushoito viimeisten 30 päivän aikana;
• ALT tai AST > 3 kertaa ULN tai alkalinen fosfataasi > 2 kertaa ULN;
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≤50 ml/min tai seerumin kreatiniini ≥1,8 mg/dl;
• Seerumin kalium <3,3 mg/dl tai >5,5 mg/dl;
• Todisteet kliinisesti merkittävästä (kontrolloimattomasta) hypo- tai hypertyreoosista;
• Äskettäinen (viimeisen 6 kuukauden aikana) lääketieteellisesti merkittävä sydäntapahtuma (eli sydäninfarkti, sydänleikkaus);
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka IV) tai angina pectoris (NYHA-luokka IV) tai lääketieteellisesti merkittävä rytmihäiriö;

• Minkä tahansa seuraavista EKG-löydöksistä:

  1. synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä;
  2. QTc-aika > 480 ms (Bazettin korjaus);
• Hallitsematon verenpainetauti, joka ilmenee systolisena verenpaineena ≥160 mmHg ja/tai diastolisena verenpaineena ≥90 mmHg;
• Hemoglobiini <9,0 gm/dl (ajoittainen punasolujen siirto sallittu);
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1500 solua/mm3;
• Verihiutalemäärä <75 000/mm3;
• Neutrofiilien tai verihiutaleiden kasvutekijähoidon tarve tai tällaisen hoidon antaminen edellisten 30 päivän aikana;
• CD4-määrä <200/mm3;
• Dokumentoitu nykyinen aktiivinen HIV-, hepatiitti B-, C-hepatiitti- ja/tai CMV-infektio;
• Hallitsematon bakteeri- tai virusinfektio (kohde saattaa saada kroonista antimikrobista hoitoa); tai,
• Kulttuuridokumentoidun bakteremian historia kahden edellisen viikon aikana;
• Äskettäiset (eli kahden viime viikon aikana) muutokset mihin tahansa krooniseen ei-onkologiseen sairauteen käytettyjen lääkkeiden annoksissa tai hoito-ohjelmissa kroonisen sairauden pahenemisen vuoksi (kroonisen sairauden paranemiseen liittyvät kroonisten lääkkeiden annosten muutokset eivät ole poissulkevia) ;
• Minkä tahansa akuutin tai kroonisen ei-onkologisen sairauden esiintyminen, joka on tutkijan mielestä lääketieteellisesti hallitsematon;
• Samanaikainen toinen pahanlaatuinen kasvain tai aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana [lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää ja kohdunkaulan neoplasiaa (carcinoma in situ), jota on hoidettu parantavasti]. Kirurgisesti leikattu ei-melanomatoottinen ihosyöpä (ei-CTCL), jossa ei ole merkkejä uusiutumisesta edellisten 6 kuukauden aikana, on sallittu; ja,
• Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä saattaa estää tutkittavaa noudattamasta kaikkia vaadittuja tutkimustoimenpiteitä.