Labiaalin limakalvon epiteelin siirto sarveiskalvon limbuksen korvaamiseksi
lauantai 20. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Boris Malyugin, The S.N. Fyodorov Eye Microsurgery State Institution
Sarveiskalvon reepitelisaatioon tehdyn häpyhuulon limakalvon epiteelin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on molemminpuolinen ei-immunogeeninen raajan kantasolujen puutos
Aiemmat lähestymistavat sarveiskalvon reepitelisaatioon potilailla, joilla oli molemminpuolinen LSCD, sisälsivät allogeenisen sarveiskalvon limbuksen siirron kuolemanjälkeiseltä luovuttajalta tai elävistä sukulaisista, joilla oli samanaikainen systeeminen immunosuppressio (Cheung ja Holland, 2017) ja viljelty suun limakalvon epiteelinsiirto (COMET) (Nishida et al.).
Uuden kirurgisen tekniikan sarveiskalvon uudelleen epitelisaatioon kuvasivat Liu et ai. (2011) ja Choe et ai. (2019). Molemmissa kliinisissä tutkimuksissa autologinen labiaalisen limakalvon epiteelisiirre siirrettiin sarveiskalvon korvikelihaksena LSCD:n hoitoa varten. Kirjoittajat raportoivat myönteisistä tuloksista anatomisen menestyksen ja sarveiskalvon tilan paranemisen suhteen.
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida uuden kirurgisen toimenpiteen toteutettavuutta kliinisessä käytössä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Yksityiskohtainen kuvaus
Aiemmat lähestymistavat sarveiskalvon reepitelisaatioon potilailla, joilla oli molemminpuolinen LSCD, sisälsivät allogeenisen sarveiskalvon limbuksen siirron kuolemanjälkeiseltä luovuttajalta tai elävistä sukulaisista, joilla oli samanaikainen systeeminen immunosuppressio (Cheung ja Holland, 2017) ja viljelty suun limakalvon epiteelinsiirto (COMET) (Nishida et al.).
Uuden kirurgisen tekniikan sarveiskalvon uudelleen epitelisaatioon kuvasivat Liu et ai. (2011) ja Choe et ai. (2019). Molemmissa kliinisissä tutkimuksissa autologinen labiaalisen limakalvon epiteelisiirre siirrettiin sarveiskalvon korvikelihaksena LSCD:n hoitoa varten. Kirjoittajat raportoivat myönteisistä tuloksista anatomisen menestyksen ja sarveiskalvon tilan paranemisen suhteen.
Huulten suun limakalvo on lupaava autologinen epiteelisolujen lähde tutkimuksessa, koska sillä on samanlaiset histologiset ominaisuudet kuin normaalilla sarveiskalvolla. Erityisesti huulten suun limakalvon epiteeli on kerrostunut levyepiteeli ja keratinoitumaton.
Huulten suun limakalvon epiteelin osoitetut histologiset ja molekulaariset ominaisuudet määrittelivät ennalta huulen limakalvon epiteelisiirteen käytön potilailla, joilla oli kahdenvälinen LSCD.
Tutkimuksen tarkoituksena on vahvistaa hypoteesin paikkansapitävyys sairaan sarveiskalvon uudelleen epitelisaatiosta käyttämällä labiaalisen limakalvon epiteelisiirrettä korvikkeena potilailla, joilla on kahdenvälinen LSCD.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Boris E. Malyugin, MD PhD Prof.
- Puhelinnumero: +7 (499) 488-85-11
- Sähköposti: boris.malyugin@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Maksim Y Gerasimov, MD
- Puhelinnumero: +7 (499) 488-85-58
- Sähköposti: gerasimovmy@mntk.ru
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 127473
- Rekrytointi
- The S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution
-
Ottaa yhteyttä:
- Boris E. Boris, MD PhD Prof.
- Puhelinnumero: +7 (499) 488-85-11
- Sähköposti: boris.malyugin@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Maksim Y Gerasimov
- Puhelinnumero: +7 (499) 488-85-58
- Sähköposti: mdmaksimgerasimov@gmail.com
-
Päätutkija:
- Boris E. Malyugin, MD PhD Prof.
-
Alatutkija:
- Mikhail G. Kataev, MD PhD Prof.
-
Alatutkija:
- Olga P. Antonova, MD PhD
-
Alatutkija:
- Maria A. Zakharova, MD PhD
-
Alatutkija:
- Maksim Y. Gerasimov, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen 18 vuotta ja vanhempi.
- Osallistujan tai hänen laillisen edustajansa allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Kyky ymmärtää venäjän puhuttua ja kirjallista kieltä.
- Puhdistettu suuontelo.
- Kaksipuolinen limbaalikantasolupuutos, joka on diagnosoitu kahdella tai useammalla oireella rakolamppututkimuksen aikana: sarveiskalvon sidekalvon muodostuminen, Vogt-palisadien puuttuminen, pinnallinen sarveiskalvon uudissuonittuminen, toistuva tai jatkuva sarveiskalvon epiteelin eroosio.
- Bilateraalinen limbaalikantasolupuutos, ei-immunogeeninen etiologia (palovammat, säteilytys, piilolinsseihin liittyvä jne.).
- Paras korjattu näöntarkkuus alle 0,3 (6/18 Snellen-kaavio)
- Silmänsisäinen paine normaalialueella.
- Schirmerin testi I yli 5 mm.
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa allekirjoitettua tietoon perustuvaa suostumusta.
- Ikäraja alle 18 vuotta.
- Raskaus ja/tai imetys.
- Hormonaalisten ehkäisyvälineiden käyttö.
- Aiemmat allergiset reaktiot antibiooteille, glukokortikosteroideille, kuivasilmäisyyden hoitoon tarkoitettuihin lääkkeisiin, paikallis- ja yleisanestesialääkkeisiin.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin.
- Systeeminen immunosuppressio.
- Diagnosoitu neoplastinen prosessi tai sen hoito.
- Positiiviset testit tartunnalle: HIV, kuppa, hepatiitti B, hepatiitti C.
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen ja/tai sairaus, mukaan lukien kakeksia, tai sosiaaliset tilat, joiden tutkija uskoo häiritsevän tai estävän tutkimussuunnitelman noudattamista tai kykyä antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Immuunivälitteinen limbaalikantasolupuutos (Stevens-Johnsonin oireyhtymä, okulaarinen cicatricial pemphigoid ja muut), tuntematon ja/tai perinnöllinen etiologia.
- Paras korjattu näöntarkkuus yli 0,3 (6/18 Snellen-kaavio)
- Silmän palovammat ennen 12 kuukautta.
- Keratoplastia aikaisemmin kuin 12 kuukautta.
- Limbaalisiirto (kuolemanjälkeisiltä tai elävältä sukulaisilta luovuttajilta).
- Keratoproteesi tai sen istutushistoria.
- Soluterapia limbaalikantasolupuutoksen hoitoon.
- Solusiirto limbaalikantasolupuutoksen hoitoon.
- Aktiivinen silmätulehdus.
- Symblepharon, ectropion, trikiaasi, lagoftalmos ja/tai muut luukun ja/tai sidekalvon poikkeavuudet.
- Silmän lisäosan leikkaus aikaisemmin kuin 9 kuukautta.
- Sarveiskalvon stroomapaksuus alle 300 mkm.
- Kuivat silmät Schirmer-testillä I alle 5 mm ja/tai keratinoitunut silmäpinta.
- Hallitsematon glaukooma ja/tai glaukooman poistolaite.
- Verkkokalvon toimintahäiriö (ei valon havaitsemista ja/tai verkkokalvon irtoamista).
- Näköhermon ja/tai verkkokalvon sähköisen toiminnan puuttuminen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Labialien limakalvon epiteelin siirto sarveiskalvon limbuksen korvaamiseksi.
Leikkaus limbaalikantasolupuutoksen hoitoon käyttämällä huulten suun limakalvon kaistaletta, josta on leikattu pois substantia propria ja siirretty pyöreänä sarveiskalvon limbus-korvikkeena.
|
Labiaalin limakalvon epiteelisiirtoa sarveiskalvon limbuksen korvaamiseen käytetään limbaalisen kantasolupuutoksen hoitoon sarveiskalvon pinnan uudelleen epitelisaatiolla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anatominen menestys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Stabiilin epiteelin läsnäolo sarveiskalvossa ja sidekalvon muodostumisen puuttuminen vastaanottavan silmän näköakselilla
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden sarveiskalvon tila on parantunut
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Yhdistelmäpistemäärä sarveiskalvon sairauden tilasta (Campbell et. al., 2019) potilaista hankitaan koko tutkimuksen ajan käyttämällä seuraavia 4 kriteeriä pisteissä asteikkojen mukaan (aste 0, aste 1 - lievä, aste 2 - keskivaikea, aste 3 - vaikea):
|
12 kuukautta
|
|
Toiminnallinen menestys
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Lähi- ja/tai etäisyyden näöntarkkuuden parantaminen
|
12 kuukautta
|
|
Komplikaatioiden määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Intraoperatiiviset ja postoperatiiviset komplikaatiot vastaanottajan silmässä
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Boris E Malyugin, MD PhD Prof, The S. Fyodorov Eye Microsurgery Federal State Institution
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Malyugin B.E., Borzenok S.A., Gerasimov M.Y. Clinical outcomes of autologous cultured oral mucosal epithelium transplantation for treatment of limbal stem cell deficiency. Fyodorov Journal of Ophthalmic Surgery. 2020;(4):77-85. (In Russ.) doi:10.25276/0235-4160-2020-4-77-85
- Borzenok S.A., Gerasimov M.Yu., Ostrovskiy D.S., Malyugin B.E. Culture of human labial mucosal epithelial cell for use in patients with bilateral limbal stem cell deficiency. Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs. 2019;21(3):111-120. doi:10.15825/1995-1191-2019-3-111-120
- Campbell JDM, Ahmad S, Agrawal A, Bienek C, Atkinson A, Mcgowan NWA, Kaye S, Mantry S, Ramaesh K, Glover A, Pelly J, MacRury C, MacDonald M, Hargreaves E, Barry J, Drain J, Cuthbertson B, Nerurkar L, Downing I, Fraser AR, Turner ML, Dhillon B. Allogeneic Ex Vivo Expanded Corneal Epithelial Stem Cell Transplantation: A Randomized Controlled Clinical Trial. Stem Cells Transl Med. 2019 Apr;8(4):323-331. doi: 10.1002/sctm.18-0140. Epub 2019 Jan 28.
- Choe HR, Yoon CH, Kim MK. Ocular Surface Reconstruction Using Circumferentially-trephined Autologous Oral Mucosal Graft Transplantation in Limbal Stem Cell Deficiency. Korean J Ophthalmol. 2019 Feb;33(1):16-25. doi: 10.3341/kjo.2018.0111.
- Deng SX, Borderie V, Chan CC, Dana R, Figueiredo FC, Gomes JAP, Pellegrini G, Shimmura S, Kruse FE; and The International Limbal Stem Cell Deficiency Working Group. Global Consensus on Definition, Classification, Diagnosis, and Staging of Limbal Stem Cell Deficiency. Cornea. 2019 Mar;38(3):364-375. doi: 10.1097/ICO.0000000000001820.
- Deng SX, Kruse F, Gomes JAP, Chan CC, Daya S, Dana R, Figueiredo FC, Kinoshita S, Rama P, Sangwan V, Slomovic AR, Tan D; and the International Limbal Stem Cell Deficiency Working Group. Global Consensus on the Management of Limbal Stem Cell Deficiency. Cornea. 2020 Oct;39(10):1291-1302. doi: 10.1097/ICO.0000000000002358.
- Holland EJ, Mogilishetty G, Skeens HM, Hair DB, Neff KD, Biber JM, Chan CC. Systemic immunosuppression in ocular surface stem cell transplantation: results of a 10-year experience. Cornea. 2012 Jun;31(6):655-61. doi: 10.1097/ICO.0b013e31823f8b0c.
- Inamochi A, Tomioka A, Kitamoto K, Miyai T, Usui T, Aihara M, Yamagami S. Simple oral mucosal epithelial transplantation in a rabbit model. Sci Rep. 2019 Dec 2;9(1):18088. doi: 10.1038/s41598-019-54571-7.
- Li W, Li Q, Wang W, Li K, Ling S, Yang Y, Liang L. A rat model of autologous oral mucosal epithelial transplantation for corneal limbal stem cell failure. Eye Sci. 2014 Mar;29(1):1-5.
- Liu J, Sheha H, Fu Y, Giegengack M, Tseng SC. Oral mucosal graft with amniotic membrane transplantation for total limbal stem cell deficiency. Am J Ophthalmol. 2011 Nov;152(5):739-47.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2011.03.037. Epub 2011 Jul 30.
- Nishida K, Yamato M, Hayashida Y, Watanabe K, Yamamoto K, Adachi E, Nagai S, Kikuchi A, Maeda N, Watanabe H, Okano T, Tano Y. Corneal reconstruction with tissue-engineered cell sheets composed of autologous oral mucosal epithelium. N Engl J Med. 2004 Sep 16;351(12):1187-96. doi: 10.1056/NEJMoa040455.
- Cabral JV, Jackson CJ, Utheim TP, Jirsova K. Ex vivo cultivated oral mucosal epithelial cell transplantation for limbal stem cell deficiency: a review. Stem Cell Res Ther. 2020 Jul 21;11(1):301. doi: 10.1186/s13287-020-01783-8.
- Nakamura T, Endo K, Cooper LJ, Fullwood NJ, Tanifuji N, Tsuzuki M, Koizumi N, Inatomi T, Sano Y, Kinoshita S. The successful culture and autologous transplantation of rabbit oral mucosal epithelial cells on amniotic membrane. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2003 Jan;44(1):106-16. doi: 10.1167/iovs.02-0195.
- Oliva J, Bardag-Gorce F, Niihara Y. Clinical Trials of Limbal Stem Cell Deficiency Treated with Oral Mucosal Epithelial Cells. Int J Mol Sci. 2020 Jan 9;21(2):411. doi: 10.3390/ijms21020411.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 30. toukokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 2. elokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. elokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 9. elokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 23. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 20. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 517062021
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Aiomme jakaa kliinisen tutkimuksen raportin, esitellä ja julkaista tutkimuksen tulokset.
IPD-jaon aikakehys
Tutkimuksen aikana ja sen jälkeen.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
pyynnöstä
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .