Verihiutaleiden toiminta verensiirroissa

Pahanlaatuisten hematologisten häiriöiden sytotoksinen hoito aiheuttaa usein trombosytopeniaa, joka voi johtaa hengenvaarallisiin verenvuotoihin. Tämä estetään verihiutaleiden siirroilla, mutta ne voivat aiheuttaa vakavia verensiirtoreaktioita, ja siksi siirrettävien verihiutalekonsentraattien määrää tulee rajoittaa. Siksi on tärkeää, että verihiutalekonsentraatit sisältävät toiminnallisia verihiutaleita, joilla on pitkä kiertoaika verenkierrossa.

Verihiutaleiden rooli hemostaasissa on monimutkainen. Verisuonivaurion yhteydessä verihiutaleet tarttuvat vaurioituneeseen kohtaan, jossa ne aktivoituvat, vapauttavat raesisältönsä ja aggregoituvat. Aktivointiin kuuluvat muutokset reseptoreissa, aktivaatiomarkkerien ilmentyminen ja niistä tulee prokaoagulantti. Olemme kehittäneet menetelmän virtaussytometrialla näiden verihiutaleiden toimintamerkkien mittaamiseksi. Sen avulla voimme määrittää, mitkä reitit käynnistyvät aktivoinnin yhteydessä.

Verihiutaleita voidaan säilyttää enintään 5-7 päivää ennen verensiirtoa. Valmistusprosessi ja myöhempi varastointi voivat kuitenkin johtaa verihiutaleiden vaurioihin, mikä vaikuttaa niiden kykyyn edistää hemostaasia ja verenkiertoa verensiirron jälkeen.

Tämän projektin tavoitteena on arvioida, missä määrin verihiutaleiden spontaani aktivaatio ja niiden aktivaatiokyky vaikuttavat verensiirtovasteeseen (ts. verenkiertoon imeytyminen ja kiertoaika) vastaanottajassa.

Oletuksena on, että sellaisten verihiutaleiden siirto, joilla on alhainen spontaani aktivaatio ja korkea aktivaatiokapasiteetti, johtaa korkeampaan verensiirtovasteeseen vastaanottajassa.

Pystymme tutkimaan, miten tämä liittyy verihiutaleiden käsittelymenetelmiin ja varastoinnin kestoon.

Verihiutaleet siirretään normaaliin indikaatioon osallistujille hematologian osastolla. Siirrettäväksi valitut verihiutalekonsentraatit tehdään verikeskuksen säännöllisten rutiinien mukaisesti. Emme siis hallitse sitä, mitä tiivisteitä siirretään (esim. valmistusmenetelmä ja säilytysaika) ja siksi sisällytettiin tutkimukseen.

Verihiutalekonsentraatista otetaan pieni näyte vähän ennen verensiirtoa ja verihiutaleiden toiminta analysoidaan virtaussytometriamenetelmällä. Osallistujan verensiirtovastetta arvioidaan laskemalla korjattu lukumäärän lisäys (CCI), joka yhdistää verihiutaleiden pitoisuuden nousun verensiirron jälkeen siirrettyjen verihiutaleiden määrään ja veritilavuuteen. CCI lasketaan 1 ja 24 tunnin kohdalla verensiirron jälkeen. Kliiniset muuttujat, jotka saattavat vaikuttaa verensiirtovasteeseen, kuten infektio ja kuume, rekisteröidään sekä verenvuoto. Päivien lukumäärää seuraavaan verihiutaleiden siirtoon seurataan.