Secukinumabin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on uusi jättiläissoluarteriitti ja jotka ovat kliinisessä remissiossa (GigAINt)

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujien, jotka voivat osallistua tähän tutkimukseen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista.
2. Osallistujan on kyettävä ymmärtämään tutkijaa ja kommunikoimaan hänen kanssaan sekä noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
3. Mies- tai naispuolinen osallistuja vähintään 50 vuotta.

4. Uuden GCA:n diagnoosi, joka määritellään GCA:ksi, joka on diagnosoitu 6 viikon sisällä lähtötilanteen (BSL) käynnistä, kun kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

   • Ikä taudin alkaessa ≥ 50 vuotta.
   • Erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR) ≥30 mm/h tai C-reaktiivinen proteiini (CRP) ≥10 mg/l johtuen aktiivisesta GCA:sta.
   • GCA:n yksiselitteiset kallon oireet (uudelleen alkanut paikallinen päänsärky, päänahan tai ohimovaltimon arkuus, iskemiaan liittyvä näönmenetys tai muuten selittämätön suu- tai leukakipu pureskelun yhteydessä) JA/TAI polymyalgia rheumatican (PMR, määritellään olkapääksi ja/tai) oireet lonkkavyön kipu, joka liittyy tulehdukselliseen aamujäykkyyteen) JA/TAI raajan iskemian oireet (klaudaatio).
   • Temporaalinen valtimobiopsia, joka paljastaa GCA:n piirteitä JA/TAI todisteita vaskuliitista kallon tai ekstrakraniaalisissa valtimoissa angiografialla tai poikkileikkauskuvauksella, kuten ultraäänellä, magneettiresonanssiangiografialla (MRA), tietokonetomografiaangiografialla (CTA), positroniemissiotomografialla - tietokonetomografialla (PET-CT)

5. Osallistujien tulee olla kliinisessä remissiossa BSL:ssä:

   - Kliinisen remission määritelmä: aktiivisesta GCA:sta johtuvien merkkien ja oireiden puuttuminen tutkijan määrittämänä.

6. Osallistujat, joilla ei ole uusiutuvaa GCA:ta BSL:ssä:

   - Uusiutuvan GCA:n määritelmä: kliinisen relapsin esiintyminen kliinisen remission jälkeen.

7. Prednisoloni tai vastaava annos (suun kautta) 20-60 mg/vrk tai vastaava annos muita glukokortikoideja (GC) BSL:ssä.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja mukaan tähän tutkimukseen.

3. Osallistujat, jotka eivät ole oikeutettuja glukokortikoidimonoterapiaan, koska tiedetään kohonneen GC:hen liittyvien haittavaikutusten tai komplikaatioiden riskin tai esiintymisen ja/tai GC:n intoleranssin, kuten osteoporoosin, diabeteksen, sydän- ja verisuonitautien ja glaukooman, tutkijan harkinnan mukaan ( katso liite 15.2).

4. Aiempi altistuminen sekukinumabille tai muulle biologiselle lääkkeelle, joka kohdistuu suoraan IL-17- tai IL-17-reseptoriin.

5. Osallistujat, joita on hoidettu millä tahansa soluja tuhoavilla hoidoilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-CD20 tai tutkittavat aineet (esim. anti-CD3, anti-CD4, anti-CD5 tai anti-CD19).

6. Aiempi osallistuminen GCA:n kliinisiin tutkimuksiin 7. Osallistujat, joita on hoidettu suoraan IL-12:een ja/tai IL-23:een kohdistuvilla estäjillä (kuten ustekinumabi, guselkumabi, tildrakitsumabi, risankitsumabi), IL-1- tai IL-1-reseptoriin ( kuten anakinra tai kanakinumabi) tai abataseptia 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen BSL:ää.

8. Hoito tosilitsumabilla, muilla IL-6/IL6-R:n estäjillä tai JAK-estäjillä 12 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen BSL:ää tai jos osallistuja ei reagoinut kliiniseen hoitoon tai kokenut kliinistä uusiutuminen hoidon aikana milloin tahansa ennen BSL:ää.

9. Mikään muu GCA-hoito kuin GC ja osallistuja ei reagoinut hoitoon tai koki kliinisen uusiutumisen hoidon aikana milloin tahansa ennen BSL:ää.

10. Muut biologiset aineet 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen BSL:ää.

11. Osallistujat, joita hoidettiin i.v. immunoglobuliinit tai plasmafereesi 8 viikon sisällä ennen BSL:ää.

12. Osallistujat, joita hoidettiin syklofosfamidilla, takrolimuusilla, everolimuusihydroksiklorokiinilla, syklosporiini A:lla, atsatiopriinilla, sulfasalatsiinilla, mykofenolaattimofetiililla 6 kuukauden sisällä ennen BSL:ää.

13. Osallistujat, joita hoidettiin metotreksaatilla (MTX) 4 viikon sisällä ennen BSL:ää. 14. Osallistujat, joita hoidettiin leflunomidilla 8 viikon sisällä ennen BSL:ää, ellei ole suoritettu kolestyramiinin pesua, jolloin osallistuja on hoidettava 4 viikon kuluessa BSL:stä.

15. Osallistujat, joita on käsitelty alkyloivalla aineella 5 vuoden sisällä ennen lähtötasoa, ellei muissa poissulkemiskriteereissä ole mainittu.

16. Osallistujat, jotka tarvitsevat systeemistä kroonista glukokortikoidihoitoa jostain muusta syystä kuin GCA:sta seulonnassa.

17. Yli 100 mg päivittäisen laskimonsisäisen metyyliprednisolonipulssihoidon vastaanottaminen 6 viikon sisällä ennen BSL:ää.

18. Osallistujat, jotka tarvitsevat kroonisia (eli ei satunnaisia ​​"prn") voimakkaita opioidianalgeetteja kivun hallintaan.

19. Osallistujat, joita hoidettiin millä tahansa tutkimusaineella 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen BSL:ää.

20. Vasta-aihe tai yliherkkyys sekukinumabille. 21. Aktiiviset meneillään olevat tulehdussairaudet, muut kuin GCA, jotka voivat sekoittaa sekukinumabihoidon hyödyn arviointia, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus tai uveiitti.

22. Aktiiviset jatkuvat sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan heikentävät osallistujan immuunivastetta ja/tai asettavat osallistujan immunomodulatorisella hoidolla hyväksyttävään riskiin.

23. Aktiiviset meneillään olevat tulehdussairaudet tai taustalla olevat aineenvaihdunta-, hematologiset, munuaisten, maksan, keuhkojen, neurologiset, endokriiniset, sydämen, infektio- tai maha-suolikanavan sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan kattavat osallistujan ja/tai asettavat osallistujalle kohtuuttoman riskin osallistua immunomoduloivassa hoidossa.

24. Suuri iskeeminen tapahtuma (esim. sydäninfarkti, aivohalvaus jne.) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) (paitsi iskemiaan liittyvä näönmenetys), joka liittyy tai ei liity GCA:han, 12 viikon sisällä seulonnasta.

25. Vahvistettu diagnoosi minkä tahansa systeemisen vaskuliitin primaarisesta muodosta, paitsi GCA:sta.

26. Aktiiviset systeemiset infektiot viimeisen 2 viikon aikana (poikkeus: flunssa) ennen BSL:ää.

32. Aiemmin jatkuva, krooninen tai toistuva infektiotauti tai merkkejä tuberkuloosiinfektiosta positiivisen QuantiFERON TB-Plus -testin perusteella. Osallistujat, joilla on positiivinen testi, voivat osallistua tutkimukseen, jos lisäselvityksessä (paikallisen käytännön/ohjeiden mukaan) saadaan lopullisesti selville, että osallistujalla ei ole merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista. Jos piilevää tuberkuloosia todetaan, paikallisten maakohtaisten ohjeiden mukainen hoito on aloitettava ennen BSL:ää.

35. Elävät rokotukset 6 viikon sisällä ennen BSL:ää tai suunniteltu elävä rokotus tutkimukseen osallistumisen aikana 12 viikkoon asti viimeisen tutkimushoidon jälkeen.