Werkzaamheid en veiligheid van Secukinumab bij patiënten met een nieuw begin van reuzencelarteritis die in klinische remissie verkeren (GigAINt)

Inclusiecriteria:

Deelnemers die in aanmerking komen voor opname in dit onderzoek moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
2. De deelnemer moet in staat zijn de onderzoeker te begrijpen en met hem te communiceren en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.
3. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers minstens 50 jaar oud.

4. Diagnose van GCA met nieuwe aanvang, gedefinieerd als GCA gediagnosticeerd binnen 6 weken na baselinebezoek (BSL), gebaseerd op het voldoen aan alle volgende criteria:

   • Leeftijd bij aanvang van de ziekte ≥50 jaar.
   • Geschiedenis van erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) ≥30 mm/uur of C-reactief proteïne (CRP) ≥10 mg/L toe te schrijven aan actieve GCA.
   • Ondubbelzinnige craniale symptomen van GCA (nieuw optredende gelokaliseerde hoofdpijn, gevoeligheid van de hoofdhuid of temporale arterie, ischemiegerelateerd verlies van gezichtsvermogen of anderszins onverklaarbare mond- of kaakpijn bij kauwen) EN/OF symptomen van polymyalgia rheumatica (PMR, gedefinieerd als schouder- en/of heupgordelpijn geassocieerd met inflammatoire ochtendstijfheid) EN/OF symptomen van ischemie van de ledematen (claudicatio).
   • Biopsie van de temporale slagader die kenmerken van GCA onthult EN/OF bewijs van vasculitis in craniale of extracraniale slagaders door angiografie of dwarsdoorsnedebeeldvormingsonderzoek zoals echografie, magnetische resonantie angiografie (MRA), computertomografie-angiografie (CTA), positronemissietomografie - computertomografie (PET-CT)

5. Deelnemers moeten in klinische remissie zijn bij BSL:

   - Definitie van klinische remissie: afwezigheid van tekenen en symptomen toe te schrijven aan actieve GCA zoals bepaald door de onderzoeker.

6. Deelnemers zonder recidiverende GCA bij BSL:

   - Definitie van relapsing GCA: optreden van klinische recidief na klinische remissie.

7. Prednisolon of een equivalente dosis (oraal) van 20-60 mg/dag of een equivalente dosis van andere glucocorticoïden (GC's) op BSL.

Uitsluitingscriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek.

3. Deelnemers die niet in aanmerking komen voor monotherapie met glucocorticoïden vanwege een bekend verhoogd risico op of aanwezigheid van GC-gerelateerde bijwerkingen of complicaties en/of intolerantie voor GC's, zoals osteoporose, diabetes mellitus, hart- en vaatziekten en glaucoom, zoals beoordeeld naar goeddunken van de onderzoeker ( zie bijlage 15.2).

4. Eerdere blootstelling aan secukinumab of een ander biologisch geneesmiddel dat rechtstreeks gericht is op de IL-17- of IL-17-receptor.

5. Deelnemers die zijn behandeld met celafbrekende therapieën, inclusief maar niet beperkt tot anti-CD20 of onderzoeksmiddelen (bijv. anti-CD3, anti-CD4, anti-CD5 of anti-CD19).

6. Eerdere deelname aan klinische onderzoeken voor GCA 7. Deelnemers die zijn behandeld met remmers die direct gericht zijn op IL-12 en/of IL-23 (zoals ustekinumab, guselkumab, tildrakizumab, risankizumab), IL-1- of IL-1-receptor ( zoals anakinra of canakinumab), of abatacept binnen 4 weken of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan BSL.

8. Behandeling met tocilizumab, andere IL-6/IL6-R-remmer of JAK-remmer binnen 12 weken of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan BSL, of als de deelnemer niet reageerde op of een klinische terugval tijdens de behandeling op enig moment vóór BSL.

9. Elke andere behandeling voor GCA dan GC's en deelnemers reageerden niet op de behandeling of ervoeren een klinische terugval tijdens de behandeling op enig moment vóór BSL.

10. Alle andere biologische geneesmiddelen binnen 4 weken of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan BSL.

11. Deelnemers behandeld met i.v. immunoglobulinen of plasmaferese binnen 8 weken voorafgaand aan BSL.

12. Deelnemers behandeld met cyclofosfamide, tacrolimus, everolimus, hydroxychloroquine, cyclosporine A, azathioprine, sulfasalazine, mycofenolaatmofetil binnen 6 maanden voorafgaand aan BSL.

13. Deelnemers behandeld met methotrexaat (MTX), binnen 4 weken voorafgaand aan BSL. 14. Deelnemers behandeld met leflunomide binnen 8 weken voorafgaand aan BSL, tenzij een cholestyramine wash-out is uitgevoerd, in welk geval de deelnemer binnen 4 weken na BSL moet worden behandeld.

15. Deelnemers behandeld met een alkylerend middel binnen 5 jaar voorafgaand aan Baseline, tenzij gespecificeerd in andere uitsluitingscriteria.

16. Deelnemers die systemische chronische glucocorticoïdtherapie nodig hebben om een ​​andere reden dan GCA bij de screening.

17. Ontvangst van > 100 mg dagelijkse intraveneuze pulstherapie met methylprednisolon binnen 6 weken voorafgaand aan BSL.

18. Deelnemers die chronische (d.w.z. niet incidentele "prn") krachtige opioïde analgetica nodig hebben voor pijnbeheersing.

19. Deelnemers behandeld met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan BSL.

20. Contra-indicatie of overgevoeligheid voor secukinumab. 21. Actieve aanhoudende ontstekingsziekten anders dan GCA die de evaluatie van het voordeel van behandeling met secukinumab kunnen verstoren, waaronder inflammatoire darmaandoeningen of uveïtis.

22. Actieve aanhoudende ziekten die naar de mening van de onderzoeker het immuunsysteem van de deelnemer aantasten en/of de deelnemer een onaanvaardbaar risico geven voor behandeling met immunomodulerende therapie.

23. Actieve aanhoudende ontstekingsziekten of onderliggende metabole, hematologische, renale, hepatische, pulmonale, neurologische, endocriene, cardiale, infectieuze of gastro-intestinale aandoeningen, die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer immuun maken en/of de deelnemer een onaanvaardbaar risico voor deelname geven in een immunomodulerende therapie.

24. Ernstige ischemische gebeurtenis (bijv. myocardinfarct, beroerte, enz.) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) (behalve ischemiegerelateerd verlies van gezichtsvermogen), al dan niet gerelateerd aan GCA, binnen 12 weken na screening.

25. Bevestigde diagnose van elke primaire vorm van systemische vasculitis, anders dan GCA.

26. Actieve systemische infecties gedurende de laatste 2 weken (uitzondering: verkoudheid) voorafgaand aan BSL.

32. Geschiedenis van aanhoudende, chronische of terugkerende infectieziekte of bewijs van tuberculose-infectie zoals gedefinieerd door een positieve QuantiFERON TB-Plus-test. Deelnemers met een positieve test mogen deelnemen aan het onderzoek als uit nader onderzoek (volgens lokale praktijk/richtlijnen) onomstotelijk blijkt dat de deelnemer geen bewijs heeft van actieve tuberculose. Als de aanwezigheid van latente tuberculose wordt vastgesteld, moet de behandeling volgens de lokale landelijke richtlijnen worden gestart voorafgaand aan BSL.

35. Levende vaccinaties binnen 6 weken voorafgaand aan BSL of geplande levende vaccinatie tijdens studiedeelname tot 12 weken na toediening van de laatste studiebehandeling.