Eficacia y seguridad de secukinumab en pacientes con arteritis de células gigantes de nueva aparición que se encuentran en remisión clínica (GigAINt)

Criterios de inclusión:

Los participantes elegibles para su inclusión en este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio.
2. El participante debe ser capaz de entender y comunicarse con el investigador y cumplir con los requisitos del estudio.
3. Participantes masculinos o femeninos de al menos 50 años de edad.

4. Diagnóstico de ACG de nueva aparición, definida como ACG diagnosticada dentro de las 6 semanas posteriores a la visita inicial (BSL), según el cumplimiento de todos los siguientes criterios:

   • Edad de inicio de la enfermedad ≥ 50 años.
   • Historial de tasa de sedimentación de eritrocitos (VSG) ≥30 mm/h o proteína C reactiva (PCR) ≥10 mg/l atribuible a la ACG activa.
   • Síntomas craneales inequívocos de ACG (dolor de cabeza localizado de nueva aparición, sensibilidad en el cuero cabelludo o en la arteria temporal, pérdida de la visión relacionada con la isquemia o dolor inexplicable en la boca o la mandíbula al masticar) Y/O síntomas de polimialgia reumática (PMR, definida como hombro y/o dolor en la cintura escapular asociado con rigidez matinal inflamatoria) Y/O síntomas de isquemia de las extremidades (claudicación).
   • Biopsia de la arteria temporal que revela características de GCA Y/O evidencia de vasculitis en arterias craneales o extracraneales por angiografía o estudio de imágenes transversales como ultrasonido, angiografía por resonancia magnética (MRA), angiografía por tomografía computarizada (CTA), tomografía por emisión de positrones - tomografía computarizada (PET-TC)

5. Los participantes deben estar en remisión clínica en BSL:

   - Definición de remisión clínica: ausencia de signos y síntomas atribuibles a la ACG activa según lo determine el investigador.

6. Participantes sin GCA recurrente en BSL:

   - Definición de ACG recidivante: ocurrencia de recaída clínica después de la remisión clínica.

7. Prednisolona o dosis equivalente (oral) de 20-60 mg/día o dosis equivalente de otros glucocorticoides (GC) en BSL.

Criterio de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para su inclusión en este estudio.

3. Los participantes no elegibles para la monoterapia con glucocorticoides debido al aumento conocido del riesgo o la presencia de efectos adversos o complicaciones relacionados con los GC y/o intolerancia a los GC, como osteoporosis, diabetes mellitus, enfermedad cardiovascular y glaucoma, según lo evalúe a criterio del investigador ( ver Apéndice 15.2).

4. Exposición previa a secukinumab u otro fármaco biológico que se dirija directamente a la IL-17 o al receptor de la IL-17.

5. Participantes tratados con cualquier terapia de reducción de células, incluidos, entre otros, anti-CD20 o agentes en investigación (p. ej., anti-CD3, anti-CD4, anti-CD5 o anti-CD19).

6. Participación previa en ensayos clínicos para GCA 7. Participantes que han sido tratados con inhibidores dirigidos directamente a IL-12 y/o IL-23 (como ustekinumab, guselkumab, tildrakizumab, risankizumab), IL-1 o receptor de IL-1 ( como anakinra o canakinumab), o abatacept dentro de las 4 semanas o dentro de las 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes del BSL.

8. Tratamiento con tocilizumab, otro inhibidor de IL-6/IL6-R o inhibidor de JAK dentro de las 12 semanas o dentro de las 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes de BSL, o si el participante no respondió o experimentó un síntoma clínico. recaída durante el tratamiento en cualquier momento antes de BSL.

9. Cualquier tratamiento recibido para GCA que no sea GC y el participante no respondió al tratamiento o experimentó una recaída clínica durante el tratamiento en cualquier momento antes de BSL.

10. Cualquier otro producto biológico dentro de las 4 semanas o dentro de las 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes de BSL.

11. Participantes tratados con i.v. inmunoglobulinas o plasmaféresis dentro de las 8 semanas anteriores al BSL.

12. Participantes tratados con ciclofosfamida, tacrolimus, everolimus hidroxicloroquina, ciclosporina A, azatioprina, sulfasalazina, micofenolato de mofetilo en los 6 meses anteriores a la BSL.

13. Participantes tratados con metotrexato (MTX), dentro de las 4 semanas anteriores a BSL. 14. Participantes tratados con leflunomida dentro de las 8 semanas previas al BSL a menos que se haya realizado un lavado de colestiramina, en cuyo caso el participante debe recibir tratamiento dentro de las 4 semanas posteriores al BSL.

15. Participantes tratados con un agente alquilante dentro de los 5 años anteriores al inicio, a menos que se especifique en otros criterios de exclusión.

16. Participantes que requieran tratamiento sistémico crónico con glucocorticoides por cualquier otro motivo que no sea GCA en la selección.

17. Recepción de > 100 mg diarios de terapia en pulsos de metilprednisolona intravenosa dentro de las 6 semanas previas a la BSL.

18. Participantes que requieren analgésicos opioides de alta potencia crónicos (es decir, no "prn" ocasionales) para el control del dolor.

19. Participantes tratados con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas o dentro de las 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes de la BSL.

20. Contraindicación o hipersensibilidad a secukinumab. 21 Enfermedades inflamatorias activas en curso distintas de la ACG que podrían confundir la evaluación del beneficio del tratamiento con secukinumab, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal o la uveítis.

22. Enfermedades activas en curso que, en opinión del investigador, comprometan al participante o lo coloquen en un riesgo inaceptable para el tratamiento con terapia inmunomoduladora.

23. Enfermedades inflamatorias activas en curso o condiciones metabólicas, hematológicas, renales, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endocrinas, cardíacas, infecciosas o gastrointestinales subyacentes que, en opinión del investigador, comprometan al participante o lo coloquen en un riesgo inaceptable para participar. en una terapia inmunomoduladora.

24. Evento isquémico mayor (p. ej., infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, etc.) o ataque isquémico transitorio (AIT) (excepto pérdida de visión relacionada con la isquemia), relacionado o no con la ACG, dentro de las 12 semanas posteriores a la selección.

25. Diagnóstico confirmado de cualquier forma primaria de vasculitis sistémica, distinta de la ACG.

26. Infecciones sistémicas activas durante las últimas 2 semanas (excepción: resfriado común) antes de BSL.

32. Historial de enfermedad infecciosa en curso, crónica o recurrente o evidencia de infección tuberculosa definida por una prueba QuantiFERON TB-Plus positiva. Los participantes con una prueba positiva pueden participar en el estudio si los estudios posteriores (de acuerdo con las prácticas/directrices locales) establecen de manera concluyente que el participante no tiene evidencia de tuberculosis activa. Si se establece la presencia de tuberculosis latente, se debe iniciar el tratamiento de acuerdo con las pautas locales del país antes de la BSL.

35. Vacunaciones vivas dentro de las 6 semanas previas a la BSL o vacunación viva planificada durante la participación en el estudio hasta 12 semanas después de la última administración del tratamiento del estudio.