Vaiheen II kliininen tutkimus HLX07-yhdistelmähoidon tai monoterapian tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt ESCC

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voivat ilmoittautua tähän tutkimukseen:

  • Vapaaehtoinen osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen; ymmärtää ja tuntea tämän tutkimuksen täysin ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF); olla halukas seuraamaan ja pystymään suorittamaan kaikkia opiskelumenettelyjä;
  • Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta, kun ICF on allekirjoitettu;
  • Histopatologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä, leikkaamattomasta tai metastaattisesta ruokatorven levyepiteelikarsinoomasta (ESCC) tai ruokatorven adenosquamous karsinoomasta.
  • Haarojen B1 ja B2 koehenkilöiden on toimitettava kelvollinen kasvainkudos EGFR-ilmentymistason määritystä varten: Käsivarsi B1: Koehenkilöt, joiden EGFR-ilmentymisen H-pistemäärä on ≥ 200 kasvainkudoksen keskuslaboratorion immunohistokemian (IHC) perusteella.

Käsivarsi B2: Koehenkilöt, joiden EGFR-ilmentymisen H-pistemäärä < 200, keskuslaboratorion IHC:n vahvistama.

• aiempi hoito: Käsivarsi A: En ole koskaan saanut systeemistä kasvainlääkehoitoa aikaisemmin. Poikkeus: potilailla, jotka ovat saaneet neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoa, aika viimeisestä hoidosta uusiutumiseen tai etenemiseen voidaan seuloa yli 6 kuukautta; Käsivarret B1 ja B2: Epäonnistunut tai sietämätön aikaisemmassa systeemisessä kasvainten vastaisessa hoidossa (vähintään 2 riviä).
• Kiinteiden kasvaimien parantavan vaikutuksen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaan, jonka tutkija on arvioinut vähintään yhdellä mitattavissa olevalla leesiolla (kuten ruokatorven ontelon rakenne, ei mitattavissa olevina vaurioina), mitattavissa oleville vaurioille ei saa antaa sädehoitoa jne (leesiot tavanomaisella säteilyalueella sijaitseva, jos edistyminen vahvistetaan, voidaan myös valita kohdevaurioksi);
• 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä ECOG: 0 ~ 1;
• Odotettu eloonjäämisaika 12 viikkoa;
• Elinelinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (verensiirtoa, sytokiinien kasvutekijää tai verihiutaleita lisääviä lääkkeitä ei sallita 14 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttöä); Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/L verihiutaleet≥ 100×109/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; seerumin albumiini ≥ 30 g/l; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN, ALAT, ASAT ja/tai ALP ≤ 2,5 ULN; ALT ja/tai AST ≤ 5 ULN maksametastaasin läsnä ollessa; Jos maksa- tai luumetastaaseja on ALP ≤ 5 ULN; Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); APTT, INR ja PT < 1,5 ULN;
• Hedelmällisillä naisilla seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Hedelmällisillä naisilla ja miespuolisten koehenkilöiden hedelmällisessä iässä olevien naisten kumppanilla on hoidon aikana ja viimeisen käyttökerran jälkeen HLX10/plasebo vähintään 6 kuukautta ja viimeinen käyttökerta vähintään 6 kuukautta kemoterapian jälkeen, käyttäen lääkärin hyväksymää lääketieteellinen ehkäisy (kuten kohdunsisäinen laite, pilleri tai kondomit)

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät voi osallistua tähän tutkimukseen:

  • Sinulla on ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä antoa;
  • Ilmeinen kasvaimen tunkeutuminen ruokatorven vaurioiden viereisiin elimiin (aortta tai henkitorvi) johtaa suureen verenvuodon tai fisteliriskiin;3. Koehenkilöt endotrakeaalisen stentin istutuksen jälkeen;
  • Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä;
  • Aiemmat allergiat monoklonaalisille vasta-aineille, HLX10:lle, 5-fu:lle, sisplatiinille ja muille platinalääkkeille;
  • olet saanut jotain seuraavista hoidoista:

A. Aiempi systeeminen anti-EGFR-monoklonaalinen vasta-ainehoito Aiempi hoito anti-pd-1- tai anti-pd-L1-vasta-aineilla (haara A); B. olet saanut tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttöä; C. Olla mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa samanaikaisesti, ellei se ole havainnoiva (ei-interventio) kliininen tutkimus tai kliininen seurantatutkimus; D. Saat viimeisen syöpähoidon 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa; Luumetastaasien palliatiivinen sädehoito sallittiin ja se saatiin päätökseen 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta. Yli 30 % luuytimen alueesta kattava sädehoito ei ole sallittu 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

E. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonin terapeuttinen annos) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; Jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole, steroidien inhalaatio tai paikallinen käyttö on sallittu, ja prednisonin terapeuttinen annos 10 mg/vrk on sallittu.

F. Ne, jotka ovat saaneet kasvainten vastaisen rokotteen tai elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; G. Joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä. Tässä tutkimuksessa suuri leikkaus määritellään siten, että se vaatii vähintään 3 viikkoa leikkauksen jälkeistä toipumisaikaa, ennen kuin voidaan saada tässä tutkimuksessa hoidettu leikkaus. Kasvainpunktio tai imusolmukebiopsia sallittiin.