Nivolumabin lisääminen pitkälle edennyttä maha- tai ruokatorvisyöpää sairastavien tavanomaiseen hoitoon, PARAMMUNE-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla tulee olla pitkälle edennyt tai paikallisesti leikkaamaton mahalaukun, ruokatorven liitoskohdan tai ruokatorven adenokarsinooma
• Osallistujilla on oltava PD-L1 CPS (Combined Positive Score) ≥ 1. Tämä testi olisi suoritettu osana standard of care (SOC) patologiatestausta käyttämällä kudosta, joka on saatu kaksi vuotta ennen rekisteröintiä ja kerätty ennen etulinjan hoitoa tai sen jälkeen.
• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi mikrosatelliittistabiilista (MSS) ja HER2-negatiivinen mahalaukun, ruokatorven liitoskohdan tai ruokatorven adenokarsinooma
• Osallistujilla on oltava dokumentoitu ei-leikkauskelvoton ja/tai metastaattinen sairaus TT- tai MRI-kuvauksella ennen rekisteröintiä. Kuvantamisen on oltava valmis 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä osallistujille, joilla on mitattavissa oleva sairaus. Ei-mitattavissa olevien sairauksien arvioimiseen käytettyjen CT-skannausten tai MRI-kuvien on oltava suoritettu 42 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä. Kaikki sairaudet on arvioitava ja dokumentoitava Baseline Tumor Assessment Form -lomakkeella
• Osallistujilla, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ei saa olla näyttöä etenemisestä keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeisessä aivokuvauksessa. Kaikki aivometastaasien hoidot on oltava suoritettu vähintään 28 päivää ennen rekisteröintiä
• Osallistujilla on oltava sairauden eteneminen tai he eivät siedä etulinjan hoidon (SOC) kemoterapiaa sekä joko nivolumabia, pembrolitsumabia tai mitä tahansa muuta PD-1- tai PD-L1-estäjää. Perioperatiivinen kemoterapia plus nivolumabi, pembrolitsumabi tai mikä tahansa muu PD-1- tai PD-L1-estäjä lasketaan yhdeksi riviksi, jos sairaus etenee hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä kemoterapian ja nivolumabin tai pembrolitsumabin tai muun PD-1:n lopettamisesta. PD-L1-inhibiittorisykli
• Osallistujat eivät saa olla saaneet useampaa kuin yhtä aikaisempaa systeemistä hoitoa
• Osallistujilla ei saa olla sairautta, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset < 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Osallistujat saavat käyttää paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, nenänsisäisiä ja inhaloitavia kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä). Systeemisten kortikosteroidien fysiologiset korvausannokset ovat sallittuja, vaikka ne olisivat < 10 mg/vrk prednisoniaekvivalenttia. Lyhyt kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu, kunhan kortikosteroideilla on ollut poistumisjakso ≥ 7 päivää ennen ilmoittautumista
• Osallistujilla ei saa olla aiemmin merkittäviä immuunihoitoon liittyviä haittatapahtumia, jotka edellyttävät immunoterapian pysyvää lopettamista, mukaan lukien tapahtumat, kuten keuhkotulehdus, sydänlihastulehdus, munuaisten vajaatoiminta, Guillain Barren oireyhtymä tai myasthenia gravis. Osallistujat, joilla on endokrinopatiatapahtumia, jotka johtavat tai eivät saa korvaavia steroideja, kilpirauhashormonia, insuliinia tai kortisolia, ovat kelpoisia
• Osallistujat eivät saa olla saaneet elävää heikennettyä rokotetta 28 päivää ennen ilmoittautumista
• Osallistujilla ei saa olla ollut suurta leikkausta 28 päivän sisällä tai ihonalaista laskimolaitetta 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Osallistujien tulee olla täysin toipuneet aiemman leikkauksen vaikutuksista hoitavan tutkijan mielestä. Kaikki osallistujat, joilla on leikkauksen jälkeisiä verenvuotokomplikaatioita tai haavakomplikaatioita kirurgisesta toimenpiteestä viimeisen kahdeksan viikon aikana, tulee sulkea pois
• Osallistujat eivät saa suunnitella valinnaista tai suunniteltua suurta leikkausta kliinisen tutkimuksen aikana
• Osallistujilla ei saa olla aktiivista verenvuotoa tai aiempaa maha-suolikanavan (GI) perforaatiota, fisteliä tai merkittävää maha-suolikanavan verenvuotoa (joka vaatii verensiirtoa, endoskooppista tai kirurgista toimenpidettä) 84 päivää ennen rekisteröintiä
• Osallistujat eivät saa suunnitella samanaikaista kemoterapiaa, immunoterapiaa, tutkimusaineita, biologista tai hormonaalista terapiaa syövän hoitoon, kun he saavat hoitoa tässä tutkimuksessa
• Osallistujilla ei saa olla 3. tai 4. asteen allergista reaktiota, joka johtuu humanisoidusta tai ihmisen monoklonaalisesta vasta-ainehoidosta
• Osallistujilla ei saa olla 3. tai 4. asteen immunoterapiaan liittyviä toksisuuksia lukuun ottamatta hormonaalisia poikkeavuuksia, kuten kilpirauhastulehdus tai kilpirauhasen toimintahäiriöt
• Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita
• Osallistujilla on oltava Zubrod-suorituskyky 0-2
• Osallistujilla on oltava täydellinen sairaushistoria ja fyysinen koe 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
• Leukosyytit ≥ 2 x 10^3/uL 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,2 x 10^3/uL 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Verihiutaleet ≥ 100 x 10^3/uL 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä), ellei aiemmin ollut Gilbertin tautia. Osallistujilla, joilla on aiemmin ollut Gilbertin tauti, kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 5 x laitoksen ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × laitoksen ULN (28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä) (ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN)
• Osallistujien kreatiniinin on oltava ≤1,5 ​​x laitoksen ULN TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min käyttämällä seuraavaa Cockcroft-Gault-kaavaa. Tämän näytteen on oltava piirretty ja käsitelty 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Osallistujien virtsan proteiinin on oltava ≤ 1+ mittatikussa tai rutiinivirtsan analyysissä (UA) 28 päivän kuluessa rekisteröinnistä. Normaaliarvoisen virtsan proteiinin satunnaisanalyysi riittää. Jos virtsan mittatikku tai rutiinianalyysi osoitti proteinuriaa ≥ 2+, on kerättävä 24 tunnin virtsa ja osoitettava < 1000 mg proteiinia 24 tunnissa, jotta tutkimukseen voidaan osallistua
• Osallistujilla tulee olla riittävä sydämen toiminta. Osallistujilla, joilla on sydänsairauden historia tai tämänhetkiset oireet tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta käyttäen New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Ollakseen oikeutettu tähän kokeeseen osallistujien on oltava luokkaa 2 tai parempi
• Osallistujien on oltava toipuneet lähtötasoon tai < asteen 2 CTCAE-versio (v) 5.0 kaikista aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti stabiileja tukihoidossa
• Osallistujilla ei saa olla valtimotromboembolisia tapahtumia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö tai epästabiili angina pectoris, 6 kuukauden aikana ennen rekisteröitymistä
• Osallistujilla ei saa olla hallitsematonta verenpainetta 28 päivää ennen rekisteröintiä hoitavan tutkijan määrittämänä
• Osallistujien, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, on saatava tehokasta antiretroviraalista hoitoa rekisteröinnin yhteydessä ja heillä on oltava havaitsematon viruskuormitus viimeisimpien testitulosten perusteella, jotka on saatu 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
• Osallistujilla, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -viruksesta (HBV) -tartunnasta, on oltava havaitsematon HBV-viruskuormitus estohoidon aikana viimeisimmät testitulokset, jotka on saatu 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, jos tämä on aiheellinen.
• Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Osallistujilla, joita hoidetaan parhaillaan HCV-infektion vuoksi, on oltava havaitsematon HCV-viruskuormitus viimeisimpien testitulosten perusteella, jotka on saatu 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, jos niin mainitaan
• Osallistujilla ei saa olla aiempaa tai samanaikaista pahanlaatuista kasvainta, jonka luonnollinen historia tai hoito (hoitavan lääkärin mielestä) saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia
• Osallistujat eivät saa olla raskaana tai imettävät (imettäminen sisältää rintamaidon, joka ruokitaan lapselle millä tahansa tavalla, mukaan lukien rintamaidosta, käsin ilmaistuna tai pumpatuna). Henkilöiden, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on täytynyt suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka yksityiskohdat annetaan osana suostumusprosessia. Henkilöä, jolla on ollut kuukautiset milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana tai jolla on todennäköisesti siittiöitä sisältävä siemenneste, katsotaan olevan "lisääntymiskykyinen". Rutiininomaisten ehkäisymenetelmien lisäksi "tehokas ehkäisy" sisältää myös pidättäytymisen seksuaalisesta toiminnasta, joka voi johtaa raskauteen ja raskauden ehkäisemiseen tarkoitetun leikkauksen (tai raskauden ehkäisyn sivuvaikutuksena), mukaan lukien kohdun poisto, molemminpuolinen munanjohtimen poisto, molemminpuolinen munanjohtimien sidonta/tukos ja vasektomia, jossa testit osoittavat, ettei siemennesteessä ole siittiöitä
• Osallistujilla ei saa olla aiemmin ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti), oireenmukaista autoimmuunisairautta (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuuninen vaskuliitti [esim. Wegeneroosi]); Autoimmuunista alkuperää oleva keskushermosto tai motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis, multippeliskleroosi). Huomautus: Osallistujat, joilla on Gravesin tauti, ovat sallittuja
• Osallistujilla ei saa olla keuhkotulehdusta, joka on vaatinut oraalista tai IV steroideja viimeisten 12 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä
• Osallistujille on tarjottava mahdollisuus osallistua mallipankkitoimintaan. Näytteet on kerättävä ja toimitettava osallistujan suostumuksella Southwest Oncology Groupin (SWOG) näytteenseurantajärjestelmän kautta.
• Osallistujien, jotka voivat täyttää potilaiden raportoimat tulokset (FACT-Ga ja PRO-CTCAE) kyselylomakkeet englanniksi tai espanjaksi, on osallistuttava elämänlaatututkimuksiin
• Osallistujille on kerrottava tämän tutkimuksen tutkittavasta luonteesta, ja heidän on allekirjoitettava ja annettava tietoinen suostumus institutionaalisten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti. Osallistujien, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt, laillisesti valtuutetut edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen osallistujien puolesta sovellettavien liittovaltion, paikallisten ja Central Institutional Review Boardin (CIRB) määräysten mukaisesti.