Infusion de vitamine C pour le traitement des lésions pulmonaires aiguës induites par le sepsis (CITRIS-ALI)
Hypothèse 1A : la perfusion de vitamine C atténuera de manière significative la défaillance systémique des organes induite par le sepsis, telle que mesurée par le score d'évaluation séquentielle des défaillances organiques (SOFA),
Hypothèse 1B : La perfusion de vitamine C atténuera les lésions pulmonaires induites par le sepsis, évaluées par l'indice d'oxygénation et le VE40
Hypothèse 1C : L'infusion de vitamine C va atténuer les biomarqueurs de l'inflammation (C-Reactive Protein, Procalcitonine), des lésions vasculaires (Thrombomoduline, Angiopoïétine-2), des lésions épithéliales alvéolaires (Receptor for Advanced Glycation Products), tout en induisant l'apparition d'un état fibrinolytique ( inhibiteur de la voie du facteur tissulaire).
Aperçu de l'étude
Statut
Statut
Les conditions
Les conditions
Intervention / Traitement
Intervention / Traitement
Type d'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Inscription
Phase
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University and Grady Memorial Hospital
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40506
- University of Kentucky
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- The Cleveland Clinic
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-
Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Froedtert and the Medical College of Wisconsin
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir une infection suspectée ou avérée, et répondre à 2 des 4 critères de réponse inflammatoire systémique (SIRS) due à une infection, et être accompagnés d'au moins 1 critère de dysfonctionnement organique induit par la septicémie, et répondre aux 5 critères de réponse aiguë Syndrome de détresse respiratoire (SDRA).
- Infection suspectée ou avérée : (par exemple, thorax, voies urinaires, abdomen, peau, sinus, cathéters veineux centraux et système nerveux central, voir l'annexe A).
- La présence d'une réponse inflammatoire systémique : définie comme suit : fièvre : > 38 °C (toute voie) ou hypothermie : <36 °C (température centrale uniquement), tachycardie : fréquence cardiaque > 90 battements/min ou prise de médicaments qui ralentissent la fréquence cardiaque ou le rythme rythmé, leucocytose : > 12 000 leucocytes/µL ou leucopénie : < 4 000 leucocytes/µL ou > 10 % de formes de bande. Fréquence respiratoire > 20 respirations par minute ou PaCO2 < 32 ou ventilation mécanique invasive.
- La présence d'un dysfonctionnement organique associé à la septicémie : (l'un des éléments suivants supposé être dû à une infection)
- Hypotension associée au sepsis (pression artérielle systolique (PAS) < 90 mm Hg ou diminution de la PAS > 40 mm Hg inexpliquée par d'autres causes ou utilisation de vasopresseurs pour le soutien de la pression artérielle (épinéphrine, noradrénaline, dopamine =/> 5mcg, phényléphrine, vasopressine)
- Hypoxémie artérielle (PaO2/FiO2 < 300) ou O2 supplémentaire > 6LPM.
- Lactate > limites supérieures des résultats de laboratoire normaux
- Débit urinaire < 0,5 ml/kg/heure pendant > deux heures malgré une réanimation liquidienne adéquate
- Numération plaquettaire < 100 000 par mcL
- Coagulopathie (INR > 1,5)
- Bilirubine > 2 mg/dL
- Échelle de coma de Glasgow < 11 ou score CAM ICU positif
- SDRA caractérisé par tous les critères suivants
- Lésion pulmonaire d'apparition aiguë, dans la semaine suivant une agression clinique apparente et avec progression des symptômes respiratoires
- Opacités bilatérales à l'imagerie thoracique non expliquées par une autre pathologie pulmonaire (par ex. épanchement pleural, collapsus pulmonaire ou nodules)
- Insuffisance respiratoire non expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge volémique
- Diminution du rapport PaO2/FiO2 artériel ≤ 300 mm Hg
- PEP minimale de 5 cmH2O (peut être administrée de manière non invasive avec CPAP pour diagnostiquer un SDRA léger
Critère d'exclusion:
- Allergie connue à la vitamine C
- incapacité à obtenir le consentement;
- âge < 18 ans ;
- Pas de cathéter veineux ou artériel à demeure chez les patients nécessitant de l'insuline d'une manière qui nécessite un contrôle de la glycémie plus de deux fois par jour (par ex. perfusion continue, échelle mobile) ;
- présence d'acidocétose diabétique;
- plus de 48 heures depuis la satisfaction des critères de l'ARDS ;
- patient ou substitut ou médecin non engagé dans une prise en charge complète (non exclu si le patient recevrait tous les soins de soutien à l'exception de la réanimation cardiaque) ;
- grossesse ou allaitement,
- le patient moribond ne devrait pas survivre 24 heures ;
- ventilation mécanique à domicile (par trachéotomie ou non invasive) à l'exception de la CPAP/BIPAP utilisée uniquement pour les troubles respiratoires du sommeil ;
- home O2 > 2LPM, sauf avec CPAP/BIPAP
- hémorragie alvéolaire diffuse (vascularite);
- maladie pulmonaire interstitielle nécessitant une oxygénothérapie continue à domicile ;
- Calcul rénal actif
- Non anglophone;
- Pupille de l'État (détenu, autre)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Nombre de bras
Armes et Interventions
Groupe de participants / BrasGroupe de participants / Bras |
Intervention / TraitementIntervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Acide ascorbique
200 mg/kg/jour répartis en 4 doses.
Administré toutes les 6 heures pendant 96 heures
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Intervention
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: 5% de dextrose dans l'eau
50 ml toutes les 6 heures pendant 96 heures
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Placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement modifié du score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (mSOFA)
Délai: 96 heures
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mSOFA est un score unique basé sur l'état du patient de cinq systèmes biologiques différents : respiratoire, cardiovasculaire, coagulation, rénal et neurologique.
Les scores vont de 0 à 20, les scores les plus élevés indiquant un pire état.
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96 heures
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Protéine C-réactive aux heures d'étude 0, 48, 96, 168 par rapport au placebo
Délai: jusqu'à 168 heures
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jusqu'à 168 heures
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Protéine de thrombomoduline aux heures d'étude 0, 48, 96, 168 par rapport au placebo
Délai: Jusqu'à 168 heures
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Jusqu'à 168 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Score d'oxygénation : pression
Délai: Jusqu'à l'heure 168
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Oxygénation mesurée par le rapport de la pression partielle d'oxygène artériel à l'oxygène inspiré fractionnaire (PaO2/FiO2).
Les scores vont de 100 à 300 avec des valeurs plus faibles indiquant des résultats plus mauvais
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Jusqu'à l'heure 168
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Coagulation
Délai: Jusqu'à l'heure 168
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Coagulation mesurée en nombre de plaquettes par unité de sang.
Les scores vont de moins de 20 à plus de 150.
Des scores plus faibles indiquent de moins bons résultats
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Jusqu'à l'heure 168
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Fonction cardiovasculaire
Délai: Jusqu'à l'heure 168
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Fonction cardiovasculaire mesurée par la pression artérielle moyenne.
Les scores inférieurs à 70 mmHg indiquent de moins bons résultats.
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Jusqu'à l'heure 168
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État de Conscience
Délai: Jusqu'à l'heure 168
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État de conscience mesuré par l'échelle de coma de Glasgow qui donne un score basé sur les réponses oculaires, verbales et motrices.
Les scores vont de 3 à 15, les scores les plus bas indiquant un résultat moins bon
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Jusqu'à l'heure 168
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Indice d'oxygénation (FiO2 x pression moyenne des voies respiratoires/PaO2) à l'heure d'étude 0, 48, 96, 168 si toujours intubé chez un patient infusé d'ascorbate par rapport au placebo.
Délai: Jusqu'à l'heure 168
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Jusqu'à l'heure 168
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VE-40 (Vent RR x TV/Poids) x (PaCO2/40) à l'heure d'étude 0, 48, 96, 168 si toujours intubé, chez un patient perfusé avec de l'ascorbate par rapport au placebo
Délai: Jusqu'à l'heure 168
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Estimation du shunt
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Jusqu'à l'heure 168
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Scores mSOFA aux heures 0, 48, 96
Délai: Jusqu'à l'heure 96
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mSOFA est un score unique basé sur l'état du patient de cinq systèmes biologiques différents : respiratoire, cardiovasculaire, coagulation, rénal et neurologique.
Les scores vont de 0 à 20, les scores les plus élevés indiquant un pire état.
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Jusqu'à l'heure 96
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Niveau d'ascorbate à l'heure 0, 48, 96, 168
Délai: Jusqu'à l'heure 168
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Jusqu'à l'heure 168
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Jours sans respirateur jusqu'au jour 28
Délai: Jusqu'au jour 28
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Jusqu'au jour 28
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Jours sans soins intensifs au jour 28
Délai: Jusqu'au jour 28
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Jusqu'au jour 28
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Mortalité toutes causes au jour 28
Délai: Jusqu'au jour 28
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Jusqu'au jour 28
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Jours sans hospitalisation au jour 60
Délai: Jusqu'au jour 60
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Jusqu'au jour 60
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Procalcitonine à l'heure de l'étude 0, 48, 96, 168
Délai: Jusqu'à l'heure 168
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Jusqu'à l'heure 168
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Récepteur pour les paramètres de glycation avancée à l'heure d'étude 0, 48, 96, 168
Délai: Jusqu'à l'heure 168
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Jusqu'à l'heure 168
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Inhibiteur de la voie du facteur tissulaire à l'heure de l'étude 0, 48, 96, 168
Délai: Jusqu'à l'heure 168
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Jusqu'à l'heure 168
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Score d'oxygénation : Saturation
Délai: Jusqu'à l'heure 168
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Oxygénation mesurée par le rapport de la saturation artérielle en oxygène à la fraction d'oxygène inspiré SpO2/FiO2
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Jusqu'à l'heure 168
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La fonction hépatique
Délai: Jusqu'à l'heure 168
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Fonction hépatique mesurée par la bilirubine totale.
Les niveaux normaux vont de 0,2 à 1,2.
Les niveaux supérieurs à 1,2 indiquent de moins bons résultats
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Jusqu'à l'heure 168
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Fonction rénale
Délai: Jusqu'à l'heure 168
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Fonction rénale mesurée par la créatinine.
Les scores vont de moins de 1,2 à plus de 5,0, les scores les plus élevés indiquant de moins bons résultats
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Jusqu'à l'heure 168
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Parrainer
Collaborateurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alpha B. Fowler, MD, Virginia Commonwealth University
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement primaire
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Première publication
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour publiée
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- Blessures thoraciques
- État septique
- Toxémie
- Blessures et Blessures
- Lésion pulmonaire aiguë
- Lésion pulmonaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents protecteurs
- Micronutriments
- Vitamines
- Antioxydants
- Acide ascorbique
Autres numéros d'identification d'étude
Autres numéros d'identification d'étude
- HM20000917
- 1UM1HL116885-01 (NIH)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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