Vitamin C-infusion til behandling af sepsis-induceret akut lungeskade (CITRIS-ALI)
Hypotese 1A: Vitamin C-infusion vil signifikant svække sepsis-induceret systemisk organsvigt målt ved Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) score,
Hypotese 1B: Vitamin C-infusion vil dæmpe sepsis-induceret lungeskade som vurderet ved iltningsindekset og VE40
Hypotese 1C: Vitamin C-infusion vil dæmpe biomarkører for inflammation (C-Reactive Protein, Procalcitonin), vaskulær skade (Thrombomodulin, Angiopoietin-2), alveolær epitelskade (Receptor for Advanced Glycation Products), mens den inducerer starten af en fibrinolytisk tilstand ( Tissue Factor Pathway Inhibitor).
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University and Grady Memorial Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40506
- University of Kentucky
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- The Cleveland Clinic
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Froedtert and the Medical College of Wisconsin
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have mistanke om eller påvist infektion og opfylde 2 ud af 4 af kriterierne for systemisk inflammatorisk respons (SIRS) på grund af infektion, og være ledsaget af mindst 1 kriterium for sepsis-induceret organdysfunktion og opfylde alle 5 kriterier for akut Respiratory Distress Syndrome (ARDS).
- Mistænkt eller påvist infektion: (fx thorax, urinveje, mave, hud, bihuler, centrale venekatetre og centralnervesystemet, se appendiks A).
- Tilstedeværelsen af et systemisk inflammatorisk respons: Defineret som: feber: >38ºC (en hvilken som helst rute) eller hypotermi: <36ºC (kun kernetemperatur), takykardi: puls > 90 slag/min eller modtagelse af medicin, der sænker pulsen eller rytme, leukocytose: >12.000 WBC/µL eller leukopeni: <4.000 WBC/µL eller >10 % båndformer. Respirationsfrekvens > 20 vejrtrækninger i minuttet eller PaCO2 < 32 eller invasiv mekanisk ventilation.
- Tilstedeværelsen af sepsis-associeret organdysfunktion: (enhver af følgende antages at skyldes infektion)
- Sepsis-associeret hypotension (systolisk blodtryk (SBP) < 90 mm Hg eller et SBP-fald > 40 mm Hg uforklarligt af andre årsager eller brug af vasopressorer til blodtryksstøtte (epinephrin, noradrenalin, dopamin =/> 5 mcg, phenylephrin, vasopressin)
- Arteriel hypoxæmi (PaO2/FiO2 < 300) eller supplerende O2 > 6LPM.
- Laktat > øvre grænser for normale laboratorieresultater
- Urinproduktion < 0,5 ml/kg/time i > to timer trods tilstrækkelig væskegenoplivning
- Blodpladetal < 100.000 pr. mcL
- Koagulopati (INR > 1,5)
- Bilirubin > 2 mg/dL
- Glasgow Coma Scale < 11 eller en positiv CAM ICU-score
- ARDS karakteriseret ved alle følgende kriterier
- Lungeskade med akut indtræden, inden for 1 uge efter en tilsyneladende klinisk fornærmelse og med progression af luftvejssymptomer
- Bilateral opacitet på brystbilleddannelse, der ikke forklares af anden lungepatologi (f. pleural effusion, lungekollaps eller knuder)
- Respirationssvigt kan ikke forklares med hjertesvigt eller volumenoverbelastning
- Nedsat arterielt PaO2/FiO2-forhold ≤ 300 mm Hg
- Minimum PEEP på 5 cmH2O (kan leveres non-invasivt med CPAP for at diagnosticere mild ARDS
Ekskluderingskriterier:
- Kendt allergi over for C-vitamin
- manglende evne til at opnå samtykke;
- alder < 18 år;
- Intet indlagt venøst eller arterielt kateter hos patienter, der har behov for insulin på en måde, der kræver, at glukose kontrolleres mere end to gange dagligt (f. kontinuerlig infusion, glidende skala);
- tilstedeværelse af diabetisk ketoacidose;
- mere end 48 timer siden opfyldelse af ARDS-kriterierne;
- patient eller surrogat eller læge, der ikke er forpligtet til fuld støtte (ikke udelukket, hvis patienten vil modtage al støttende behandling undtagen hjerte-genoplivning);
- graviditet eller amning,
- døende patient forventes ikke at overleve 24 timer;
- mekanisk ventilation i hjemmet (via trakeotomi eller ikke-invasiv) undtagen CPAP/BIPAP, der kun bruges til søvnforstyrret vejrtrækning;
- home O2 > 2LPM, undtagen med CPAP/BIPAP
- diffus alveolær blødning (vaskulitis);
- interstitiel lungesygdom, der kræver kontinuerlig iltbehandling i hjemmet;
- Aktiv nyresten
- Ikke engelsktalende;
- Statens afdeling (indsat, anden)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ascorbinsyre
200 mg/kg/dag fordelt på 4 doser.
Indgivet hver 6. time i 96 timer
|
Intervention
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 5% dextrose i vand
50 ml hver 6. time i 96 timer
|
Placebo
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændret ændring i sekventiel organfejlvurdering (mSOFA) score
Tidsramme: 96 timer
|
mSOFA er en enkelt score baseret på patientstatus for fem forskellige biologiske systemer: respiratoriske, kardiovaskulære, koagulations-, nyre- og neurologiske.
Scoringer spænder fra 0 til 20 med højere score angivet dårligere status.
|
96 timer
|
|
C-reaktivt protein ved undersøgelsestimer 0, 48, 96, 168 sammenlignet med placebo
Tidsramme: op til 168 timer
|
op til 168 timer
|
|
|
Trombomodulinprotein ved undersøgelsestimer 0, 48, 96, 168 sammenlignet med placebo
Tidsramme: Op til 168 timer
|
Op til 168 timer
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Iltscore: Tryk
Tidsramme: Op til time 168
|
Iltning som mål ved forholdet mellem arterielt oxygenpartialtryk og fraktioneret indåndet oxygen (PaO2/FiO2).
Scores varierer fra 100 til 300 med lavere værdier, der indikerer flere værre resultater
|
Op til time 168
|
|
Koagulering
Tidsramme: Op til time 168
|
Koagulation målt ved blodplader pr. blodenhed.
Score varierer fra mindre end 20 til mere end 150.
Lavere score indikerer dårligere resultater
|
Op til time 168
|
|
Kardiovaskulær funktion
Tidsramme: Op til time 168
|
Kardiovaskulær funktion målt ved middelarterietryk.
Score mindre end 70 mmHg indikerer dårligere resultater.
|
Op til time 168
|
|
Bevidsthedstilstand
Tidsramme: Op til time 168
|
Bevidsthedstilstand som mål ved Glasgow Coma Scale, som giver en score baseret på øjne, verbale og motoriske reaktioner.
Scorer varierer fra 3 til 15 med lavere score, der indikerer et dårligere resultat
|
Op til time 168
|
|
Oxygenationsindeks (FiO2 x middel luftvejstryk/PaO2) ved undersøgelsestime 0, 48, 96, 168, hvis stadig intuberet hos ascorbatinfunderet patient sammenlignet med placebo.
Tidsramme: Op til time 168
|
Op til time 168
|
|
|
VE-40 (Vent RR x TV/vægt) x (PaCO2/40) ved undersøgelsestime 0, 48, 96, 168, hvis stadig intuberet, hos ascorbatinfunderet patient sammenlignet med placebo
Tidsramme: Op til time 168
|
Skøn over Shunt
|
Op til time 168
|
|
mSOFA-score på timer 0, 48, 96
Tidsramme: Op til time 96
|
mSOFA er en enkelt score baseret på patientstatus for fem forskellige biologiske systemer: respiratoriske, kardiovaskulære, koagulations-, nyre- og neurologiske.
Scoringer spænder fra 0 til 20 med højere score angivet dårligere status.
|
Op til time 96
|
|
Ascorbatniveau ved time 0, 48, 96, 168
Tidsramme: Op til time 168
|
Op til time 168
|
|
|
Ventilatorfri dage til dag 28
Tidsramme: Op til dag 28
|
Op til dag 28
|
|
|
ICU-frie dage på dag 28
Tidsramme: Op til dag 28
|
Op til dag 28
|
|
|
Alt forårsager dødelighed til dag 28
Tidsramme: Op til dag 28
|
Op til dag 28
|
|
|
Hospitalsfrie dage på dag 60
Tidsramme: Op til dag 60
|
Op til dag 60
|
|
|
Procalcitonin ved studietime 0, 48, 96, 168
Tidsramme: Op til time 168
|
Op til time 168
|
|
|
Receptor for avancerede glykationsendepunkter ved undersøgelsestime 0, 48, 96, 168
Tidsramme: Op til time 168
|
Op til time 168
|
|
|
Tissue Factor Pathway Inhibitor på studietime 0, 48, 96, 168
Tidsramme: Op til time 168
|
Op til time 168
|
|
|
Iltscore: Mætning
Tidsramme: Op til time 168
|
Oxygenering som mål ved forholdet mellem arteriel iltmætning og fraktion af indåndet ilt SpO2/FiO2
|
Op til time 168
|
|
Leverfunktion
Tidsramme: Op til time 168
|
Leverfunktion målt ved Total Bilirubin.
Normale niveauer spænder fra 0,2 - 1,2.
Niveauer større end 1,2 indikerer dårligere resultater
|
Op til time 168
|
|
Nyrefunktion
Tidsramme: Op til time 168
|
Nyrefunktion målt med kreatinin.
Scorer varierer fra mindre end 1,2 til mere end 5,0 med højere score, der indikerer dårligere resultater
|
Op til time 168
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alpha B. Fowler, MD, Virginia Commonwealth University
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (FAKTISKE)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Infektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Systemisk inflammatorisk responssyndrom
- Betændelse
- Thoracale skader
- Sepsis
- Toksæmi
- Sår og skader
- Akut lungeskade
- Lungeskade
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Beskyttelsesagenter
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Antioxidanter
- Ascorbinsyre
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- HM20000917
- 1UM1HL116885-01 (NIH)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Sepsis
-
NCT06809868RekrutteringSepsis | Sepsis, svær | Sepsis og septisk chok | Sepsis på intensiv afdeling | Sepsis, septisk chok | Sepsis, Svær Sepsis og Septisk Shock | Sepsis med multipel organdysfunktion (MOD) | Sepsis med akut organdysfunktion
-
NCT07497139Ikke rekrutterer endnuSepsis-induceret myokardiedysfunktion | Sepsis induceret kardiomyopati
-
NCT04979767RekrutteringSepsis | Septisk chok | Sepsis syndrom | Sepsis, svær | Sepsis bakteriel | Sepsis Bakteriæmi
-
NCT05763680RekrutteringMikrobiel kolonisering | Neonatal infektion | Neonatal sepsis, tidligt opstået | Mikrobiel sygdom | Klinisk sepsis | Kultur Negativ Neonatal Sepsis | Neonatal sepsis, sent opstået | Kultur Positiv Neonatal Sepsis
-
NCT03249597AfsluttetSepsis | Sepsis syndrom | Sepsis, svær
-
NCT02232750AfsluttetSepsis, Svær Sepsis og Septisk Shock
-
NCT03037281AfsluttetSepsis | Septisk chok | Alvorlig sepsis | Sepsis syndrom
-
NCT02135770AfsluttetAlvorlig sepsis med septisk stød | Alvorlig sepsis uden septisk stød
-
NCT05304728Tilmelding efter invitationAlvorlig sepsis | Alvorlig sepsis uden septisk stød
Kliniske forsøg med Ascorbinsyre
-
NCT06886360Ikke rekrutterer endnuUndersøgelse med Norucholic Acid -tabletter hos patienter med primær skleroserende cholangitis (PSC)Primær skleroserende kolangitis
-
NCT04143295LedigMct8 (Slc16A2)-specifik mangel på skjoldbruskkirtelhormoncelletransportør
-
NCT01359319AfsluttetHereditary Inclusion Body Myopati (HIBM)
-
NCT03717935AfsluttetFedme | Polycystisk ovariesyndrom | Hepatisk Steatose
-
NCT04210804Afsluttet
-
NCT03715010AfsluttetGlucoseintolerance | Overvægtige | Præ-diabetes
-
NCT01517880Afsluttet
-
NCT07332650Ikke rekrutterer endnu
-
NCT04461678Afsluttet