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Infusione di vitamina C per il trattamento della lesione polmonare acuta indotta da sepsi (CITRIS-ALI)

14 ottobre 2019 aggiornato da: Virginia Commonwealth University

Ipotesi 1A: l'infusione di vitamina C attenuerà significativamente l'insufficienza d'organo sistemica indotta dalla sepsi misurata dal punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment),

Ipotesi 1B: l'infusione di vitamina C attenuerà il danno polmonare indotto dalla sepsi come valutato dall'indice di ossigenazione e dal VE40

Ipotesi 1C: l'infusione di vitamina C attenuerà i biomarcatori di infiammazione (proteina C-reattiva, procalcitonina), danno vascolare (trombomodulina, angiopoietina-2), danno epiteliale alveolare (recettore per prodotti di glicazione avanzata), mentre induce l'insorgenza di uno stato fibrinolitico ( inibitore della via del fattore tissutale).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

170

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University and Grady Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40506
        • University of Kentucky
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • The Cleveland Clinic
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University Health System
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert and the Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un'infezione sospetta o comprovata e soddisfare 2 dei 4 criteri per la risposta infiammatoria sistemica (SIRS) dovuta a infezione ed essere accompagnati da almeno 1 criterio per la disfunzione d'organo indotta da sepsi e soddisfare tutti e 5 i criteri per la Sindrome da distress respiratorio (ARDS).
  • Infezione sospetta o comprovata: (ad es. torace, tratto urinario, addome, pelle, seni paranasali, cateteri venosi centrali e sistema nervoso centrale, vedere Appendice A).
  • La presenza di una risposta infiammatoria sistemica: Definita come: febbre: >38ºC (qualsiasi via) o ipotermia: <36ºC (solo temperatura centrale), tachicardia: frequenza cardiaca > 90 battiti/min o assunzione di farmaci che rallentano la frequenza cardiaca o il ritmo stimolato, leucocitosi: >12.000 leucociti/µL o leucopenia: <4.000 leucociti/µL o forme a banda >10%. Frequenza respiratoria > 20 respiri al minuto o PaCO2 < 32 o ventilazione meccanica invasiva.
  • La presenza di disfunzione d'organo associata a sepsi: (qualsiasi dei seguenti si pensa sia dovuto a infezione)
  • Ipotensione associata a sepsi (pressione arteriosa sistolica (SBP) < 90 mm Hg o diminuzione della PAS > 40 mm Hg non spiegata da altre cause o uso di vasopressori per il supporto della pressione arteriosa (epinefrina, norepinefrina, dopamina =/> 5 mcg, fenilefrina, vasopressina)
  • Ipossiemia arteriosa (PaO2/FiO2 < 300) o O2 supplementare > 6 LPM.
  • Lattato > limiti superiori dei normali risultati di laboratorio
  • Produzione di urina < 0,5 ml/kg/ora per > due ore nonostante un'adeguata rianimazione con fluidi
  • Conta piastrinica < 100.000 per mcL
  • Coagulopatia (INR > 1,5)
  • Bilirubina > 2 mg/dL
  • Glasgow Coma Scale <11 o un punteggio CAM ICU positivo
  • ARDS caratterizzata da tutti i seguenti criteri
  • Danno polmonare di esordio acuto, entro 1 settimana da un apparente insulto clinico e con progressione dei sintomi respiratori
  • Opacità bilaterali all'imaging del torace non spiegate da altra patologia polmonare (ad es. versamenti pleurici, collasso polmonare o noduli)
  • Insufficienza respiratoria non spiegata da insufficienza cardiaca o sovraccarico di volume
  • Diminuzione del rapporto arterioso PaO2/FiO2 ≤ 300 mm Hg
  • PEEP minima di 5 cmH2O (può essere erogata in modo non invasivo con CPAP per diagnosticare ARDS lieve

Criteri di esclusione:

  • Allergia nota alla vitamina C
  • impossibilità di ottenere il consenso;
  • età < 18 anni;
  • Nessun catetere venoso o arterioso a permanenza nei pazienti che necessitano di insulina in modo tale da richiedere il controllo del glucosio più di due volte al giorno (ad es. infusione continua, scala mobile);
  • presenza di chetoacidosi diabetica;
  • più di 48 ore dal raggiungimento dei criteri ARDS;
  • paziente o surrogato o medico non impegnato nel pieno supporto (non escluso se il paziente ricevesse tutte le cure di supporto ad eccezione della rianimazione cardiaca);
  • gravidanza o allattamento,
  • paziente moribondo che non dovrebbe sopravvivere 24 ore;
  • ventilazione meccanica domiciliare (tracheotomica o non invasiva) ad eccezione di CPAP/BIPAP utilizzata solo per i disturbi respiratori del sonno;
  • home O2 > 2 LPM, eccetto con CPAP/BIPAP
  • emorragia alveolare diffusa (vasculite);
  • malattia polmonare interstiziale che richiede ossigenoterapia domiciliare continua;
  • Calcolo renale attivo
  • Non di lingua inglese;
  • Ward of the state (detenuto, altro)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Acido ascorbico
200 mg/kg/giorno suddivisi in 4 dosi. Somministrato ogni 6 ore per 96 ore
Intervento
Altri nomi:
  • Vitamina C
PLACEBO_COMPARATORE: 5% destrosio in acqua
50 ml ogni 6 ore per 96 ore
Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione modificata del punteggio di valutazione dell'insufficienza d'organo sequenziale (mSOFA).
Lasso di tempo: 96 ore
mSOFA è un singolo punteggio basato sullo stato del paziente di cinque diversi sistemi biologici: respiratorio, cardiovascolare, della coagulazione, renale e neurologico. I punteggi vanno da 0 a 20 con punteggi più alti indicati peggiori condizioni.
96 ore
Proteina C-reattiva alle ore di studio 0, 48, 96, 168 rispetto al placebo
Lasso di tempo: fino a 168 ore
fino a 168 ore
Proteina della trombomodulina alle ore di studio 0, 48, 96, 168 rispetto al placebo
Lasso di tempo: Fino a 168 ore
Fino a 168 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio di ossigenazione: pressione
Lasso di tempo: Fino all'ora 168
Ossigenazione come misura del rapporto tra la pressione parziale di ossigeno arterioso e la frazione di ossigeno inspirato (PaO2/FiO2). I punteggi vanno da 100 a 300 con valori più bassi che indicano risultati peggiori
Fino all'ora 168
Coagulazione
Lasso di tempo: Fino all'ora 168
Coagulazione misurata in piastrine per unità di sangue. I punteggi vanno da meno di 20 a più di 150. I punteggi più bassi indicano risultati peggiori
Fino all'ora 168
Funzione cardiovascolare
Lasso di tempo: Fino all'ora 168
Funzione cardiovascolare misurata dalla pressione arteriosa media. Punteggi inferiori a 70 mmHg indicano esiti peggiori.
Fino all'ora 168
Stato di coscienza
Lasso di tempo: Fino all'ora 168
Stato di coscienza come misura della Glasgow Coma Scale che fornisce un punteggio basato sulle risposte visive, verbali e motorie. I punteggi vanno da 3 a 15 con punteggi più bassi che indicano un esito peggiore
Fino all'ora 168
Indice di ossigenazione (FiO2 x pressione media delle vie aeree/PaO2) all'ora dello studio 0, 48, 96, 168 se ancora intubato nel paziente infuso con ascorbato rispetto al placebo.
Lasso di tempo: Fino all'ora 168
Fino all'ora 168
VE-40 (Vent RR x TV/Peso) x (PaCO2/40) all'ora dello studio 0, 48, 96, 168 se ancora intubato, nel paziente infuso con ascorbato rispetto al placebo
Lasso di tempo: Fino all'ora 168
Stima di Shunt
Fino all'ora 168
Punteggi mSOFA alle ore 0, 48, 96
Lasso di tempo: Fino all'ora 96
mSOFA è un singolo punteggio basato sullo stato del paziente di cinque diversi sistemi biologici: respiratorio, cardiovascolare, della coagulazione, renale e neurologico. I punteggi vanno da 0 a 20 con punteggi più alti indicati peggiori condizioni.
Fino all'ora 96
Livello di ascorbato all'ora 0, 48, 96, 168
Lasso di tempo: Fino all'ora 168
Fino all'ora 168
Ventilatore libero da giorni a giorno 28
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Fino al giorno 28
Giornate senza terapia intensiva al giorno 28
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Fino al giorno 28
Tutte causano mortalità fino al giorno 28
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Fino al giorno 28
Giorni senza ospedale al giorno 60
Lasso di tempo: Fino al giorno 60
Fino al giorno 60
Procalcitonina all'ora di studio 0, 48, 96, 168
Lasso di tempo: Fino all'ora 168
Fino all'ora 168
Recettore per endpoint di glicazione avanzata all'ora di studio 0, 48, 96, 168
Lasso di tempo: Fino all'ora 168
Fino all'ora 168
Inibitore della via del fattore tissutale all'ora di studio 0, 48, 96, 168
Lasso di tempo: Fino all'ora 168
Fino all'ora 168
Punteggio di ossigenazione: saturazione
Lasso di tempo: Fino all'ora 168
Ossigenazione come misura del rapporto tra saturazione arteriosa di ossigeno e frazione di ossigeno inspirato SpO2/FiO2
Fino all'ora 168
Funzione epatica
Lasso di tempo: Fino all'ora 168
Funzionalità epatica misurata dalla bilirubina totale. I livelli normali vanno da 0,2 a 1,2. Livelli superiori a 1,2 indicano esiti peggiori
Fino all'ora 168
Funzione renale
Lasso di tempo: Fino all'ora 168
Funzionalità renale misurata dalla creatinina. I punteggi vanno da meno di 1,2 a più di 5,0 con punteggi più alti che indicano esiti peggiori
Fino all'ora 168

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Alpha B. Fowler, MD, Virginia Commonwealth University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

16 novembre 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

8 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 aprile 2014

Primo Inserito (STIMA)

8 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

15 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HM20000917
  • 1UM1HL116885-01 (NIH)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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