Vitamine C-infusie voor behandeling bij sepsis-geïnduceerd acuut longletsel (CITRIS-ALI)
Hypothese 1A: Vitamine C-infusie zal sepsis-geïnduceerd systemisch orgaanfalen aanzienlijk verminderen, zoals gemeten met de Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score,
Hypothese 1B: Vitamine C-infusie zal sepsis-geïnduceerde longbeschadiging verzwakken zoals beoordeeld door de oxygenatie-index en de VE40
Hypothese 1C: Vitamine C-infusie zal biomarkers van ontsteking (C-reactief proteïne, procalcitonine), vasculair letsel (trombomoduline, angiopoëtine-2), alveolair epitheelletsel (receptor voor geavanceerde glycatieproducten) verminderen, terwijl het begin van een fibrinolytische toestand wordt veroorzaakt ( Weefselfactor Pathway-remmer).
Studie Overzicht
Toestand
Toestand
Conditie
Conditie
Interventie / Behandeling
Interventie / Behandeling
Studietype
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Inschrijving
Fase
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University and Grady Memorial Hospital
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40506
- University of Kentucky
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- The Cleveland Clinic
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University Health System
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Froedtert and the Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten een vermoedelijke of bewezen infectie hebben en voldoen aan 2 van de 4 criteria voor systemische inflammatoire respons (SIRS) als gevolg van infectie, en vergezeld gaan van ten minste 1 criterium voor sepsis-geïnduceerde orgaandisfunctie, en voldoen aan alle 5 criteria voor acuut Ademhalingsnoodsyndroom (ARDS).
- Vermoedelijke of bewezen infectie: (bijv. thorax, urinewegen, buik, huid, sinussen, centraal veneuze katheters en centraal zenuwstelsel, zie bijlage A).
- De aanwezigheid van een systemische ontstekingsreactie: Gedefinieerd als: koorts: >38°C (elke route) of hypothermie: <36°C (alleen kerntemperatuur), tachycardie: hartslag > 90 slagen/min of het ontvangen van medicijnen die de hartslag of het gestimuleerde ritme vertragen, leukocytose: >12.000 WBC/µL of leukopenie: <4.000 WBC/µL of >10% bandvormen. Ademhalingsfrequentie > 20 ademhalingen per minuut of PaCO2 < 32 of invasieve mechanische ventilatie.
- De aanwezigheid van met sepsis geassocieerde orgaandisfunctie: (waarvan wordt gedacht dat een van de volgende het gevolg is van een infectie)
- Sepsis-geassocieerde hypotensie (systolische bloeddruk (SBP) < 90 mm Hg of een SBP-daling > 40 mm Hg onverklaard door andere oorzaken of gebruik van vasopressoren ter ondersteuning van de bloeddruk (epinefrine, norepinefrine, dopamine =/> 5mcg, fenylefrine, vasopressine)
- Arteriële hypoxemie (PaO2/FiO2 < 300) of aanvullende O2 > 6LPM.
- Lactaat > bovengrens van normale laboratoriumresultaten
- Urineproductie < 0,5 ml/kg/uur gedurende > twee uur ondanks adequate vochttoediening
- Aantal bloedplaatjes < 100.000 per mcL
- Coagulopathie (INR > 1,5)
- Bilirubine > 2 mg/dL
- Glasgow Coma Scale < 11 of een positieve CAM ICU-score
- ARDS gekenmerkt door alle volgende criteria
- Longbeschadiging met acuut begin, binnen 1 week na een duidelijk klinisch letsel en met progressie van ademhalingssymptomen
- Bilaterale opaciteit op thoraxbeeldvorming die niet verklaard kan worden door andere longpathologie (bijv. pleurale effusies, longcollaps of knobbeltjes)
- Ademhalingsfalen wordt niet verklaard door hartfalen of volumeoverbelasting
- Verlaagde arteriële PaO2/FiO2-verhouding ≤ 300 mm Hg
- Minimale PEEP van 5 cmH2O (kan niet-invasief worden toegediend met CPAP om milde ARDS te diagnosticeren
Uitsluitingscriteria:
- Bekende allergie voor vitamine C
- onvermogen om toestemming te verkrijgen;
- leeftijd < 18 jaar;
- Geen veneuze of arteriële verblijfskatheter bij patiënten die insuline nodig hebben op een manier waarbij de glucosespiegel meer dan tweemaal per dag moet worden gecontroleerd (bijv. continue infusie, glijdende schaal);
- aanwezigheid van diabetische ketoacidose;
- meer dan 48 uur sinds het voldoen aan de ARDS-criteria;
- patiënt of surrogaat of arts die niet toegewijd is aan volledige ondersteuning (niet uitgesloten als de patiënt alle ondersteunende zorg zou krijgen behalve hartreanimatie);
- zwangerschap of borstvoeding,
- stervende patiënt zal naar verwachting geen 24 uur overleven;
- mechanische beademing thuis (via tracheotomie of niet-invasief) behalve CPAP/BIPAP die alleen wordt gebruikt voor slaapstoornissen bij het ademen;
- home O2 > 2LPM, behalve bij CPAP/BIPAP
- diffuse alveolaire bloeding (vasculitis);
- interstitiële longziekte die continue zuurstoftherapie thuis vereist;
- Actieve niersteen
- Niet Engels sprekend;
- Afdeling van de staat (gevangene, andere)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Aantal wapens
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / ArmDeelnemersgroep / Arm |
Interventie / BehandelingInterventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ascorbinezuur
200mg/kg/dag verdeeld over 4 doseringen.
Toegediend om de 6 uur gedurende 96 uur
|
Interventie
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 5% Druivensuiker in Water
50 ml om de 6 uur gedurende 96 uur
|
Placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gewijzigde verandering in Sequential Organ Failure Assessment (mSOFA)-score
Tijdsspanne: 96 uur
|
mSOFA is een enkele score op basis van de patiëntstatus van vijf verschillende biologische systemen: respiratoir, cardiovasculair, coagulatie, renaal en neurologisch.
Scores variëren van 0 tot 20, waarbij hogere scores duiden op een slechtere status.
|
96 uur
|
|
C-reactieve proteïne tijdens onderzoeksuren 0, 48, 96, 168 in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: tot 168 uur
|
tot 168 uur
|
|
|
Trombomoduline-eiwit tijdens onderzoeksuren 0, 48, 96, 168 in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Tot 168 uur
|
Tot 168 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oxygenatiescore: druk
Tijdsspanne: Tot uur 168
|
Oxygenatie als maatstaf voor de verhouding van de partiële arteriële zuurstofdruk tot fractioneel ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2).
Scores variëren van 100 tot 300, waarbij lagere waarden duiden op slechtere resultaten
|
Tot uur 168
|
|
Coagulatie
Tijdsspanne: Tot uur 168
|
Coagulatie zoals gemeten door bloedplaatjes per eenheid bloed.
Scores variëren van minder dan 20 tot meer dan 150.
Lagere scores duiden op slechtere resultaten
|
Tot uur 168
|
|
Cardiovasculaire functie
Tijdsspanne: Tot uur 168
|
Cardiovasculaire functie zoals gemeten door gemiddelde arteriële druk.
Scores van minder dan 70 mmHg wijzen op slechtere resultaten.
|
Tot uur 168
|
|
Staat van bewustzijn
Tijdsspanne: Tot uur 168
|
Bewustzijnstoestand gemeten door de Glasgow Coma Scale die een score geeft op basis van oog-, verbale en motorische reacties.
Scores variëren van 3 tot 15, waarbij lagere scores een slechtere uitkomst aangeven
|
Tot uur 168
|
|
Oxygenatie-index (FiO2 x gemiddelde luchtwegdruk/PaO2) tijdens studieuur 0, 48, 96, 168 indien nog geïntubeerd bij patiënt met ascorbaatinfusie in vergelijking met placebo.
Tijdsspanne: Tot uur 168
|
Tot uur 168
|
|
|
VE-40 (Vent RR x TV/gewicht) x (PaCO2/40) op onderzoeksuur 0, 48, 96, 168 indien nog geïntubeerd, bij patiënt met ascorbaatinfusie in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Tot uur 168
|
Schatting van de shunt
|
Tot uur 168
|
|
mSOFA scoort op uur 0, 48, 96
Tijdsspanne: Tot uur 96
|
mSOFA is een enkele score op basis van de patiëntstatus van vijf verschillende biologische systemen: respiratoir, cardiovasculair, coagulatie, renaal en neurologisch.
Scores variëren van 0 tot 20, waarbij hogere scores duiden op een slechtere status.
|
Tot uur 96
|
|
Ascorbaatniveau op uur 0, 48, 96, 168
Tijdsspanne: Tot uur 168
|
Tot uur 168
|
|
|
Ventilatorvrije dagen tot dag 28
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
|
|
IC-vrije dagen op dag 28
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
|
|
Sterfte door alle oorzaken tot dag 28
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Tot dag 28
|
|
|
Ziekenhuisvrije dagen op dag 60
Tijdsspanne: Tot dag 60
|
Tot dag 60
|
|
|
Procalcitonine tijdens studieuur 0, 48, 96, 168
Tijdsspanne: Tot uur 168
|
Tot uur 168
|
|
|
Receptor voor geavanceerde glycatie-eindpunten op onderzoeksuur 0, 48, 96, 168
Tijdsspanne: Tot uur 168
|
Tot uur 168
|
|
|
Weefselfactor-routeremmer op studieuur 0, 48, 96, 168
Tijdsspanne: Tot uur 168
|
Tot uur 168
|
|
|
Oxygenatiescore: verzadiging
Tijdsspanne: Tot uur 168
|
Oxygenatie als maatstaf van de verhouding van arteriële zuurstofverzadiging tot fractie ingeademde zuurstof SpO2/FiO2
|
Tot uur 168
|
|
Lever functie
Tijdsspanne: Tot uur 168
|
Leverfunctie zoals gemeten door Totaal Bilirubine.
Normale niveaus variëren van 0,2 - 1,2.
Niveaus hoger dan 1,2 duiden op slechtere resultaten
|
Tot uur 168
|
|
Nierfunctie
Tijdsspanne: Tot uur 168
|
Nierfunctie zoals gemeten door creatinine.
Scores variëren van minder dan 1,2 tot meer dan 5,0, waarbij hogere scores wijzen op slechtere resultaten
|
Tot uur 168
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Sponsor
Medewerkers
Medewerkers
Onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alpha B. Fowler, MD, Virginia Commonwealth University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Primaire voltooiing
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Eerst geplaatst
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update geplaatst
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Infecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Systemisch ontstekingsreactiesyndroom
- Ontsteking
- Thoracale verwondingen
- Sepsis
- Toxemie
- Wonden en verwondingen
- Acuut longletsel
- Longletsel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Beschermende middelen
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Antioxidanten
- Ascorbinezuur
Andere studie-ID-nummers
Andere studie-ID-nummers
- HM20000917
- 1UM1HL116885-01 (NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Sepsis
-
NCT06809868WervingSepsis | Sepsis, ernstig | Sepsis en septische shock | Sepsis op de Intensive Care | Sepsis, septische shock | Sepsis, ernstige sepsis en septische shock | Sepsis met meervoudige orgaandisfunctie (MOD) | Sepsis met acute orgaandisfunctie
-
NCT07497139Nog niet aan het wervenDoor sepsis geïnduceerde myocarddisfunctie | Sepsis geïnduceerde cardiomyopathie
-
NCT04979767WervingSepsis | Septische shock | Sepsis-syndroom | Sepsis, ernstig | Sepsis Bacterieel | Sepsis-bacteriëmie
-
NCT05763680WervingMicrobiële kolonisatie | Neonatale infectie | Neonatale sepsis, vroege aanvang | Microbiële ziekte | Klinische sepsis | Kweeknegatieve neonatale sepsis | Neonatale sepsis, late aanvang | Kweek positieve neonatale sepsis
-
NCT03249597VoltooidSepsis | Sepsis-syndroom | Sepsis, ernstig
-
NCT02232750VoltooidSepsis, ernstige sepsis en septische shock
-
NCT03037281VoltooidSepsis | Septische shock | Ernstige sepsis | Sepsis-syndroom
-
NCT02135770VoltooidErnstige sepsis met septische shock | Ernstige sepsis zonder septische shock
-
NCT05304728Aanmelden op uitnodigingErnstige sepsis | Ernstige sepsis zonder septische shock
Klinische onderzoeken op Ascorbinezuur
-
NCT07374042Werving
-
NCT00620763Voltooid
-
NCT07255261WervingNeus-lippenplooi Rimpels | Wangvergroting | Infraorbitale holtes | Verbetering van de lippen | Periorale rimpels
-
NCT06804356Voltooid
-
NCT07251712Werving
-
NCT07547449Nog niet aan het wervenHartfalen | Boezemfibrilleren (AF) | Hartinsufficiëntie
-
NCT04865653Voltooid
-
NCT00778661Voltooid
-
NCT00778284Voltooid