Étude de l'IBI308 avec un carcinome épidermoïde de l'œsophage avancé/métastatique après l'échec du traitement de première ligne

Critère d'intégration:

1. Carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé, non résécable ou métastatique, confirmé histologiquement ou cytologiquement (à l'exclusion du carcinome adénosquameux mixte et d'autres types pathologiques).
2. Preuve d'imagerie (par ex. tomodensitométrie) ou des preuves cliniques (par ex. rapport cytologique d'une nouvelle ascite ou d'un épanchement pleural) de la progression de la maladie pendant ou après la chimiothérapie de première intention ; Les sujets doivent recevoir au moins une dose de traitement de première intention, permettant l'arrêt ou la réduction de la dose d'un médicament ou l'échange de médicaments au fluorouracile utilisés pendant le traitement de première intention, et les patients qui interrompent le traitement de première intention en raison d'une toxicité intolérable sont autorisés à être inscrits ; Un traitement néo-adjuvant ou adjuvant (chimiothérapie ou chimio-radiothérapie) doit être considéré comme traitement de première intention en cas de progression de la maladie au cours du traitement ou dans les 6 mois après l'arrêt du traitement.
3. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
4. Score ECOG PS de 0 ou 1.
5. Sujets qui ont signé le formulaire de consentement éclairé écrit et qui sont en mesure de suivre le calendrier des visites et les procédures pertinentes telles que spécifiées dans le protocole d'étude.
6. Âge ≥ 18 et ≤ 75 ans.
7. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
8. Les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins ayant des partenaires sexuels en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et dans les 6 mois suivant celui-ci.

9. Fonctions adéquates des organes et de la moelle osseuse, définies comme suit :

   • Hématologie : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10^9/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100×10^9/L ; Hémoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   • Fonction hépatique : bilirubine totale sérique (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN ; Albumine sérique ≥ 28 g/L.

   • Fonction rénale : Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 40 mL/min (calculée à l'aide de la formule standard de Cockcroft-Gault) :

     • Femmes : ClCr = (140-âge) x poids corporel (kg) x 0,85/(72 x créatinine sérique (mg/dL))
     • Hommes : ClCr = (140-âge) x poids corporel (kg) x 1,00/(72 x créatinine sérique (mg/dL))

Critère d'exclusion:

1. Exposition antérieure à tout anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
2. Participation simultanée à une autre étude clinique interventionnelle, à l'exception des études cliniques observationnelles (non interventionnelles) ou à la phase de suivi d'une étude interventionnelle.
3. Réception de tout produit expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
4. Réception de la dernière dose de thérapie antitumorale (chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie tumorale, embolisation tumorale) dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
5. Radiothérapie dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
6. Réception d'agents immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exclusion des glucocorticoïdes topiques pour administration intranasale, par inhalation ou par d'autres voies d'administration, ou des doses physiologiques de glucocorticoïdes systémiques (c'est-à-dire pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou des doses équivalentes de autres glucocorticoïdes).
7. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou réception prévue d'un vaccin vivant atténué pendant l'étude.
8. Sujets ayant subi des interventions chirurgicales majeures (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou ayant une plaie non cicatrisée, des ulcères ou une fracture osseuse.
9. Présence de toxicités induites par un traitement antitumoral antérieur qui n'ont pas récupéré au grade 0 ou 1 tel qu'évalué par le NCI CTCAE 4.03 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03) avant la première dose du traitement à l'étude, à l'exclusion de l'alopécie, et des anomalies de laboratoire non cliniquement significatives et asymptomatiques.
10. Métastases symptomatiques connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets précédemment traités pour des métastases cérébrales sont éligibles pour l'étude à condition que la métastase cérébrale soit restée stable pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude ; Les symptômes neurologiques doivent être récupérés au grade 0 ou 1 selon la version 4.03 du NCI CTCAE.
11. Maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées (voir annexe 6) ou antécédents d'une telle maladie au cours des 2 dernières années (patients atteints de vitiligo, de psoriasis, d'alopécie ou de la maladie de Grave n'ayant pas nécessité de traitement systémique au cours des 2 dernières années, les patients atteints d'hypothyroïdie ne nécessitant que hormonothérapie substitutive thyroïdienne et les patients atteints de diabète de type I nécessitant uniquement une thérapie de remplacement de l'insuline peuvent être inscrits).
12. Antécédents connus d'immunodéficience primaire.
13. Tuberculose (TB) active connue.
14. Antécédents connus d'allotransplantation et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
15. Hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation d'anticorps monoclonal, de paclitaxel ou d'irinotécan.

16. Maladies concomitantes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Infection par le VIH (anticorps anti-VIH positifs).
    • Infections graves actives ou cliniquement non contrôlées.
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Class II-IV) ou arythmie symptomatique ou mal contrôlée.
    • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) malgré un traitement standard.
    • Tout événement thromboembolique artériel dans les 6 mois précédant l'inclusion pour le traitement, y compris l'infarctus du myocarde, l'angor instable, l'accident vasculaire cérébral ou les accidents ischémiques transitoires.
    • Malnutrition importante, si un supplément de solution nutritive par voie intraveineuse est nécessaire ; À l'exception de la malnutrition corrigée depuis plus de 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
    • Invasion tumorale des organes vitaux environnants (par exemple, l'aorte et la trachée) ou risque de fistule œsophago-trachéale ou de fistule œsophago-pleurale.
    • Pose d'un stent post-oesophagien ou intratrachéal.
    • Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP), d'embolie pulmonaire ou de toute autre thrombose grave dans les 3 mois précédant l'inscription (port d'accès veineux implanté ou thrombose liée au cathéter, ou thrombose veineuse superficielle n'est pas considérée comme une thromboembolie "grave").
    • Troubles métaboliques non contrôlés ou autres maladies organiques ou systémiques non malignes ou réactions secondaires au cancer, pouvant entraîner des risques médicaux élevés et/ou une incertitude dans les évaluations de survie.
    • Encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal, ou classe B de Child-Pugh ou encore cirrhose plus sévère.
    • Antécédents d'occlusion intestinale ou des maladies suivantes : maladie intestinale inflammatoire ou résection intestinale étendue (colectomie partielle ou résection étendue de l'intestin grêle, diarrhée chronique concomitante), maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique.
    • Autres maladies aiguës ou chroniques, troubles mentaux ou résultats de laboratoire anormaux pouvant entraîner les résultats suivants : augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou à l'utilisation du médicament à l'étude, ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et rendre le patient inéligible pour l'étude à la discrétion de l'investigateur.
17. Hépatite B active aiguë ou chronique connue (AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 200 UI/mL ou ≥ 10^3 copies/mL) ou hépatite C active aiguë ou chronique (anticorps anti-VHC positifs et test ARN du VHC positif).
18. Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant l'inclusion dans l'étude.
19. Présence d'une maladie pulmonaire interstitielle.
20. Épanchement cliniquement incontrôlable du troisième espace, tel qu'un épanchement pleural et une ascite qui ne peuvent être contrôlés par un drainage ou d'autres méthodes avant l'inscription.

21. Antécédents d'autres tumeurs malignes primaires, à l'exclusion :

    • Une tumeur maligne avec rémission complète depuis au moins 2 ans avant l'inscription et ne nécessitant aucun autre traitement pendant l'étude ;
    • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de rechute ;
    • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de rechute.
22. Femmes enceintes ou allaitantes.