Tutkimus IBI308:sta edenneen/metastaattisen ruokatorven okasolusyövän kanssa ensilinjan hoidon epäonnistumisen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen tai metastaattinen ruokatorven okasolusyöpä (pois lukien seka adenosquamous karsinooma ja muut patologiset tyypit).
2. Kuvatodisteet (esim. CT-skannaus) tai kliinisiä todisteita (esim. sytologinen raportti uudesta askitesista tai pleuraeffuusiota) sairauden etenemisestä ensilinjan kemoterapian aikana tai sen jälkeen; Potilaiden on saatava vähintään yksi annos ensilinjan hoitoa, joka mahdollistaa yhden lääkkeen käytön keskeyttämisen tai annoksen pienentämisen tai ensilinjan hoidon aikana käytettyjen fluorourasiililääkkeiden vaihtamisen, ja potilaat, jotka keskeyttävät ensilinjan hoidon sietämättömän toksisuuden vuoksi, voidaan ottaa mukaan. ; Neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa (kemoterapiaa tai solunsalpaajahoitoa) tulee pitää ensilinjan hoitona, jos sairaus etenee hoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa hoidon lopettamisesta.
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan.
4. ECOG PS -pisteet 0 tai 1.
5. Koehenkilöt, jotka ovat allekirjoittaneet kirjallisen suostumuslomakkeen ja pystyvät noudattamaan tutkimuspöytäkirjassa määriteltyä vierailuaikataulua ja asiaankuuluvia menettelyjä.
6. Ikä ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta.
7. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia seksikumppaneita, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä koko hoidon ajan ja 6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen.

9. Riittävät elinten ja luuytimen toiminnot, jotka määritellään seuraavasti:

   • Hematologia: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; Verihiutaleiden (PLT) määrä ≥ 100 × 10^9/l; Hemoglobiini (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
   • Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; Seerumin albumiini ≥ 28 g/l.

   • Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥ 40 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin standardikaavalla):

     • Naiset: CrCl = (140-vuotiaat) x ruumiinpaino (kg) x 0,85/(72 x seerumin kreatiniini (mg/dl))
     • Miehet: CrCl = (140-vuotiaat) x ruumiinpaino (kg) x 1,00/(72 x seerumin kreatiniini (mg/dl))

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi altistuminen mille tahansa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineelle.
2. Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, lukuun ottamatta kliinisiä havainnointitutkimuksia (ei-interventiotutkimuksia) tai interventiotutkimuksen seurantavaihetta.
3. Kaikkien tutkimustuotteiden vastaanotto 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
4. Viimeisen annoksen antituumorihoitoa (kemoterapia, kohdennettu hoito, kasvainimmunoterapia, tuumorin embolisaatio) saatu 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
5. Sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
6. Immunosuppressiivisten aineiden saaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, lukuun ottamatta paikallisia glukokortikoideja intranasaaliseen, inhalaatioon tai muihin antoreitteihin tai systeemisten glukokortikoidien fysiologisia annoksia (eli enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia annoksia muut glukokortikoidit).
7. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai suunniteltu elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen tutkimuksen aikana.
8. Koehenkilöt, joille on tehty suuret kirurgiset toimenpiteet (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai joilla on parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
9. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon aiheuttamat toksisuudet, jotka eivät ole toipuneet asteeseen 0 tai 1 NCI CTCAE 4.03 -standardin (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versio 4.03) mukaan arvioituna ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ja ei-kliinisesti merkittävät ja oireettomat laboratoriopoikkeamat.
10. Tunnetut oireenmukaiset etäpesäkkeet keskushermostoon (CNS) ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joita on aiemmin hoidettu aivometastaasin vuoksi, ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että aivometastaasi on pysynyt vakaana vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; Neurologiset oireet on palautettava asteeseen 0 tai 1 NCI CTCAE -version 4.03 mukaisesti.
11. Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet (katso liite 6) tai potilaat, joilla on ollut tällainen sairaus viimeisen 2 vuoden aikana (potilaat, joilla on vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö tai Graven tauti, jotka eivät ole vaatineet systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta kilpirauhashormonikorvaushoitoa ja vain insuliinikorvaushoitoa tarvitsevia tyypin I diabetesta sairastavia potilaita voidaan ottaa mukaan).
12. Tiedossa oleva primaarinen immuunipuutos.
13. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB).
14. Tunnettu allotransplantaatio ja allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
15. Tunnettu yliherkkyys jollekin monoklonaalisen vasta-aineen, paklitakselin tai irinotekaanivalmisteen komponentille.

16. Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

    • HIV-infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen).
    • Aktiiviset tai kliinisesti hallitsemattomat vakavat infektiot.
    • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association Class II-IV) tai oireinen tai huonosti hallittu rytmihäiriö.
    • Hallitsematon valtimoverenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) tavanomaisesta hoidosta huolimatta.
    • Kaikki valtimon tromboemboliatapahtumat 6 kuukauden aikana ennen hoitoon ottamista, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverisuonihäiriö tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset.
    • Merkittävä aliravitsemus, jos suonensisäistä ravintoliuosta tarvitaan; Lukuun ottamatta aliravitsemusta, joka on korjattu yli 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
    • Kasvaimen tunkeutuminen ympäröiviin elintärkeisiin elimiin (esim. aorttaan ja henkitorveen) tai esophagotrakeaalisen fistelin tai esophagopleuraalfistulan riski.
    • Post-esophageal tai intratrakeaalinen stentointi.
    • Aiempi syvä laskimotromboosi (DVT), keuhkoembolia tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista (istutettua laskimotukosta tai katetriin liittyvää tromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "vakavana" tromboemboliana).
    • Hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt tai muut ei-pahanlaatuiset orgaaniset tai systeemiset sairaudet tai syövän sekundaarireaktiot, jotka voivat johtaa suuriin lääketieteellisiin riskeihin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisarvioinnissa.
    • Maksaenkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä tai Child-Pugh-luokka B tai jopa vakavampi kirroosi.
    • Aiempi suolitukos tai seuraavat sairaudet: tulehduksellinen suolistosairaus tai laaja suolen resektio (osittainen kolektomia tai laaja ohutsuolen resektio, samanaikainen krooninen ripuli), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli.
    • Muut akuutit tai krooniset sairaudet, mielenterveyden häiriöt tai poikkeavat laboratoriolöydökset, jotka voivat johtaa seuraaviin tuloksiin: lisää tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen käyttöön liittyviä riskejä tai häiritsee tutkimustulosten tulkintaa ja tekee potilaan kelpaamattomaksi tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.
17. Tunnettu akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV DNA ≥200 IU/ml tai ≥ 10^3 kopiota/ml) tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen ja positiivinen HCV-RNA-testille).
18. Aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
19. Interstitiaalisen keuhkosairauden esiintyminen.
20. Kolmannen tilan kliinisesti hallitsematon effuusio, kuten keuhkopussin effuusio ja askites, joita ei voida hallita viemäröinnillä tai muilla menetelmillä ennen ilmoittautumista.

21. Muiden primaaristen pahanlaatuisten kasvainten historia, lukuun ottamatta:

    • Pahanlaatuinen kasvain, jonka täydellinen remissio on jatkunut vähintään 2 vuotta ennen tutkimusta ja joka ei vaadi muuta hoitoa tutkimuksen aikana;
    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman merkkejä uusiutumisesta;
    • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä uusiutumisesta.
22. Raskaana olevat tai imettävät naiset.