Studie av IBI308 med avansert/metastatisk esophageal plateepitelkarsinom etter svikt i førstelinjebehandling

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert ikke-opererbart eller metastatisk esophageal plateepitelkarsinom (unntatt blandet adenosquamous karsinom og andre patologiske typer).
2. Bildebevis (f.eks. CT-skanning) eller klinisk bevis (f.eks. cytologisk rapport om ny ascites eller pleural effusjon) av sykdomsprogresjon under eller etter førstelinjekjemoterapi; Forsøkspersoner må motta minst én dose førstelinjebehandling, som tillater seponering eller dosereduksjon av ett medikament eller bytte av fluorouracilmedisiner brukt under førstelinjebehandling, og pasienter som avbryter førstelinjebehandling på grunn av utålelig toksisitet kan bli registrert ; Neoadjuvant eller adjuvant terapi (kjemoterapi eller kjemo-strålebehandling) bør betraktes som førstelinjebehandling dersom det er sykdomsprogresjon under behandlingen eller innen 6 måneder etter avsluttet behandling.
3. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1.
4. ECOG PS-poengsum på 0 eller 1.
5. Forsøkspersoner som har signert det skriftlige informerte samtykkeskjemaet og er i stand til å følge besøksplanen og relevante prosedyrer som spesifisert i studieprotokollen.
6. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år.
7. Forventet levealder ≥ 12 uker.
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner med seksuelle partnere i fertil alder bør bruke effektiv prevensjon gjennom og innen 6 måneder etter behandlingen.

9. Tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjoner, definert som følger:

   • Hematologi: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Antall blodplater (PLT) ≥ 100×10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   • Leverfunksjon: totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5×øvre normalgrense (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; Serumalbumin ≥ 28 g/L.

   • Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 40 mL/min (beregnet med standard Cockcroft -Gault-formel):

     • Kvinner: CrCl = (140 år) x kroppsvekt (kg) x 0,85/(72 x serumkreatinin (mg/dL))
     • Hanner: CrCl = (140 år) x kroppsvekt (kg) x 1,00/(72 x serumkreatinin (mg/dL))

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoff.
2. Samtidig deltakelse i en annen intervensjonsstudie, bortsett fra observasjonsstudier (ikke-intervensjonelle) kliniske studier eller i oppfølgingsfasen av en intervensjonsstudie.
3. Mottak av undersøkelsesprodukter innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
4. Mottak av siste dose antitumorterapi (kjemoterapi, målrettet terapi, tumorimmunterapi, tumorembolisering) innen 3 uker før første dose av studiebehandlingen.
5. Strålebehandling innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
6. Mottak av immunsuppressive midler innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen, unntatt topikale glukokortikoider for intranasal, inhalasjon eller andre administreringsveier, eller fysiologiske doser av systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende doser av andre glukokortikoider).
7. Mottak av en levende svekket vaksine innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen eller planlagt mottak av en levende svekket vaksine under studien.
8. Personer som har gjennomgått store kirurgiske prosedyrer (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen eller har uhelte sår, sår eller benbrudd.
9. Tilstedeværelse av toksisiteter indusert av tidligere antitumorterapi som ikke har kommet seg til grad 0 eller 1 som vurdert i henhold til NCI CTCAE 4.03 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03) før den første dosen av studiebehandlingen, unntatt alopecia, og ikke-klinisk signifikante og asymptomatiske laboratorieavvik.
10. Kjente symptomatiske metastaser til sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Personer som tidligere er behandlet for hjernemetastaser er kvalifisert for studien forutsatt at hjernemetastasen har holdt seg stabil i minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen; Nevrologiske symptomer må gjenopprettes til grad 0 eller 1 i henhold til NCI CTCAE versjon 4.03.
11. Aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer (se vedlegg 6) eller en historie med slik sykdom de siste 2 årene (pasienter med vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves sykdom som ikke har krevd systemisk behandling de siste 2 årene, pasienter med hypotyreose som kun har krevd tyreoideahormonerstatningsterapi og pasienter med type I-diabetes som kun trenger insulinerstatningsterapi, kan registreres).
12. Kjent historie med primær immunsvikt.
13. Kjent aktiv tuberkulose (TB).
14. Kjent historie med allotransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
15. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i det monoklonale antistoffet, paklitaksel eller irinotekan-formuleringen.

16. Ukontrollerte samtidige sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

    • HIV-infeksjon (HIV-antistoffpositiv).
    • Aktive eller klinisk ukontrollerte alvorlige infeksjoner.
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II-IV) eller symptomatisk eller dårlig kontrollert arytmi.
    • Ukontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg) til tross for standardbehandling.
    • Eventuelle arterielle tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før inkludering for behandling, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemiske angrep.
    • Betydelig underernæring, hvis intravenøst ​​tilskudd av næringsoppløsning er nødvendig; Bortsett fra underernæring korrigert i mer enn 4 uker før første dose av studiebehandling.
    • Tumorinvasjon i omgivende vitale organer (f.eks. aorta og luftrør) eller en risiko for esophagotracheal fistel eller esophagopleural fistel.
    • Post esophageal eller intratrakeal stenting.
    • Anamnese med dyp venetrombose (DVT), lungeemboli eller annen alvorlig tromboemboli innen 3 måneder før innmelding (implantert venetilgangsport eller kateterrelatert trombose eller overfladisk venetrombose anses ikke som "alvorlig" tromboemboli).
    • Ukontrollerte metabolske forstyrrelser eller andre ikke-maligne organiske eller systemiske sykdommer eller reaksjoner sekundært til kreft, som kan resultere i høy medisinsk risiko og/eller usikkerhet i overlevelsesevalueringer.
    • Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh klasse B eller enda mer alvorlig skrumplever.
    • Anamnese med intestinal obstruksjon eller følgende sykdommer: inflammatorisk tarmsykdom eller omfattende tarmreseksjon (delvis kolektomi eller omfattende reseksjon av tynntarmen, samtidig kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré.
    • Andre akutte eller kroniske sykdommer, psykiske lidelser eller unormale laboratoriefunn som kan føre til følgende resultater: øke risikoen forbundet med studiedeltakelse i studien eller bruk av studiemedikamentet, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene, og gjøre pasienten uegnet for studien etter etterforskerens skjønn.
17. Kjent akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (HBsAg positiv og HBV DNA ≥200 IE/mL eller ≥ 10^3 kopier/ml) eller akutt eller kronisk aktiv hepatitt C (HCV antistoff positiv og positiv for HCV RNA test).
18. Anamnese med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel innen 6 måneder før studieinkludering.
19. Tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom.
20. Klinisk ukontrollerbar effusjon av det tredje rommet, som pleural effusjon og ascites som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder før påmelding.

21. Historie om andre primære maligniteter, unntatt:

    • En malignitet med fullstendig remisjon i minst 2 år før registrering og som ikke krever annen behandling under studien;
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på tilbakefall;
    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på tilbakefall.
22. Gravide eller ammende kvinner.