Исследование IBI308 с распространенной/метастатической плоскоклеточной карциномой пищевода после неудачного лечения первой линии

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный нерезектабельный или метастатический плоскоклеточный рак пищевода (за исключением смешанной аденосквамозной карциномы и других патологических типов).
2. Визуальные доказательства (например, КТ) или клинические данные (например, цитологический отчет о новом асците или плевральном выпоте) о прогрессировании заболевания во время или после химиотерапии первой линии; Субъекты должны получить по крайней мере одну дозу препарата первой линии, что позволяет прекратить или снизить дозу одного препарата или заменить препараты фторурацила, используемые во время лечения первой линии, а пациенты, прекратившие лечение первой линии из-за непереносимой токсичности, могут быть зачислены. ; Неоадъювантную или адъювантную терапию (химиотерапию или химиолучевую терапию) следует рассматривать как лечение первой линии при прогрессировании заболевания во время лечения или в течение 6 месяцев после прекращения лечения.
3. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1.
4. Оценка ECOG PS 0 или 1.
5. Субъекты, подписавшие письменную форму информированного согласия и способные следовать графику посещений и соответствующим процедурам, указанным в протоколе исследования.
6. Возраст ≥ 18 и ≤ 75 лет.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
8. Субъекты женского пола детородного возраста или субъекты мужского пола с половыми партнерами детородного потенциала должны использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего лечения и в течение 6 месяцев после него.

9. Адекватные функции органов и костного мозга, определяемые следующим образом:

   • Гематология: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×10^9/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100×10^9/л; Гемоглобин (HGB) ≥ 9,0 г/дл.
   • Функция печени: общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ULN); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5×ВГН; Сывороточный альбумин ≥ 28 г/л.

   • Функция почек: креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥ 40 мл/мин (рассчитано по стандартной формуле Кокрофта-Голта):

     • Женщины: CrCl = (140 лет) x масса тела (кг) x 0,85/(72 x креатинин сыворотки (мг/дл))
     • Мужчины: CrCl = (140 лет) x масса тела (кг) x 1,00/(72 x креатинин сыворотки (мг/дл))

Критерий исключения:

1. Предварительное воздействие любого антитела против PD-1 или против PD-L1.
2. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании, за исключением обсервационных (неинтервенционных) клинических исследований или в последующей фазе интервенционного исследования.
3. Получение любых исследуемых продуктов в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
4. Получение последней дозы противоопухолевой терапии (химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия опухолей, эмболизация опухолей) в течение 3 недель до первой дозы исследуемого лечения.
5. Лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
6. Прием иммунодепрессантов в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, за исключением местных глюкокортикоидов для интраназального, ингаляционного или других путей введения или физиологических доз системных глюкокортикоидов (т. е. не более 10 мг/сут преднизолона или эквивалентных доз другие глюкокортикоиды).
7. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или запланированное получение живой аттенуированной вакцины во время исследования.
8. Субъекты, перенесшие серьезные хирургические вмешательства (трепанация черепа, торакотомия или лапаротомия) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или имеющие незажившие раны, язвы или переломы костей.
9. Наличие токсичности, вызванной предшествующей противоопухолевой терапией, которая не восстановилась до степени 0 или 1 по оценке NCI CTCAE 4.03 (Общие критерии терминологии для нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.03) до первой дозы исследуемого лечения, за исключением алопеции, и неклинически значимые и бессимптомные лабораторные отклонения.
10. Известные симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты, ранее получавшие лечение от метастазов в головной мозг, имеют право на участие в исследовании при условии, что метастазы в головной мозг оставались стабильными в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; Неврологические симптомы должны быть восстановлены до степени 0 или 1 согласно NCI CTCAE версии 4.03.
11. Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания (см. Приложение 6) или такие заболевания в анамнезе за последние 2 года (пациенты с витилиго, псориазом, алопецией или болезнью Грейвса, не нуждающиеся в системном лечении в течение последних 2 лет, пациенты с гипотиреозом, требующие только могут быть включены заместительная терапия гормонами щитовидной железы и пациенты с диабетом I типа, которым требуется только заместительная терапия инсулином).
12. Известная история первичного иммунодефицита.
13. Известный активный туберкулез (ТБ).
14. Известная история аллотрансплантации и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
15. Известная гиперчувствительность к любому компоненту моноклонального антитела, паклитаксела или иринотекана.

16. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь:

    • ВИЧ-инфекция (положительные антитела к ВИЧ).
    • Активные или клинически неконтролируемые тяжелые инфекции.
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или симптоматическая или плохо контролируемая аритмия.
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 100 мм рт. ст.), несмотря на стандартное лечение.
    • Любые явления артериальной тромбоэмболии в течение 6 мес до включения в исследование, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки.
    • Значительное недоедание, если требуется внутривенное введение питательного раствора; За исключением недоедания, скорректированного более чем за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата.
    • Инвазия опухоли в окружающие жизненно важные органы (например, аорту и трахею) или риск образования пищеводно-трахеального свища или пищеводно-плеврального свища.
    • Постпищеводное или интратрахеальное стентирование.
    • История тромбоза глубоких вен (ТГВ), легочной эмболии или любой другой серьезной тромбоэмболии в течение 3 месяцев до включения в исследование (имплантированный порт венозного доступа или тромбоз, связанный с катетером, или поверхностный венозный тромбоз не считается «серьезной» тромбоэмболией).
    • Неконтролируемые метаболические нарушения или другие незлокачественные органические или системные заболевания или реакции, вторичные по отношению к раку, которые могут привести к высокому медицинскому риску и/или неопределенности в оценках выживаемости.
    • Печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром или класс В по Чайлд-Пью или даже более тяжелый цирроз.
    • История кишечной непроходимости или следующих заболеваний: воспалительное заболевание кишечника или обширная резекция кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки, сопутствующая хроническая диарея), болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея.
    • Другие острые или хронические заболевания, психические расстройства или аномальные результаты лабораторных исследований, которые могут привести к следующим результатам: увеличить риски, связанные с участием в исследовании или применением исследуемого препарата, или помешать интерпретации результатов исследования, и сделать пациента неприемлемым для исследования по усмотрению следователя.
17. Известный острый или хронический активный гепатит B (положительный HBsAg и ДНК HBV ≥200 МЕ/мл или ≥ 10^3 копий/мл) или острый или хронический активный гепатит C (положительный результат на антитела к HCV и положительный результат теста на РНК HCV).
18. Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование.
19. Наличие интерстициального заболевания легких.
20. Клинически неконтролируемый выпот в третье пространство, такой как плевральный выпот и асцит, которые нельзя контролировать с помощью дренирования или других методов до поступления.

21. История других первичных злокачественных новообразований, за исключением:

    • Злокачественное новообразование с полной ремиссией не менее чем за 2 года до включения в исследование и не требующее другого лечения во время исследования;
    • Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков рецидива;
    • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков рецидива.
22. Беременные или кормящие женщины.