Studie IBI308 s pokročilým/metastatickým spinocelulárním karcinomem jícnu po selhání léčby první linie

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý neresekabilní nebo metastatický spinocelulární karcinom jícnu (s výjimkou smíšeného adenoskvamózního karcinomu a jiných patologických typů).
2. Zobrazovací důkazy (např. CT vyšetření) nebo klinické důkazy (např. cytologické hlášení nového ascitu nebo pleurálního výpotku) o progresi onemocnění během nebo po chemoterapii první linie; Subjekty musí dostat alespoň jednu dávku léčby první linie, což umožňuje přerušení nebo snížení dávky jednoho léku nebo výměnu fluorouracilu používaných během léčby první linie, a pacienti, kteří přerušují léčbu první linie kvůli netolerovatelné toxicitě, mohou být zařazeni ; Neoadjuvantní nebo adjuvantní léčba (chemoterapie nebo chemoradioterapie) by měla být považována za léčbu první volby, pokud během léčby nebo do 6 měsíců po ukončení léčby dojde k progresi onemocnění.
3. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1.
4. ECOG PS skóre 0 nebo 1.
5. Subjekty, které podepsaly písemný formulář informovaného souhlasu a jsou schopny dodržovat plán návštěv a příslušné postupy, jak je specifikováno v protokolu studie.
6. Věk ≥ 18 a ≤ 75 let.
7. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
8. Ženy ve fertilním věku nebo muži se sexuálními partnery ve fertilním věku by měli používat účinnou antikoncepci po celou dobu léčby a do 6 měsíců po léčbě.

9. Přiměřené funkce orgánů a kostní dřeně, definované takto:

   • Hematologie: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10^9/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 100×10^9/l; Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
   • Funkce jater: celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5×horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN; Sérový albumin ≥ 28 g/l.

   • Renální funkce: Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 40 ml/min (vypočteno pomocí standardního Cockcroft-Gaultova vzorce):

     • Ženy: CrCl = (140 let) x tělesná hmotnost (kg) x 0,85/(72 x sérový kreatinin (mg/dl))
     • Muži: CrCl = (140 let) x tělesná hmotnost (kg) x 1,00/(72 x sérový kreatinin (mg/dl))

Kritéria vyloučení:

1. Před vystavením jakékoli anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 protilátce.
2. Souběžná účast v jiné intervenční klinické studii, s výjimkou observačních (neintervenčních) klinických studií nebo v následné fázi intervenční studie.
3. Příjem jakýchkoli hodnocených produktů během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
4. Příjem poslední dávky protinádorové léčby (chemoterapie, cílená léčba, nádorová imunoterapie, nádorová embolizace) během 3 týdnů před první dávkou studijní léčby.
5. Radioterapie během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
6. Příjem imunosupresivních látek během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby, s výjimkou topických glukokortikoidů pro intranazální, inhalační nebo jiné cesty podání, nebo fyziologických dávek systémových glukokortikoidů (tj. ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních dávek jiné glukokortikoidy).
7. Příjem živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo plánovaný příjem živé oslabené vakcíny během studie.
8. Subjekty, které podstoupily velké chirurgické zákroky (kraniotomii, torakotomii nebo laparotomii) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo mají nezhojenou ránu, vředy nebo zlomeninu kosti.
9. Přítomnost toxicit vyvolaných předchozí protinádorovou terapií, které se nevrátily na stupeň 0 nebo 1, jak bylo hodnoceno podle NCI CTCAE 4.03 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03) před první dávkou studijní léčby, s výjimkou alopecie, a neklinicky významné a asymptomatické laboratorní abnormality.
10. Známé symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty dříve léčené pro metastázy v mozku jsou způsobilé pro studii za předpokladu, že metastázy v mozku zůstaly stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studijní léčby; Neurologické symptomy musí být obnoveny na stupeň 0 nebo 1 podle NCI CTCAE verze 4.03.
11. Aktivní, známá nebo suspektní autoimunitní onemocnění (viz Příloha 6) nebo anamnéza takového onemocnění v posledních 2 letech (pacienti s vitiligem, psoriázou, alopecií nebo Graveovou chorobou nevyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech, pacienti s hypotyreózou vyžadující pouze mohou být zařazeni pacienti s diabetem I. typu vyžadující pouze substituční léčbu inzulínem).
12. Známá anamnéza primární imunodeficience.
13. Známá aktivní tuberkulóza (TBC).
14. Známá anamnéza alotransplantace a alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk.
15. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku monoklonální protilátky, paclitaxelu nebo irinotekanu.

16. Nekontrolovaná souběžná onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    • HIV infekce (pozitivní HIV protilátky).
    • Aktivní nebo klinicky nekontrolované těžké infekce.
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání (třída II-IV podle New York Heart Association) nebo symptomatická nebo špatně kontrolovaná arytmie.
    • Nekontrolovaná arteriální hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg) navzdory standardní léčbě.
    • Jakékoli příhody arteriálního tromboembolismu během 6 měsíců před zařazením do léčby, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodných ischemických ataků.
    • Významná podvýživa, pokud je vyžadován doplněk intravenózního živného roztoku; S výjimkou podvýživy korigované déle než 4 týdny před první dávkou studijní léčby.
    • Nádorová invaze do okolních životně důležitých orgánů (např. aorty a průdušnice) nebo riziko ezofagotracheální píštěle nebo ezofagopleurální píštěle.
    • Postesofageální nebo intratracheální stentování.
    • Hluboká žilní trombóza (DVT), plicní embolie nebo jakákoli jiná závažná tromboembolie v anamnéze během 3 měsíců před zařazením do studie (implantovaný venózní vstupní port nebo trombóza související s katetrem nebo trombóza povrchových žil se nepovažuje za „závažnou“ tromboembolii).
    • Nekontrolované metabolické poruchy nebo jiná nezhoubná organická nebo systémová onemocnění nebo reakce sekundární k rakovině, které mohou mít za následek vysoká zdravotní rizika a/nebo nejistotu při hodnocení přežití.
    • Jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom nebo Child-Pugh třída B nebo ještě těžší cirhóza.
    • Střevní obstrukce v anamnéze nebo následující onemocnění: zánětlivé onemocnění střev nebo rozsáhlá resekce střeva (parciální kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva, souběžný chronický průjem), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem.
    • Jiná akutní nebo chronická onemocnění, duševní poruchy nebo abnormální laboratorní nálezy, které mohou vést k následujícím výsledkům: zvyšují rizika spojená s účastí ve studii ve studii nebo s užíváním studovaného léku nebo narušují interpretaci výsledků studie a činí pacienta nezpůsobilým pro studii podle uvážení zkoušejícího.
17. Známá akutní nebo chronická aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥200 IU/ml nebo ≥ 10^3 kopií/ml) nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida C (HCV protilátky pozitivní a pozitivní na HCV RNA test).
18. Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před zařazením do studie.
19. Přítomnost intersticiálního plicního onemocnění.
20. Klinicky nekontrolovatelný výpotek třetího prostoru, jako je pleurální výpotek a ascites, které nelze před zařazením kontrolovat drenáží nebo jinými metodami.

21. Anamnéza jiných primárních malignit, s výjimkou:

    • Malignita s kompletní remisí po dobu alespoň 2 let před zařazením a nevyžadující žádnou další léčbu během studie;
    • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek relapsu;
    • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek relapsu.
22. Těhotné nebo kojící ženy.