Studie van IBI308 met gevorderd/gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm na falen van eerstelijnsbehandeling

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (exclusief gemengd adenosquameus carcinoom en andere pathologische typen).
2. Beeldmateriaal (bijv. CT-scan) of klinisch bewijs (bijv. cytologische melding van nieuwe ascites of pleurale effusie) van ziekteprogressie tijdens of na eerstelijns chemotherapie; Proefpersonen moeten ten minste één dosis eerstelijnsbehandeling krijgen, waardoor stopzetting of dosisverlaging van één geneesmiddel of uitwisseling van fluorouracil-geneesmiddelen die tijdens eerstelijnsbehandeling worden gebruikt, mogelijk is, en patiënten die de eerstelijnsbehandeling stopzetten vanwege ondraaglijke toxiciteit mogen worden ingeschreven ; Neoadjuvante of adjuvante therapie (chemotherapie of chemoradiotherapie) moet als eerstelijnsbehandeling worden beschouwd als er ziekteprogressie is tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na stopzetting van de behandeling.
3. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
4. ECOG PS-score van 0 of 1.
5. Proefpersonen die het schriftelijke toestemmingsformulier hebben ondertekend en in staat zijn om het bezoekschema en de relevante procedures te volgen zoals gespecificeerd in het onderzoeksprotocol.
6. Leeftijd ≥ 18 en ≤ 75 jaar.
7. Levensverwachting ≥ 12 weken.
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen met seksuele partners die zwanger kunnen worden, dienen gedurende en binnen 6 maanden na de behandeling effectieve anticonceptie te gebruiken.

9. Adequate orgaan- en beenmergfuncties, als volgt gedefinieerd:

   • Hematologie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×10^9/L; Hemoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dl.
   • Leverfunctie: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; Serumalbumine ≥ 28 g/L.

   • Nierfunctie: Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥ 40 ml/min (berekend met de standaard Cockcroft-Gault-formule):

     • Vrouwen: CrCl = (leeftijd 140) x lichaamsgewicht (kg) x 0,85/(72 x serumcreatinine (mg/dL))
     • Mannen: CrCl = (leeftijd 140) x lichaamsgewicht (kg) x 1,00/(72 x serumcreatinine (mg/dL))

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere blootstelling aan een anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichaam.
2. Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele klinische studie, behalve voor observationele (niet-interventionele) klinische studies of in de follow-upfase van een interventionele studie.
3. Ontvangst van alle onderzoeksproducten binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
4. Ontvangst van de laatste dosis antitumortherapie (chemotherapie, gerichte therapie, tumorimmunotherapie, tumorembolisatie) binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
5. Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.
6. Ontvangst van immunosuppressiva binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van lokale glucocorticoïden voor intranasale, inhalatie of andere toedieningswegen, of fysiologische doses van systemische glucocorticoïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednison of equivalente doses van andere glucocorticoïden).
7. Ontvangst van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of geplande ontvangst van een levend verzwakt vaccin tijdens de studie.
8. Proefpersonen die een grote chirurgische ingreep (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of een niet-genezende wond, zweren of botbreuken hebben.
9. Aanwezigheid van toxiciteit veroorzaakt door eerdere antitumortherapie die niet is hersteld tot graad 0 of 1 zoals beoordeeld volgens NCI CTCAE 4.03 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van alopecia, en niet-klinisch significante en asymptomatische laboratoriumafwijkingen.
10. Bekende symptomatische metastasen naar het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen die eerder zijn behandeld voor hersenmetastasen komen in aanmerking voor het onderzoek op voorwaarde dat de hersenmetastasen gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling stabiel zijn gebleven; Neurologische symptomen moeten worden hersteld tot graad 0 of 1 volgens NCI CTCAE versie 4.03.
11. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten (zie bijlage 6) of een voorgeschiedenis van een dergelijke ziekte in de afgelopen 2 jaar (patiënten met vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Graves die de afgelopen 2 jaar geen systemische behandeling nodig hadden, patiënten met hypothyreoïdie die alleen schildklierhormoonsubstitutietherapie en patiënten met diabetes type I die alleen insulinesubstitutietherapie nodig hebben, kunnen worden ingeschreven).
12. Bekende geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
13. Bekende actieve tuberculose (tbc).
14. Bekende geschiedenis van allotransplantatie en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
15. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formulering van monoklonaal antilichaam, paclitaxel of irinotecan.

16. Ongecontroleerde gelijktijdige ziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

    • HIV-infectie (hiv-antilichaampositief).
    • Actieve of klinisch ongecontroleerde ernstige infecties.
    • Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II-IV) of symptomatische of slecht gecontroleerde aritmie.
    • Ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg) ondanks standaardbehandeling.
    • Alle voorvallen van arteriële trombo-embolie binnen 6 maanden voorafgaand aan opname voor behandeling, waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanvallen.
    • Aanzienlijke ondervoeding, indien intraveneus voedingssupplement vereist is; Behalve voor ondervoeding gecorrigeerd gedurende meer dan 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
    • Tumorinvasie in omliggende vitale organen (bijv. Aorta en luchtpijp) of een risico op slokdarmfistel of slokdarmfistel.
    • Post-oesofageale of intratracheale stenting.
    • Geschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT), longembolie of enige andere ernstige trombo-embolie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving (geïmplanteerde veneuze toegangspoort of kathetergerelateerde trombose, of oppervlakkige veneuze trombose wordt niet beschouwd als "ernstige" trombo-embolie).
    • Ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen of andere niet-kwaadaardige organische of systemische ziekten of reacties secundair aan kanker, die kunnen leiden tot hoge medische risico's en/of onzekerheid in overlevingsevaluaties.
    • Hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom of Child-Pugh klasse B of zelfs ernstigere cirrose.
    • Geschiedenis van darmobstructie of de volgende ziekten: inflammatoire darmaandoening of uitgebreide darmresectie (gedeeltelijke colectomie of uitgebreide resectie van de dunne darm, gelijktijdige chronische diarree), de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree.
    • Andere acute of chronische ziekten, psychische stoornissen of abnormale laboratoriumbevindingen die kunnen leiden tot de volgende resultaten: verhogen de risico's verbonden aan studiedeelname aan de studie of het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, of interfereren met de interpretatie van onderzoeksresultaten, en maken de patiënt niet geschikt voor het onderzoek naar goeddunken van de onderzoeker.
17. Bekende acute of chronische actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV DNA ≥200 IE/ml of ≥ 10^3 kopieën/ml) of acute of chronische actieve hepatitis C (HCV-antilichaampositief en positief voor HCV-RNA-test).
18. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek.
19. Aanwezigheid van interstitiële longziekte.
20. Klinisch oncontroleerbare effusie van de derde ruimte, zoals pleurale effusie en ascites die niet kunnen worden gecontroleerd door drainage of andere methoden vóór inschrijving.

21. Geschiedenis van andere primaire maligniteiten, exclusief:

    • Een maligniteit met volledige remissie gedurende ten minste 2 jaar vóór inschrijving en waarvoor geen andere behandeling nodig is tijdens het onderzoek;
    • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van terugval;
    • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van terugval.
22. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.