Undersøgelse af IBI308 med avanceret/metastatisk esophageal pladecellecarcinom efter svigt af førstelinjebehandling

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk esophageal pladecellecarcinom (eksklusive blandet adenosquamøst carcinom og andre patologiske typer).
2. Billeddannelsesbevis (f.eks. CT-scanning) eller klinisk bevis (f.eks. cytologisk rapport om ny ascites eller pleural effusion) af sygdomsprogression under eller efter første-line kemoterapi; Forsøgspersoner skal modtage mindst én dosis førstelinjebehandling, der tillader seponering eller dosisreduktion af ét lægemiddel eller udskiftning af fluorouracillægemidler, der anvendes under førstelinjebehandling, og patienter, der afbryder førstelinjebehandling på grund af utålelig toksicitet, får lov til at blive indskrevet ; Neoadjuverende eller adjuverende terapi (kemoterapi eller kemo-strålebehandling) bør betragtes som førstelinjebehandling, hvis der er sygdomsprogression under behandlingen eller inden for 6 måneder efter behandlingsophør.
3. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1.
4. ECOG PS-score på 0 eller 1.
5. Forsøgspersoner, der har underskrevet den skriftlige informerede samtykkeformular og er i stand til at følge besøgsplanen og relevante procedurer som specificeret i undersøgelsesprotokollen.
6. Alder ≥ 18 og ≤ 75 år.
7. Forventet levetid ≥ 12 uger.
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner med seksuelle partnere i den fødedygtige alder bør anvende effektiv prævention under hele og inden for 6 måneder efter behandlingen.

9. Tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner, defineret som følger:

   • Hæmatologi: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L; Blodpladetal (PLT) ≥ 100×10^9/L; Hæmoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL.
   • Leverfunktion: serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×øvre grænse for normal (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; Serumalbumin ≥ 28 g/L.

   • Nyrefunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥ 40 ml/min (beregnet ved hjælp af standard Cockcroft -Gault-formlen):

     • Hunner: CrCl = (140-alderen) x kropsvægt (kg) x 0,85/(72 x serumkreatinin (mg/dL))
     • Mænd: CrCl = (140-alder) x kropsvægt (kg) x 1,00/(72 x serumkreatinin (mg/dL))

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående eksponering for ethvert anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antistof.
2. Samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie, bortset fra observationelle (ikke-interventionelle) kliniske studier eller i opfølgningsfasen af ​​et interventionsstudie.
3. Modtagelse af eventuelle forsøgsprodukter inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
4. Modtagelse af den sidste dosis antitumorterapi (kemoterapi, målrettet terapi, tumorimmunterapi, tumorembolisering) inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
5. Strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
6. Modtagelse af immunsuppressive midler inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling, undtagen topiske glukokortikoider til intranasal, inhalation eller andre administrationsveje, eller fysiologiske doser af systemiske glukokortikoider (dvs. ikke mere end 10 mg/dag prednison eller tilsvarende doser af andre glukokortikoider).
7. Modtagelse af en levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling eller planlagt modtagelse af en levende svækket vaccine under undersøgelsen.
8. Forsøgspersoner, der har gennemgået større kirurgiske indgreb (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller har uhelede sår, sår eller knoglebrud.
9. Tilstedeværelse af toksiciteter induceret af tidligere antitumorbehandling, som ikke er kommet sig til Grad 0 eller 1 som vurderet i henhold til NCI CTCAE 4.03 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, ekskl. alopeci, og ikke-klinisk signifikante og asymptomatiske laboratorieabnormiteter.
10. Kendte symptomatiske metastaser til centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner, der tidligere er blevet behandlet for hjernemetastaser, er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at hjernemetastasen har været stabil i mindst 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen; Neurologiske symptomer skal genoprettes til grad 0 eller 1 i henhold til NCI CTCAE version 4.03.
11. Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme (se bilag 6) eller en anamnese med en sådan sygdom inden for de seneste 2 år (patienter med vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves sygdom, der ikke har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år, patienter med hypothyroidisme, der kun har krævet thyreoideahormonerstatningsterapi og patienter med type I-diabetes, der kun kræver insulinerstatningsterapi, kan tilmeldes).
12. Kendt historie med primær immundefekt.
13. Kendt aktiv tuberkulose (TB).
14. Kendt historie med allotransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
15. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i det monoklonale antistof, paclitaxel eller irinotecan-formulering.

16. Ukontrollerede samtidige sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

    • HIV-infektion (HIV-antistofpositiv).
    • Aktive eller klinisk ukontrollerede alvorlige infektioner.
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II-IV) eller symptomatisk eller dårligt kontrolleret arytmi.
    • Ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg) trods standardbehandling.
    • Eventuelle arterielle tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før optagelse til behandling, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmiske anfald.
    • Betydelig underernæring, hvis intravenøst ​​tilskud af næringsopløsning er påkrævet; Bortset fra underernæring korrigeret i mere end 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
    • Tumorinvasion i omgivende vitale organer (f.eks. aorta og luftrør) eller en risiko for esophagotracheal fistel eller esophagopleural fistel.
    • Post esophageal eller intratracheal stenting.
    • Anamnese med dyb venetrombose (DVT), lungeemboli eller enhver anden alvorlig tromboemboli inden for 3 måneder før indskrivning (implanteret veneadgangsport eller kateterrelateret trombose eller overfladisk venetrombose betragtes ikke som "alvorlig" tromboemboli).
    • Ukontrollerede stofskiftesygdomme eller andre ikke-maligne organiske eller systemiske sygdomme eller reaktioner sekundært til kræft, som kan resultere i høje medicinske risici og/eller usikkerhed i overlevelsesevalueringer.
    • Hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller Child-Pugh klasse B eller endnu mere alvorlig cirrhose.
    • Anamnese med tarmobstruktion eller følgende sygdomme: inflammatorisk tarmsygdom eller omfattende tarmresektion (delvis kolektomi eller omfattende resektion af tyndtarmen, samtidig kronisk diarré), Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré.
    • Andre akutte eller kroniske sygdomme, psykiske lidelser eller unormale laboratoriefund, der kan føre til følgende resultater: øger risici forbundet med undersøgelsesdeltagelse i undersøgelsen eller brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, eller forstyrrer fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og gør patienten ukvalificeret til undersøgelsen efter investigators skøn.
17. Kendt akut eller kronisk aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV DNA ≥200 IE/ml eller ≥ 10^3 kopier/ml) eller akut eller kronisk aktiv hepatitis C (HCV antistof positiv og positiv til HCV RNA test).
18. Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før undersøgelsens inklusion.
19. Tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom.
20. Klinisk ukontrollerbar effusion af det tredje rum, såsom pleural effusion og ascites, der ikke kan kontrolleres med dræning eller andre metoder før tilmelding.

21. Anamnese med andre primære maligniteter, undtagen:

    • En malignitet med fuldstændig remission i mindst 2 år før tilmelding og som ikke kræver anden behandling under undersøgelsen;
    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på tilbagefald;
    • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på tilbagefald.
22. Gravide eller ammende kvinder.