ECT-Pembrolizumab chez les patients atteints de mélanome non résécable avec métastases superficielles ou superficielles et viscérales

Critère d'intégration:

1. Avoir un mélanome avancé histologiquement confirmé stade III b/c ou IV, avec au moins les lésions superficielles suivantes : 5 lésions si diamètre < 1 cm ou 3 lésions si diamètre > 1 cm.
2. Pourrait avoir reçu un traitement antérieur comprenant un traitement CT, antiCTLA4 ou antiBRAF/antiMEK ou être naïf de traitement.
3. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
4. Être >= 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
5. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
6. Être prêt à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale. Un échantillon nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 6 semaines (42 jours) avant le début du traitement le jour 1. Sujets pour lesquels des échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) ne peut soumettre un spécimen archivé qu'avec l'accord du commanditaire.
7. Avoir un statut de performance ≤ 2 sur l'échelle de performance ECOG. (Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Debout et environ plus de 50 % des heures d'éveil.)
8. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans

9. Avoir une tomodensitométrie corporelle totale de base (IRM cérébrale si des métastases cérébrales sont suspectées)

   1. Les patients présentant des métastases cérébrales sont autorisés à participer s'ils ont déjà été traités et si la stabilité ou l'inactivité de la lésion cérébrale est démontrée. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales doivent subir une IRM cérébrale préalable au moins 60 jours (2 mois) avant la visite de dépistage/de référence (visite 1) à des fins de comparaison avec l'IRM de dépistage (visite 1). Les patients pour lesquels l'IRM est contre-indiquée subiront un scanner crânien. La maladie stable/inactive est déterminée en comparant les résultats IRM/TDM pré-initial et de dépistage/initial.
   2. Les patients présentant des métastases cérébrales au moment du dépistage/de référence qui n'avaient aucune atteinte cérébrale antérieure connue et qui n'avaient pas subi de tests IRM/TDM du cerveau au moins 60 jours (2 mois) avant le dépistage/la référence sont considérés comme des échecs de dépistage et seront exclus de l'inscription à l'étude.
10. Avoir des métastases cutanées ou sous-cutanées de mélanome accessibles pour l'application d'impulsions électriques à l'aide des électrodes CLINIPORATOR™ stériles à usage unique (5 lésions si diamètre < 1 cm ou 3 lésions si diamètre > 1 cm). Pour les patients présentant plus de 7 lésions, les lésions dont le diamètre est le plus grand et qui correspondent aux exigences de taille < 10 à 30 mm seront considérées comme des lésions « cibles » pour les critères RECIST et à des fins d'étude. Les autres seront enregistrés et surveillés mais ne seront pas considérés comme cibles.
11. Avoir des lésions nécessitant clairement un traitement palliatif [par exemple, symptomatiques (saignement, drainage, douleur), défigurant ou causant de la détresse au patient].
12. Une période sans traitement de trois (3) semaines avant de s'inscrire à l'étude. REMARQUE : Les patients recevant des traitements concomitants pour des pathologies existantes non liées sont éligibles pour l'inscription.
13. Espérance de vie > 3 mois.
14. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
15. Les sujets féminins en âge de procréer (Section 5.7.2) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.7.2 - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
16. Les sujets masculins en âge de procréer (Section 5.7.1) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.7.1- Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement ou a un traitement en cours pour le mélanome ou avec un traitement anticancéreux hors étude ou agent immunosuppresseur.
2. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai.
3. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
4. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients ou allergie connue à la bléomycine.
5. A reçu une dose cumulée à vie de bléomycine supérieure à 250 mg/m2
6. A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.

7. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

   • Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
   • Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.
8. Le patient a des antécédents de malignité (autre que la maladie sous traitement dans l'étude) dans les 5 ans précédant la première administration du médicament à l'étude. Cela devrait exclure les carcinomes basocellulaires/squameux de la peau de stade 1 ou 2 traités de manière adéquate, les carcinomes in situ du col de l'utérus ou du sein, ou d'autres cancers in situ. Des intervalles plus courts peuvent être envisagés après discussion avec Merck.
9. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 14 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
10. A l'épilepsie.
11. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
12. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle.
13. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
14. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
15. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
16. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
17. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
18. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
19. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
20. A un mélanome oculaire primaire
21. Métastases symptomatiques non cutanées/sous-cutanées ou rapidement évolutives
22. Arythmies cardiaques [par exemple, arythmie ventriculaire importante telle qu'une tachycardie ventriculaire persistante et/ou une fibrillation ventriculaire ; troubles sévères de la conduction tels que bloc auriculo-ventriculaire 2 et 3, bloc sino-auriculaire]
23. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.