ECT-pembrolitsumabi potilailla, joilla on pinnallisia tai pinnallisia ja viskeraalisia etäpesäkkeitä, joita ei voida leikata

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on histologisesti vahvistettu edennyt III b/c tai IV melanooma, jossa on vähintään seuraavat pinnalliset leesiot: 5 leesiota, jos halkaisija < 1 cm tai 3 leesiota, jos halkaisija > 1 cm.
2. Olisi voinut saada aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien CT-, antiCTLA4- tai antiBRAF/antiMEK-hoitoa, tai olla aiemmin hoitamaton.
3. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
4. Olla >= 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
5. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella.
6. Ole valmis antamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta. Äskettäin saatu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1. Kohteet, joilta ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) voivat lähettää arkistoidun näytteen vain sponsorin suostumuksella.
7. Suorituskyvyn tila ≤ 2 ECOG-suorituskykyasteikolla. (Kierrätä ja kykenee kaikkeen itsehoitoon, mutta ei pysty suorittamaan työtehtäviä. Ylös ja noin 50 % valveillaoloajasta.)
8. Osoita riittävän elimen toimintaa kohdassa määritellyllä tavalla

9. Tee lähtötilanteessa koko kehon CT-skannaus (aivojen MRI, jos epäillään aivometastaasseja)

   1. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, voivat osallistua, jos niitä on aiemmin hoidettu ja aivoleesion stabiilisuus tai inaktiivisuus on osoitettu. Potilailta, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, vaaditaan ennen lähtötilannetta aivojen magneettikuvaus vähintään 60 päivää (2 kuukautta) ennen seulonta-/peruskäyntikäyntiä (käynti 1), jotta voidaan verrata seulonta- (käynti 1) MRI:hen. Potilaille, joille MRI on vasta-aiheinen, tehdään pään CT. Stabiili/inaktiivinen sairaus määritetään vertaamalla lähtötilannetta edeltäviä ja seulonnan/perustason MRI/CT-tuloksia.
   2. Potilaat, joilla on aivometastaaseja seulonnan/perustilanteen aikana ja joilla ei ollut aiempia aivovaurioita ja joilla ei ollut aivojen MRI/CT-testejä vähintään 60 päivää (2 kuukautta) ennen seulontoa/perustilannetta, katsotaan seulonnan epäonnistuneiksi, ja heidät suljetaan pois tutkimukseen ilmoittautumisesta.
10. Sinulla on melanoomasta peräisin olevia iho- tai ihonalaisia ​​etäpesäkkeitä, joihin pääsee käsiksi sähköpulssien antamiseen käyttämällä kertakäyttöisiä, steriilejä CLINIPORATOR™-elektrodeja (5 vauriota, jos halkaisija <1 cm tai 3 leesiota, jos halkaisija > 1 cm). Potilaille, joilla on yli 7 leesiota, halkaisijaltaan suurimmat leesiot, jotka ovat <10–30 mm:n kokovaatimuksissa, katsotaan "kohdeleesioiksi" RECIST-kriteerien ja tutkimustarkoituksiin. Muut tallennetaan ja niitä seurataan, mutta niitä ei pidetä kohteena.
11. Jos sinulla on vaurioita, jotka vaativat selvästi palliatiivista hoitoa [esim. oireenmukaiset (verenvuoto, valuvat, kivuliaat), vääristävät tai aiheuttavat potilaalle kärsimystä].
12. Kolmen (3) viikon hoitovapaa jakso ennen tutkimukseen ilmoittautumista. HUOMAA: Potilaat, jotka saavat samanaikaista hoitoa olemassa olevien sairauksien vuoksi, ovat oikeutettuja mukaan.
13. Elinajanodote > 3 kuukautta.
14. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
15. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.2) on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 5.7.2 - Ehkäisy on hahmoteltu, tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
16. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.1) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 5.7.1. Ehkäisy, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta tai hänellä on meneillään melanooman hoitoa tai muuta syöpähoitoa, joka ei ole tutkimuksessa tarkoitettu tai immunosuppressiivisesti vaikuttava aine.
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
3. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
4. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle tai tunnetut allergiat bleomysiinille.
5. Hän on saanut bleomysiinin kumulatiivisen elinikäisen annoksen, joka on yli 250 mg/m2
6. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

7. Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

   • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
   • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
8. Potilaalla on ollut pahanlaatuinen kasvain (muu kuin tutkimuksessa hoidettava sairaus) 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Tämän pitäisi sulkea pois asianmukaisesti hoidettu vaiheen 1 tai 2 ihon tyvi-/levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ tai muut in situ syövät. Lyhyempiä väliajoja voidaan harkita Merckin kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
9. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 14 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
10. On epilepsia.
11. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
12. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaatii steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
13. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
14. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
15. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
16. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
17. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
18. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
19. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
20. Hänellä on primaarinen silmämelanooma
21. Ei-kutaaniset/subkutaaniset oireenmukaiset tai nopeasti etenevät etäpesäkkeet
22. Sydämen rytmihäiriöt [esim. merkittävä kammiorytmi, kuten jatkuva kammiotakykardia ja/tai kammiovärinä; vakavat johtumishäiriöt, kuten eteiskammiokatkos 2 ja 3, sinoatriaalinen katkos]
23. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.