EW-pembrolizumab u pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem z przerzutami powierzchownymi lub powierzchownymi i trzewnymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć potwierdzony histologicznie zaawansowany czerniak w stadium III b/c lub IV, z co najmniej następującymi zmianami powierzchownymi: 5 zmian o średnicy < 1 cm lub 3 zmiany o średnicy > 1 cm.
2. Mógł otrzymać wcześniejszą terapię obejmującą CT, leczenie antyCTLA4 lub antyBRAF/antyMEK lub nie był wcześniej leczony.
3. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
4. Mieć >= 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
5. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
6. Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pobrane oznacza próbkę pobraną do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. Osoby, od których nie można dostarczyć nowo pobranych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przekazać zarchiwizowany okaz tylko za zgodą Sponsora.
7. Mieć status sprawności ≤ 2 w skali sprawności ECOG. (Ambulatoryjny i zdolny do samodzielnej opieki, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. W górę i około ponad 50% godzin czuwania.)
8. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w

9. Wykonaj podstawowe badanie CT całego ciała (MRI mózgu, jeśli podejrzewa się przerzuty do mózgu)

   1. Pacjenci z przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć w badaniu, jeśli wcześniej byli leczeni i wykazano stabilność lub brak aktywności zmian w mózgu. Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie muszą mieć wykonane badanie MRI mózgu przed rozpoczęciem badania co najmniej 60 dni (2 miesiące) przed wizytą przesiewową/wizytą wyjściową (wizyta 1) w celu porównania z badaniem przesiewowym (wizyta 1) MRI. Pacjenci, u których MRI jest przeciwwskazany, będą poddawani tomografii komputerowej głowy. Stabilną/nieaktywną chorobę określa się, porównując wyniki badania MRI/TK przed rozpoczęciem badania przesiewowego/wyjściowego.
   2. Pacjenci zgłaszający się z przerzutami do mózgu podczas badania przesiewowego/poziomu wyjściowego, u których wcześniej nie stwierdzono zajęcia mózgu i którzy nie mieli badań MRI/CT mózgu co najmniej 60 dni (2 miesiące) przed badaniem przesiewowym/poziomem wyjściowym, są uznawani za niepowodzeń w badaniu przesiewowym i zostaną wykluczeni z udziału w badaniu.
10. Mieć skórne lub podskórne przerzuty czerniaka, które są dostępne do zastosowania impulsów elektrycznych za pomocą jednorazowych, sterylnych elektrod CLINIPORATOR™ (5 zmian o średnicy <1 cm lub 3 zmiany o średnicy >1 cm). W przypadku pacjentów z więcej niż 7 zmianami, zmiany o największej średnicy mieszczące się w wymaganiach dotyczących rozmiaru <10 do 30 mm będą uważane za zmiany „docelowe” dla kryteriów RECIST i do celów badawczych. Pozostałe będą rejestrowane i monitorowane, ale nie będą traktowane jako Cel.
11. Mają zmiany wyraźnie wymagające leczenia paliatywnego [np. objawowe (krwawienie, sączenie, ból), szpecące lub powodujące niepokój pacjenta].
12. Okres bez leczenia trwający trzy (3) tygodnie przed włączeniem do badania. UWAGA: Do rejestracji kwalifikują się pacjenci otrzymujący jednocześnie leczenie niepowiązanych istniejących patologii.
13. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
14. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
15. Kobiety w wieku rozrodczym (sekcja 5.7.2) muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w sekcji 5.7.2 – Antykoncepcja, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
16. Mężczyźni w wieku rozrodczym (punkt 5.7.1) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 5.7.1- Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia lub jest w trakcie leczenia czerniaka lub dowolnej terapii przeciwnowotworowej nieobjętej badaniem lub środek immunosupresyjny.
2. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
3. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
4. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą lub znane alergie na bleomycynę.
5. Otrzymał skumulowaną dożywotnią dawkę bleomycyny przekraczającą 250 mg/m2
6. Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

7. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

   • Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
   • Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
8. Pacjent ma historię nowotworu złośliwego (innego niż choroba leczona w badaniu) w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem badanego leku. Powinno to wykluczyć odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry w stadium 1 lub stadium 2, raka in situ szyjki macicy lub piersi lub innych nowotworów in situ. Krótsze odstępy czasu można rozważyć po omówieniu z firmą Merck.
9. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 14 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
10. Ma epilepsję.
11. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymaga sterydów lub obecne zapalenie płuc.
13. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
14. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
15. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
16. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
17. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
18. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
19. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
20. Ma pierwotnego czerniaka oka
21. Nieskórne/podskórne objawowe lub szybko postępujące przerzuty
22. Zaburzenia rytmu serca [np. znaczne komorowe zaburzenia rytmu, takie jak uporczywy częstoskurcz komorowy i/lub migotanie komór; ciężkie zaburzenia przewodzenia jak blok przedsionkowo-komorowy 2 i 3, blok zatokowo-przedsionkowy]
23. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.