ECT-Pembrolizumab hos pasienter med uoperabelt melanom med overfladiske eller overfladiske og viscerale metastaser

Inklusjonskriterier:

1. Har histologisk bekreftet avansert melanom stadier III b/c eller IV, med minst følgende overfladiske lesjoner: 5 lesjoner hvis diameter < 1 cm eller 3 lesjoner hvis diameter > 1 cm.
2. Kunne ha mottatt tidligere behandling inkludert CT-, antiCTLA4- eller antiBRAF/antiMEK-behandling eller være behandlingsnaiv.
3. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
4. Være >= 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
5. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.
6. Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1. Forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller gjenstand for sikkerhet) kan sende inn et arkivert eksemplar kun etter avtale fra sponsoren.
7. Ha en ytelsesstatus ≤ 2 på ECOG Performance Scale. (Ambulant og i stand til all egenomsorg, men ikke i stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Opp og rundt mer enn 50 % av våkne timer.)
8. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i

9. Ta en baseline CT-skanning av hele kroppen (hjerne-MR hvis det er mistanke om hjernemetastaser)

   1. Pasienter med hjernemetastaser tillates å delta hvis tidligere behandlet og hjernelesjonsstabilitet eller inaktivitet er påvist. Pasienter med en historie med hjernemetastaser er pålagt å ha en pre-baseline hjerne MR minst 60 dager (2 måneder) før screening/baseline besøk (besøk 1) for sammenligning med screening (besøk 1) MR. Pasienter som MR er kontraindisert for vil gjennomgå hode-CT. Stabil/inaktiv sykdom bestemmes ved å sammenligne pre-baseline og screening/baseline MR/CT-resultater.
   2. Pasienter med hjernemetastaser ved screening/baseline som ikke hadde noen kjent tidligere hjerneinvolvering og som ikke hadde hjerne-MR/CT-tester minst 60 dager (2 måneder) før screening/baseline anses som screeningssvikt og vil bli ekskludert fra studieregistrering.
10. Har kutane eller subkutane metastaser fra melanom som er tilgjengelige for påføring av elektriske pulser ved bruk av sterile CLINIPORATOR™-elektroder til engangsbruk (5 lesjoner hvis diameter <1 cm eller 3 lesjoner hvis diameter >1 cm). For pasienter med mer enn 7 lesjoner, vil lesjonene med de største diametrene som faller innenfor størrelseskravene <10 til 30 mm, anses som "mål"-lesjoner for RECIST-kriterier og studieformål. De andre vil bli registrert og overvåket, men vil ikke betraktes som mål.
11. Har lesjoner som tydelig krever palliativ behandling [f.eks. symptomatisk (blødning, drenering, smertefull), skjemmende eller forårsaker plager for pasienten].
12. En behandlingsfri periode på tre (3) uker før påmelding til studien. MERK: Pasienter som samtidig får behandling for urelaterte eksisterende patologier er kvalifisert for registrering.
13. Forventet levealder > 3 måneder.
14. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
15. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.7.2) må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.7.2 – Prevensjon, i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
16. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.7.1) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.7.1- Prevensjon, starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen eller har en pågående behandling for melanom eller med annen kreftbehandling som ikke er undersøkt eller immunsuppressivt middel.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
3. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
4. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer eller kjente allergier mot bleomycin.
5. Har mottatt en kumulativ livstidsdose av bleomycin som overstiger 250 mg/m2
6. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

7. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   • Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
   • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
8. Pasienten har en historie med malignitet (annet enn sykdommen som behandles i studien) innen 5 år før første studielegemiddeladministrasjon. Dette bør utelukke tilstrekkelig behandlet stadium 1 eller stadium 2 basal-/plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, eller andre in situ-kreftformer. Kortere intervaller kan vurderes etter diskusjon med Merck.
9. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 14 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
10. Har epilepsi.
11. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
12. Har en historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krever steroider eller nåværende lungebetennelse.
13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
14. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
15. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
16. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
17. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
18. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
19. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
20. Har primært okulært melanom
21. Ikke-kutane/subkutane symptomatiske eller raskt progressive metastaser
22. Hjertearytmier [f.eks. signifikant ventrikulær arytmi slik som vedvarende ventrikkeltakykardi og/eller ventrikkelflimmer; alvorlige ledningsforstyrrelser som atrioventrikulær blokk 2 og 3, sinoatrial blokk]
23. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.