ECT-Pembrolizumab in pazienti con melanoma non resecabile con metastasi superficiali o superficiali e viscerali

Criterio di inclusione:

1. Avere un melanoma avanzato istologicamente confermato in stadio III b/c o IV, con almeno le seguenti lesioni superficiali: 5 lesioni se diametro < 1 cm o 3 lesioni se diametro > 1 cm.
2. Potrebbe aver ricevuto una precedente terapia inclusa CT, antiCTLA4 o antiBRAF/antiMEK o essere naïve al trattamento.
3. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
4. Avere >= 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
5. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
6. Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il giorno 1. Soggetti per i quali non è possibile fornire campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o soggetto a problemi di sicurezza) può inviare un esemplare archiviato solo previo accordo dello Sponsor.
7. Avere un performance status ≤ 2 sulla scala delle prestazioni ECOG. (Deambulante e capace di ogni cura di sé ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia.)
8. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito in

9. Avere una TAC total body al basale (risonanza magnetica cerebrale se si sospettano metastasi cerebrali)

   1. I pazienti con metastasi cerebrali possono partecipare se trattati in precedenza e viene dimostrata la stabilità o l'inattività della lesione cerebrale. I pazienti con una storia di metastasi cerebrali devono sottoporsi a una risonanza magnetica cerebrale pre-basale almeno 60 giorni (2 mesi) prima della visita di screening/basale (visita 1) per il confronto con la risonanza magnetica di screening (visita 1). I pazienti per i quali la risonanza magnetica è controindicata saranno sottoposti a TC cranica. La malattia stabile/inattiva viene determinata confrontando i risultati della RM/TC prima del basale e dello screening/basale.
   2. I pazienti che presentano metastasi cerebrali allo Screening/Baseline che non avevano un precedente coinvolgimento cerebrale noto e che non sono stati sottoposti a test MRI/TC cerebrali almeno 60 giorni (2 mesi) prima dello Screening/Baseline sono considerati fallimenti dello screening e saranno esclusi dall'arruolamento nello studio.
10. Avere metastasi cutanee o sottocutanee da melanoma accessibili per l'applicazione di impulsi elettrici utilizzando gli elettrodi CLINIPORATOR™ sterili monouso (5 lesioni se diametro <1 cm o 3 lesioni se diametro >1 cm). Per i pazienti che presentano più di 7 lesioni, le lesioni con i diametri maggiori che rientrano nei requisiti di dimensione <10-30 mm saranno considerate lesioni "bersaglio" per i criteri RECIST e ai fini dello studio. Gli altri saranno registrati e monitorati ma non saranno considerati Target.
11. Avere lesioni che richiedono chiaramente un trattamento palliativo [ad esempio, sintomatico (sanguinamento, drenaggio, dolore), deturpante o che causa disagio al paziente].
12. Un periodo senza trattamento di tre (3) settimane prima dell'iscrizione allo studio. NOTA: I pazienti che ricevono trattamenti concomitanti per patologie esistenti non correlate sono idonei per l'arruolamento.
13. Aspettativa di vita > 3 mesi.
14. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
15. I soggetti di sesso femminile in età fertile (Sezione 5.7.2) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.2 - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.
16. I soggetti di sesso maschile in età fertile (Sezione 5.7.1) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.7.1- Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento o ha un trattamento in corso per il melanoma o con qualsiasi terapia antitumorale non in studio o agente immunosoppressivo.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
3. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
4. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti o allergie note alla bleomicina.
5. Ha ricevuto una dose cumulativa per tutta la vita di Bleomicina superiore a 250 mg/m2
6. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

7. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   • Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
   • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
8. - Il paziente ha una storia di tumore maligno (diverso dalla malattia in trattamento nello studio) entro 5 anni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Ciò dovrebbe escludere il carcinoma a cellule basali/squamose della pelle in stadio 1 o 2 adeguatamente trattato, il carcinoma in situ della cervice o della mammella o altri tumori in situ. Intervalli più brevi possono essere presi in considerazione dopo aver discusso con Merck.
9. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 14 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
10. Ha l'epilessia.
11. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
12. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che richiede steroidi o polmonite in corso.
13. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
14. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
15. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
16. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
17. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
18. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
19. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
20. Ha un melanoma oculare primario
21. Metastasi non cutanee/sottocutanee sintomatiche o rapidamente progressive
22. Aritmie cardiache [ad esempio, aritmia ventricolare significativa come tachicardia ventricolare persistente e/o fibrillazione ventricolare; gravi disturbi della conduzione come blocco atrioventricolare 2 e 3, blocco senoatriale]
23. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.