ECT-Pembrolizumab em pacientes com melanoma irressecável com metástases superficiais ou superficiais e viscerais

Critério de inclusão:

1. Ter um melanoma avançado histologicamente confirmado estágios III b/c ou IV, com pelo menos as seguintes lesões superficiais: 5 lesões se diâmetro < 1 cm ou 3 lesões se diâmetro > 1 cm.
2. Poderia ter recebido terapia anterior, incluindo tratamento com CT, antiCTLA4 ou antiBRAF/antiMEK ou ser virgem de tratamento.
3. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
4. Ter >= 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
5. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.
6. Esteja disposto a fornecer tecido de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Recém-obtida é definida como uma amostra obtida até 6 semanas (42 dias) antes do início do tratamento no Dia 1. Indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou assunto de segurança) pode enviar uma amostra arquivada somente mediante o consentimento do Patrocinador.
7. Ter um status de desempenho ≤ 2 na escala de desempenho ECOG. (Ambulatório e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral. Acordar e cerca de mais de 50% das horas de vigília.)
8. Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido em

9. Faça uma tomografia computadorizada de corpo inteiro inicial (ressonância magnética cerebral se houver suspeita de metástase cerebral)

   1. Pacientes com metástase cerebral são autorizados a participar se previamente tratados e a estabilidade ou inatividade da lesão cerebral for demonstrada. Os pacientes com histórico de metástase cerebral devem fazer uma ressonância magnética cerebral pré-basal pelo menos 60 dias (2 meses) antes da visita de triagem/linha de base (visita 1) para comparação com a ressonância magnética de triagem (visita 1). Os pacientes para os quais a RM é contraindicada serão submetidos à TC de crânio. A doença estável/inativa é determinada pela comparação dos resultados pré-basais e de triagem/baseline de MRI/TC.
   2. Os pacientes que apresentam metástases cerebrais na triagem/linha de base que não tiveram envolvimento cerebral anterior conhecido e que não fizeram exames de ressonância magnética/TC cerebral pelo menos 60 dias (2 meses) antes da triagem/linha de base são considerados falhas de triagem e serão excluídos da inscrição no estudo.
10. Ter metástases cutâneas ou subcutâneas de melanoma acessíveis para aplicação de pulsos elétricos usando eletrodos CLINIPORATOR™ estéreis de uso único (5 lesões se diâmetro <1 cm ou 3 lesões se diâmetro >1 cm). Para pacientes com mais de 7 lesões, as lesões com os maiores diâmetros que se enquadram nos requisitos de tamanho <10 a 30 mm serão consideradas lesões "alvo" para os critérios do RECIST e para fins de estudo. Os demais serão registrados e monitorados, mas não serão considerados como Alvo.
11. Têm lesões claramente exigindo tratamento paliativo [por exemplo, sintomático (sangramento, drenagem, dor), desfigurando ou causando sofrimento ao paciente].
12. Um período sem tratamento de três (3) semanas antes de se inscrever no estudo. NOTA: Os pacientes que recebem tratamentos concomitantes para patologias existentes não relacionadas são elegíveis para inscrição.
13. Expectativa de vida > 3 meses.
14. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
15. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (Seção 5.7.2) devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 5.7.2 - Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.
16. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar (Seção 5.7.1) devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 5.7.1- Contracepção, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento ou tem algum tratamento em andamento para melanoma ou com qualquer terapia anticancerígena que não seja do estudo ou agente imunossupressor.
2. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
3. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
4. Hipersensibilidade ao pembrolizumab ou a qualquer um dos seus excipientes ou alergias conhecidas à bleomicina.
5. Recebeu uma dose cumulativa ao longo da vida de Bleomicina superior a 250 mg/m2
6. Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer anterior (mAb) dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.

7. Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente.

   • Nota: Indivíduos com neuropatia ≤ Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo.
   • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
8. O paciente tem um histórico de malignidade (além da doença sob tratamento no estudo) dentro de 5 anos antes da primeira administração do medicamento do estudo. Isso deve excluir o carcinoma basocelular/escamoso da pele de Estágio 1 ou Estágio 2 adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama ou outros cânceres in situ. Intervalos mais curtos podem ser considerados após discussão com a Merck.
9. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 14 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
10. Tem epilepsia.
11. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
12. Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que requer esteróides ou pneumonia atual.
13. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
14. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
15. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
16. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
17. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
18. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
19. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
20. Tem melanoma ocular primário
21. Metástases não cutâneas/subcutâneas sintomáticas ou rapidamente progressivas
22. Arritmias cardíacas [por exemplo, arritmia ventricular significativa, como taquicardia ventricular persistente e/ou fibrilação ventricular; distúrbios de condução graves como bloqueio atrioventricular 2 e 3, bloqueio sinoatrial]
23. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.