ECT-Pembrolizumab u pacientů s neresekovatelným melanomem s povrchovými nebo povrchovými a viscerálními metastázami

Kritéria pro zařazení:

1. Mít histologicky potvrzený pokročilý melanom stadia III b/c nebo IV s alespoň následujícími povrchovými lézemi: 5 lézí, pokud průměr < 1 cm, nebo 3 léze, pokud průměr > 1 cm.
2. Mohli podstoupit předchozí léčbu zahrnující CT, antiCTLA4 nebo antiBRAF/antiMEK nebo být bez léčby.
3. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
4. Být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
5. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.
6. Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností předmětu) může odevzdat archivovaný exemplář pouze se souhlasem sponzora.
7. Mít stav výkonu ≤ 2 na stupnici výkonu ECOG. (Ambulantní a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Nahoru a přibližně více než 50 % hodin bdění.)
8. Prokázat adekvátní funkci orgánů, jak je definováno v

9. Proveďte základní CT vyšetření celého těla (MRI mozku, pokud máte podezření na metastázy v mozku)

   1. Pacienti s mozkovými metastázami se mohou zúčastnit, pokud byli dříve léčeni a byla prokázána stabilita nebo nečinnost mozkových lézí. U pacientů s mozkovými metastázami v anamnéze se požaduje, aby měli před výchozím vyšetřením mozku MRI alespoň 60 dní (2 měsíce) před screeningem/základní návštěvou (návštěva 1) pro srovnání se screeningem (návštěva 1) MRI. Pacienti, u kterých je MRI kontraindikována, podstoupí CT hlavy. Stabilní/neaktivní onemocnění je určeno porovnáním výsledků MRI/CT před zahájením léčby a screeningu/výsledků MRI/CT.
   2. Pacienti s metastázami v mozku při screeningu/výchozím stavu, kteří neměli žádné známé předchozí postižení mozku a kteří neměli žádné MRI/CT vyšetření mozku alespoň 60 dní (2 měsíce) před screeningem/výchozím stavem, jsou považováni za neúspěšné při screeningu a budou vyloučeni ze zařazení do studie.
10. Mít kožní nebo podkožní metastázy z melanomu, které jsou dostupné pro aplikaci elektrických pulzů pomocí jednorázových sterilních elektrod CLINIPORATOR™ (5 lézí, pokud průměr <1 cm nebo 3 léze, pokud průměr >1 cm). U pacientů s více než 7 lézemi budou léze s největšími průměry, které spadají do požadavků na velikost <10 až 30 mm, považovány za "cílové" léze pro kritéria RECIST a pro účely studie. Ostatní budou zaznamenány a monitorovány, ale nebudou považovány za cíl.
11. Mít léze jasně vyžadující paliativní léčbu [např. symptomatické (krvácení, drenáž, bolestivé), znetvořující nebo způsobující pacientovi úzkost].
12. Období bez léčby tři (3) týdny před zařazením do studie. POZNÁMKA: Pacienti, kteří dostávají souběžnou léčbu pro nesouvisející existující patologické stavy, jsou způsobilí pro zařazení.
13. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
14. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
15. Subjekty ve fertilním věku (část 5.7.2) musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.7.2 - Antikoncepce, po dobu studie až 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
16. Muži ve fertilním věku (oddíl 5.7.1) musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.7.1- Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

1. se v současné době účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby nebo podstupuje nějakou probíhající léčbu melanomu nebo jakoukoli nestudovanou protirakovinnou terapii nebo imunosupresivní činidlo.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
3. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
4. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku nebo známé alergie na Bleomycin.
5. Dostal kumulativní celoživotní dávku Bleomycinu přesahující 250 mg/m2
6. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

7. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   • Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
   • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
8. Pacient měl v anamnéze malignitu (jinou než onemocnění léčené ve studii) během 5 let před prvním podáním studovaného léku. To by mělo vyloučit adekvátně léčený bazocelulární/skvamocelulární karcinom kůže stadia 1 nebo stadia 2, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu nebo jiné karcinomy in situ. Po diskusi se společností Merck lze zvážit kratší intervaly.
9. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 14 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
10. Má epilepsii.
11. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
12. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžaduje steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
13. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
14. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
15. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
16. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
17. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
18. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
19. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
20. Má primární oční melanom
21. Nekutánní/subkutánní symptomatické nebo rychle progredující metastázy
22. Srdeční arytmie [např. významná ventrikulární arytmie, jako je přetrvávající ventrikulární tachykardie a/nebo ventrikulární fibrilace; těžké poruchy vedení jako atrioventrikulární blok 2 a 3, sinoatriální blok]
23. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.