Nutrition, inflammation et résistance à l'insuline dans l'insuffisance rénale terminale (SummerMRI)

Plus de 420 000 patients reçoivent un traitement d'hémodialyse d'entretien aux États-Unis, ce qui devrait atteindre plus de 500 000 patients d'ici 2020. On estime que 45 500 anciens combattants reçoivent une hémodialyse, dont plus de 3 000 anciens combattants inscrits recevaient une dialyse dans les établissements VA au cours de l'exercice 2013. Au cours de la dernière décennie, aucun traitement n'a prouvé qu'il réduisait de manière significative le risque de mortalité et de morbidité chez ces patients. L'un des déterminants les plus importants de ce mauvais résultat clinique est le gaspillage d'énergie protéique, une anomalie nutritionnelle et métabolique très répandue caractérisée par une dégradation accrue des protéines dans le compartiment du muscle squelettique. Le groupe d'investigateurs a montré que deux anomalies métaboliques bien reconnues et interdépendantes, la résistance à l'insuline et l'inflammation persistante, sont susceptibles de jouer un rôle critique dans la pathogenèse du gaspillage d'énergie protéique et des anomalies nutritionnelles et métaboliques associées. Les données préliminaires des investigateurs montrent que chez les patients en hémodialyse d'entretien (MHD) 1) il y a une réponse inadéquate aux actions anabolisantes des protéines de l'insuline ; 2) L'inflammation systémique persistante est fortement et indépendamment associée à l'équilibre protéique net du muscle squelettique ; et 3) la modulation pharmacologique de l'inflammation systémique et de la résistance à l'insuline inverse partiellement, mais pas entièrement, le catabolisme net des protéines. Il a été démontré que le sodium non osmotique (Na) est stocké dans la peau et les muscles sans rétention d'eau proportionnelle, ce qui entraîne une activation locale des cellules immunitaires et un état pro-inflammatoire accéléré. Les données préliminaires des chercheurs montrent que les teneurs en Na+ de la peau et des muscles, dérivées de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) 23Na, sont sensiblement plus élevées chez les patients MHD par rapport aux témoins sains appariés. Les chercheurs ont également montré que l'augmentation des concentrations de Na dans la peau et les muscles est associée de manière significative à une réponse inflammatoire accrue et à une diminution de la sensibilité périphérique à l'insuline chez les patients sous MHD. Ces données suggèrent que la teneur en Na des tissus, les voies immunitaires et la résistance à l'insuline sont étroitement liées et pourraient entraîner un risque accru de perte d'énergie protéique chez les patients MHD. Il a été rapporté que l'hémodialyse conventionnelle standard de 4 heures permet une élimination significative du Na des muscles et de la peau, ce qui suggère que la teneur en Na et en eau des tissus pourrait être modulée en modulant la prescription d'hémodialyse. L'objectif global de cette application est d'élucider les mécanismes par lesquels l'accumulation de sodium dans les tissus, l'activation persistante du système immunitaire et la résistance à l'insuline influencent le développement de la perte d'énergie protéique chez les patients MHD. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'accumulation de sodium dans la peau et les tissus musculaires est un mécanisme critique par lequel la réponse inflammatoire chronique et la résistance à l'insuline, seules ou en combinaison, entraînent une perte d'énergie protéique chez les patients MHD. Objectifs spécifiques : Tester l'hypothèse selon laquelle l'élimination du sodium tissulaire en modulant la prescription d'hémodialyse améliorerait le milieu métabolique et le gaspillage d'énergie protéique chez les patients MHD. Les chercheurs atteindront cet objectif grâce à un essai clinique randomisé croisé dans lequel les concentrations de sodium du dialysat seront modulées (138 mEq/L contre 132 mEq/L, 4 semaines chacune) pour éliminer 10 % de la teneur initiale en Na du muscle squelettique dans le cadre de apport stable en sodium par l'alimentation. Les principaux résultats seront des marqueurs de l'équilibre protéique net, de l'inflammation et des taux d'élimination des macronutriments. En cas de succès, les études proposées auront un grand potentiel pour influencer les pratiques cliniques chez les patients MHD, car le protocole d'intervention proposé serait facilement accessible et pourrait finalement conduire à des améliorations des taux d'hospitalisation et de mortalité avec un impact important sur les soins de santé des anciens combattants et apporter des contributions importantes. à la mission de recherche du Department of Veterans Administration.