Ravitsemus, tulehdus ja insuliiniresistenssi loppuvaiheen munuaissairaudessa (SummerMRI)

Yhdysvalloissa on yli 420 000 hemodialyysihoitoa saavaa potilasta, ja potilasmäärän arvioidaan nousevan yli 500 000 potilaaseen vuoteen 2020 mennessä. Arviolta 45 500 veteraania saa hemodialyysihoitoa, joista yli 3 000 veteraania sai dialyysihoitoa VA-tiloissa vuonna 2013. Viimeisen vuosikymmenen aikana ei ole osoitettu yhtään hoitoa, joka merkittävästi pienentäisi näiden potilaiden kuolleisuutta ja sairastumisriskiä. Yksi tämän huonon kliinisen lopputuloksen tärkeimmistä tekijöistä on proteiinien energian haaskaus, erittäin yleinen ravitsemus- ja aineenvaihduntahäiriö, jolle on ominaista lisääntynyt proteiinien hajoaminen luurankolihasosastossa. Tutkijoiden ryhmä on osoittanut, että kaksi hyvin tunnistettua ja toisiinsa liittyvää aineenvaihduntahäiriötä, insuliiniresistenssi ja jatkuva tulehdus, ovat todennäköisesti ratkaisevassa roolissa proteiinienergian tuhlauksen ja siihen liittyvien ravitsemuksellisten ja aineenvaihdunnan poikkeavuuksien patogeneesissä. Tutkijoiden alustavat tiedot osoittavat, että ylläpito hemodialyysipotilailla (MHD) 1) Insuliinin proteiinianabolisiin vaikutuksiin on riittämätön vaste; 2) Jatkuva systeeminen tulehdus liittyy vahvasti ja itsenäisesti luurankolihasten nettoproteiinitasapainoon; ja 3) Systeemisen tulehduksen ja insuliiniresistenssin farmakologinen modulointi osittain, mutta ei täysin, kääntää nettoproteiinikatabolismin. Osoitettiin, että ei-osmoottinen natrium (Na) varastoituu ihoon ja lihakseen ilman suhteellista vedenpidätystä, mikä johtaa paikalliseen immuunisolujen aktivaatioon ja kiihtyneeseen tulehdusta edistävään tilaan. Tutkijoiden alustavat tiedot osoittavat, että 23Na-magneettikuvauksella (MRI) saadut ihon ja lihasten Na+-pitoisuudet ovat huomattavasti korkeammat MHD-potilailla verrattuna vastaaviin terveisiin kontrolleihin. Tutkijat osoittivat myös, että lisääntyneet ihon ja lihasten Na-pitoisuudet liittyvät merkittävästi lisääntyneeseen tulehdusvasteeseen ja vähentyneeseen perifeeriseen insuliiniherkkyyteen potilailla, joilla on MHD. Nämä tiedot viittaavat siihen, että kudosten Na-pitoisuus, immuunipolut ja insuliiniresistenssi liittyvät läheisesti toisiinsa ja voivat johtaa lisääntyneeseen proteiinienergian haaskausriskiin MHD-potilailla. Raportoitiin, että tavallinen 4 tunnin tavanomainen hemodialyysi tarjoaa merkittävän Na-poiston lihaksista ja ihosta, mikä viittaa siihen, että kudosten Na- ja vesipitoisuutta voitaisiin muuttaa moduloimalla hemodialyysimääräystä. Tämän hakemuksen yleisenä tavoitteena on selvittää mekanismeja, joilla natriumin kertyminen kudoksiin, jatkuva immuunijärjestelmän aktivaatio ja insuliiniresistenssi vaikuttavat proteiinienergian hukkaamisen kehittymiseen MHD-potilailla. Tutkijat olettavat, että ihon ja lihaskudoksen natriumin kertyminen on kriittinen mekanismi, jolla krooninen tulehdusvaste ja insuliiniresistenssi yksin tai yhdessä johtavat proteiinienergian hukkaamiseen MHD-potilailla. Tarkat tavoitteet: Testaa hypoteesia, että kudoksen natriumin poistaminen moduloimalla hemodialyysireseptiä parantaisi aineenvaihduntamiljööä ja proteiinienergian tuhlausta MHD-potilailla. Tutkijat saavuttavat tämän tavoitteen ristikkäisellä satunnaistetulla kliinisellä tutkimuksella, jossa dialysaatin natriumpitoisuuksia muutetaan (138 mEq/l versus 132 mekv/l, 4 viikkoa kumpikin) poistamaan 10 % luurankolihasten Na-pitoisuudesta lähtötilanteessa. vakaa natriumin saanti ruokavaliolla. Ensisijaiset tulokset ovat nettoproteiinitasapainon, tulehduksen ja makroravinteiden hävitysasteen markkereita. Jos ehdotetut tutkimukset onnistuvat, niillä on suuri potentiaali vaikuttaa kliinisiin käytäntöihin MHD-potilailla, koska ehdotettu interventioprotokolla olisi helposti saatavilla ja voisi viime kädessä johtaa parannuksiin sairaalahoitoon ja kuolleisuuteen, mikä vaikuttaa suuresti veteraanien terveydenhuoltoon ja edistää merkittävästi. veteraanihallinnon laitoksen tutkimustehtävään.