Питание, воспаление и резистентность к инсулину при терминальной стадии почечной недостаточности (SummerMRI)

В Соединенных Штатах более 420 000 пациентов получают поддерживающую гемодиализную терапию, а к 2020 году эта цифра вырастет до более чем 500 000 пациентов. По оценкам, гемодиализ получают 45 500 ветеранов, из которых более 3000 зарегистрированных ветеранов получали диализ в учреждениях VA в 2013 финансовом году. За последнее десятилетие не было доказано, что методы лечения значительно снижают риск смертности и заболеваемости у этих пациентов. Одним из наиболее важных факторов, определяющих этот неблагоприятный клинический исход, является потеря энергии белка, широко распространенная аномалия питания и обмена веществ, характеризующаяся повышенным распадом белка в скелетных мышцах. Группа исследователей показала, что две хорошо известные и взаимосвязанные метаболические аномалии, резистентность к инсулину и стойкое воспаление, вероятно, играют решающую роль в патогенезе потери белковой энергии и связанных с ней пищевых и метаболических нарушений. Предварительные данные исследователей показывают, что у больных поддерживающим гемодиализом (МГД) 1) имеется неадекватный ответ на белково-анаболические действия инсулина; 2) стойкое системное воспаление сильно и независимо связано с чистым белковым балансом скелетных мышц; и 3) фармакологическая модуляция системного воспаления и резистентности к инсулину частично, но не полностью обращает катаболизм чистого белка. Было продемонстрировано, что неосмотический натрий (Na) накапливается в коже и мышцах без соответствующего удержания воды, что приводит к местной активации иммунных клеток и ускоренному провоспалительному статусу. Предварительные данные исследователей показывают, что содержание Na+ в коже и мышцах, полученное с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) с 23Na, значительно выше у пациентов с МГП по сравнению с контрольной группой здоровых людей. Исследователи также показали, что повышенные концентрации Na в коже и мышцах в значительной степени связаны с усилением воспалительной реакции и снижением периферической чувствительности к инсулину у пациентов, получающих МГД. Эти данные свидетельствуют о том, что содержание натрия в тканях, иммунные пути и резистентность к инсулину тесно связаны и могут привести к повышенному риску потери белковой энергии у пациентов с МГП. Сообщалось, что стандартный 4-часовой традиционный гемодиализ обеспечивает значительное удаление Na из мышц и кожи, что свидетельствует о том, что содержание натрия и воды в тканях можно модулировать, изменяя назначение гемодиализа. Общая цель этой заявки - выяснить механизмы, с помощью которых накопление натрия в тканях, постоянная активация иммунной системы и резистентность к инсулину влияют на развитие потери белковой энергии у пациентов с МГП. Исследователи предполагают, что накопление натрия в коже и мышечной ткани является критическим механизмом, с помощью которого хроническая воспалительная реакция и резистентность к инсулину, по отдельности или в сочетании, приводят к потере белковой энергии у пациентов с МГП. Конкретные цели: проверить гипотезу о том, что удаление натрия из тканей путем модулирования назначения гемодиализа улучшит метаболическую среду и потерю белковой энергии у пациентов с МГП. Исследователи достигнут этой цели с помощью перекрестного рандомизированного клинического исследования, в котором концентрации натрия в диализате будут регулироваться (138 мэкв/л против 132 мэкв/л, по 4 недели каждый) для удаления 10% исходного содержания натрия в скелетных мышцах в условиях стабильное потребление натрия с пищей. Основными результатами будут маркеры чистого баланса белка, воспаления и скорости утилизации макронутриентов. В случае успеха предлагаемые исследования будут иметь большой потенциал для влияния на клиническую практику у пациентов с МГП, поскольку предлагаемый протокол вмешательства будет легко доступен и может в конечном итоге привести к улучшению показателей госпитализации и смертности, что окажет большое влияние на здравоохранение ветеранов и внесет важный вклад. исследовательской миссии Управления по делам ветеранов.