Nutrição, inflamação e resistência à insulina na doença renal terminal (SummerMRI)

Existem mais de 420.000 pacientes recebendo terapia de hemodiálise de manutenção nos Estados Unidos, que se estima aumentar para mais de 500.000 pacientes até 2020. Há uma estimativa de 45.500 veteranos recebendo hemodiálise, dos quais mais de 3.000 veteranos inscritos estavam recebendo diálise nas instalações do VA no ano fiscal de 2013. Na última década, não houve nenhuma terapia comprovada para reduzir significativamente o risco de mortalidade e morbidade para esses pacientes. Um dos determinantes mais importantes desse mau resultado clínico é a perda de energia protéica, uma anormalidade nutricional e metabólica altamente prevalente caracterizada pelo aumento da quebra de proteínas no compartimento do músculo esquelético. O grupo de pesquisadores mostrou que duas anormalidades metabólicas bem reconhecidas e inter-relacionadas, resistência à insulina e inflamação persistente, provavelmente desempenham um papel crítico na patogênese da perda de energia protéica e anormalidades nutricionais e metabólicas relacionadas. Os dados preliminares dos investigadores mostram que em pacientes em hemodiálise de manutenção (MHD) 1) Há uma resposta inadequada às ações anabólicas de proteínas da insulina; 2) A inflamação sistêmica persistente está forte e independentemente associada ao balanço proteico líquido do músculo esquelético; e 3) Modulação farmacológica da inflamação sistêmica e resistência à insulina parcialmente, mas não totalmente, catabolismo líquido reverso da proteína. Foi demonstrado que o sódio (Na) não osmótico é armazenado na pele e no músculo sem retenção de água proporcional, o que leva à ativação local de células imunes e estado pró-inflamatório acelerado. Os dados preliminares dos investigadores mostram que os conteúdos de Na+ da pele e do músculo, obtidos por imagens de ressonância magnética (MRI) de 23Na, são substancialmente maiores em pacientes com MHD em comparação com controles saudáveis ​​correspondentes. Os pesquisadores também mostraram que o aumento das concentrações de Na na pele e nos músculos está significativamente associado ao aumento da resposta inflamatória e à diminuição da sensibilidade periférica à insulina em pacientes em MHD. Esses dados sugerem que o teor de Na nos tecidos, as vias imunes e a resistência à insulina estão intimamente ligados e podem levar ao aumento do risco de perda de energia proteica em pacientes com MHD. Foi relatado que a hemodiálise convencional padrão de 4 horas fornece remoção significativa de Na do músculo e da pele, sugerindo que o teor de Na e água do tecido pode ser modulado pela modulação da prescrição de hemodiálise. O objetivo geral deste aplicativo é elucidar os mecanismos pelos quais o acúmulo de sódio nos tecidos, a ativação persistente do sistema imunológico e a resistência à insulina influenciam o desenvolvimento da perda de energia proteica em pacientes com MHD. Os pesquisadores levantam a hipótese de que o acúmulo de sódio no tecido muscular e na pele é um mecanismo crítico pelo qual a resposta inflamatória crônica e a resistência à insulina, isoladamente ou em combinação, levam ao desperdício de energia protéica em pacientes com MHD. Objetivos Específicos: Testar a hipótese de que a remoção do sódio tecidual pela modulação da prescrição de hemodiálise melhoraria o ambiente metabólico e a perda de energia protéica em pacientes com MHD. Os pesquisadores alcançarão esse objetivo por meio de um ensaio clínico randomizado cruzado no qual as concentrações de sódio do dialisato serão moduladas (138 mEq/L versus 132 mEq/L, 4 semanas cada) para remover 10% do conteúdo basal de Na do músculo esquelético no cenário de ingestão estável de sódio pela dieta. Os resultados primários serão marcadores de balanço líquido de proteínas, inflamação e taxas de eliminação de macronutrientes. Se bem-sucedidos, os estudos propostos terão grande potencial para influenciar as práticas clínicas em pacientes com DMH, pois o protocolo de intervenção proposto seria facilmente acessível e poderia, em última análise, levar a melhorias nas taxas de hospitalização e mortalidade com grande impacto nos cuidados de saúde dos veteranos e trazer contribuições importantes para a missão de pesquisa do Departamento de Administração de Veteranos.