Ernæring, inflammation og insulinresistens i slutstadiet af nyresygdom (SummerMRI)

Der er mere end 420.000 patienter, der modtager vedligeholdelseshæmodialysebehandling i USA, hvilket anslås at stige til over 500.000 patienter i 2020. Der er anslået 45.500 veteraner, der modtager hæmodialyse, hvoraf over 3.000 tilmeldte veteraner modtog dialyse på VA-faciliteter i FY 2013. I løbet af det sidste årti har der ikke været nogen behandlinger, der har vist sig at sænke dødeligheden og morbiditetsrisikoen for disse patienter signifikant. En af de vigtigste determinanter for dette dårlige kliniske resultat er proteinenergispild, en meget udbredt ernæringsmæssig og metabolisk abnormitet karakteriseret ved øget proteinnedbrydning i skeletmuskulaturen. Forskergruppen har vist, at to velkendte og indbyrdes forbundne metaboliske abnormiteter, insulinresistens og vedvarende inflammation, sandsynligvis vil spille en kritisk rolle i patogenesen af ​​proteinenergispild og relaterede ernæringsmæssige og metaboliske abnormiteter. Efterforskernes foreløbige data viser, at hos patienter med vedligeholdelseshæmodialyse (MHD) 1) er der en utilstrækkelig respons på proteinanabolske virkninger af insulin; 2) Vedvarende systemisk inflammation er stærkt og uafhængigt forbundet med skeletmuskulaturens nettoproteinbalance; og 3) Farmakologisk modulering af systemisk inflammation og insulinresistens delvist, men ikke fuldstændigt, omvendt nettoproteinkatabolisme. Det blev påvist, at ikke-osmotisk natrium (Na) lagres i hud og muskler uden tilsvarende væskeophobning, hvilket fører til lokal immuncelleaktivering og accelereret pro-inflammatorisk status. Efterforskernes foreløbige data viser, at indholdet af Na+ i hud og muskler, udledt af 23Na magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), er væsentligt højere hos MHD-patienter sammenlignet med matchede raske kontroller. Forskerne viste også, at øgede hud- og muskel-Na-koncentrationer er signifikant forbundet med øget inflammatorisk respons og nedsat perifer insulinfølsomhed hos patienter på MHD. Disse data tyder på, at vævs Na-indhold, immunbaner og insulinresistens er tæt forbundet og kan føre til øget risiko for proteinenergispild hos MHD-patienter. Det blev rapporteret, at standard 4-timers konventionel hæmodialyse giver betydelig Na-fjernelse fra muskler og hud, hvilket tyder på, at vævets Na- og vandindhold kunne moduleres ved at modulere hæmodialyse-recept. Det overordnede mål med denne ansøgning er at belyse de mekanismer, hvorved vævsnatriumakkumulering, vedvarende immunsystemaktivering og insulinresistens påvirker udviklingen af ​​proteinenergispild hos MHD-patienter. Forskerne antager, at hud- og muskelvævsnatriumakkumulering er en kritisk mekanisme, hvorved kronisk inflammatorisk respons og insulinresistens, alene eller i kombination, fører til proteinenergispild hos MHD-patienter. Specifikke mål: At teste hypotesen om, at fjernelse af vævsnatrium ved at modulere hæmodialyseordination ville forbedre metabolisk miljø og proteinenergispild hos MHD-patienter. Efterforskerne vil nå dette mål gennem et cross-over randomiseret klinisk forsøg, hvorved dialysatnatriumkoncentrationer vil blive moduleret (138 mEq/L versus 132 mEq/L, 4 uger hver) for at fjerne 10 % af baseline-indholdet af skeletmuskel-Na i omgivelserne stabilt natriumindtag via diæt. De primære resultater vil være markører for nettoproteinbalance, inflammation og bortskaffelse af makronæringsstoffer. Hvis de lykkes, vil de foreslåede undersøgelser have et stort potentiale til at påvirke klinisk praksis hos MHD-patienter, fordi den foreslåede interventionsprotokol ville være let tilgængelig og i sidste ende kunne føre til forbedringer i hospitalsindlæggelse og dødsrater med stor indflydelse på veteranernes sundhedspleje og yde vigtige bidrag. til forskningsmissionen for Institut for Veteranadministration.