Nutrición, inflamación y resistencia a la insulina en la enfermedad renal terminal (SummerMRI)

Hay más de 420 000 pacientes que reciben terapia de hemodiálisis de mantenimiento en los Estados Unidos, y se estima que aumentará a más de 500 000 pacientes para 2020. Hay un estimado de 45,500 Veteranos que reciben hemodiálisis, de los cuales más de 3,000 Veteranos inscritos estaban recibiendo diálisis en las instalaciones de VA en el año fiscal 2013. Durante la última década, no se han probado terapias que reduzcan significativamente el riesgo de mortalidad y morbilidad para estos pacientes. Uno de los determinantes más importantes de este mal resultado clínico es la pérdida de energía proteica, una anormalidad nutricional y metabólica altamente prevalente caracterizada por una mayor degradación de proteínas en el compartimiento del músculo esquelético. El grupo de investigadores ha demostrado que es probable que dos anomalías metabólicas bien reconocidas e interrelacionadas, la resistencia a la insulina y la inflamación persistente, desempeñen un papel fundamental en la patogenia de la pérdida de energía proteica y las anomalías nutricionales y metabólicas relacionadas. Los datos preliminares de los investigadores muestran que en los pacientes de hemodiálisis de mantenimiento (MHD) 1) Hay una respuesta inadecuada a las acciones anabólicas de las proteínas de la insulina; 2) La inflamación sistémica persistente se asocia fuerte e independientemente con el balance proteico neto del músculo esquelético; y 3) la modulación farmacológica de la inflamación sistémica y la resistencia a la insulina revierte parcialmente, pero no completamente, el catabolismo proteico neto. Se demostró que el sodio no osmótico (Na) se almacena en la piel y el músculo sin una retención de agua proporcional, lo que conduce a la activación de las células inmunitarias locales y a un estado proinflamatorio acelerado. Los datos preliminares de los investigadores muestran que los contenidos de Na+ en la piel y los músculos, derivados de imágenes por resonancia magnética (MRI) de 23Na, son sustancialmente más altos en pacientes con MHD en comparación con controles sanos emparejados. Los investigadores también demostraron que el aumento de las concentraciones de Na en la piel y los músculos se asocia significativamente con una mayor respuesta inflamatoria y una menor sensibilidad periférica a la insulina en pacientes que reciben MHD. Estos datos sugieren que el contenido de sodio en los tejidos, las vías inmunitarias y la resistencia a la insulina están estrechamente relacionados y podrían conducir a un mayor riesgo de pérdida de energía proteica en pacientes con MHD. Se informó que la hemodiálisis convencional estándar de 4 horas proporciona una eliminación significativa de Na del músculo y la piel, lo que sugiere que el contenido de Na y agua en los tejidos podría modularse mediante la modulación de la prescripción de hemodiálisis. El objetivo general de esta aplicación es dilucidar los mecanismos por los cuales la acumulación de sodio en los tejidos, la activación persistente del sistema inmunitario y la resistencia a la insulina influyen en el desarrollo de la pérdida de energía proteica en pacientes con MHD. Los investigadores plantean la hipótesis de que la acumulación de sodio en la piel y el tejido muscular es un mecanismo crítico por el cual la respuesta inflamatoria crónica y la resistencia a la insulina, solas o en combinación, conducen a la pérdida de energía proteica en pacientes con MHD. Objetivos específicos: probar la hipótesis de que la eliminación de sodio tisular mediante la modulación de la prescripción de hemodiálisis mejoraría el medio metabólico y la pérdida de energía proteica en pacientes con MHD. Los investigadores lograrán este objetivo a través de un ensayo clínico aleatorizado cruzado mediante el cual se modularán las concentraciones de sodio del dializado (138 mEq/L versus 132 mEq/L, 4 semanas cada una) para eliminar el 10 % del contenido basal de Na del músculo esquelético en el contexto de Ingesta estable de sodio en la dieta. Los resultados primarios serán los marcadores del balance proteico neto, la inflamación y las tasas de eliminación de macronutrientes. Si tienen éxito, los estudios propuestos tendrán un gran potencial para influir en las prácticas clínicas en pacientes con MHD porque el protocolo de intervención propuesto sería de fácil acceso y, en última instancia, podría conducir a mejoras en las tasas de hospitalización y muerte con un gran impacto en la atención médica de los veteranos y realizar contribuciones importantes. a la misión de investigación del Departamento de Administración de Veteranos.