Chimiothérapie combinée dans le traitement des enfants atteints d'une leucémie myéloïde aiguë ou d'un syndrome myélodysplasique nouvellement diagnostiqué

OBJECTIFS:

• Comparer l'efficacité de l'idarubicine par rapport à la mitoxantrone dans l'induction et la première intensification en termes d'obtention et de maintien de rémissions complètes chez les enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont stratifiés selon le centre et le type de maladie (leucémie myéloïde aiguë de novo (LAM) vs LAM secondaire au syndrome myélodysplasique (SMD) vs SMD).

• Induction : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

  • Bras I : Les patients reçoivent de la cytarabine (ARA-C) IV en continu les jours 1 et 2, puis IV pendant 30 minutes toutes les 12 heures les jours 3 à 8, la mitoxantrone IV les jours 3 à 5, l'étoposide (VP-16) IV pendant 1 heure les jours 6 à 8 et ARA-C par voie intrathécale (IT) les jours 1 et 8.
  • Bras II : les patients reçoivent de l'ARA-C et du VP-16 comme dans le bras I et de l'idarubicine IV les jours 3 à 5.

Les patients des deux bras atteints d'une maladie du SNC à la présentation reçoivent ARA-C IT tous les 3 jours jusqu'à ce que le LCR se dégage, puis une fois par semaine jusqu'à la première intensification. Après l'induction, les patients des deux bras procèdent à la première intensification, quelle que soit la réponse.

• Première intensification : Lorsque la numération globulaire est rétablie et dans les 40 jours suivant le début de l'induction, les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement.

  • Bras III : les patients reçoivent une dose élevée d'ARA-C IV pendant 3 heures toutes les 12 heures les jours 1 à 3 (si une allogreffe de moelle osseuse (GMO) est prévue) ou les jours 1 à 4 (si une allogreffe de moelle osseuse n'est pas prévue) et de la mitoxantrone IV les jours 7 à 9.
  • Bras IV : les patients reçoivent de l'ARA-C à haute dose comme dans le bras III et de l'idarubicine IV les jours 7 à 9.
• Les patients qui obtiennent une rémission complète (RC) après la première intensification et qui ont un donneur HLA identique, leucémie myélomonocytaire chronique non réactif, frère ou sœur, subissent une GMO allogénique. Les patients qui obtiennent une RC après intensification et qui n'ont pas de donneur compatible reçoivent une chimiothérapie intensive telle que définie ci-dessous. Tous les patients atteints de chlorome à la présentation subissent une radiothérapie locale commençant après l'intensification finale.
• Deuxième intensification : Lorsque la numération globulaire se rétablit, les patients reçoivent de la daunorubicine IV en continu, de l'ARA-C IV en continu, du VP-16 IV en continu, de la thioguanine orale et de la dexaméthasone orale les jours 1 à 4 et 11 à 14 et ARA-C IT les jours 1, 4, 11 et 14.
• Troisième intensification : Lorsque la numération globulaire se rétablit, les patients reçoivent une dose élevée d'ARA-C IV pendant 3 heures toutes les 12 heures les jours 1 à 3 et de VP-16 IV pendant 1 heure les jours 2 à 5. Lorsque les numérations globulaires se rétablissent, la moelle osseuse autologue est prélevée en cas de rechute ultérieure.
• Entretien : Lorsque la numération globulaire est rétablie, les patients reçoivent quotidiennement de la thioguanine par voie orale et de l'ARA-C par voie sous-cutanée 4 jours par mois pendant 1 an.

RECUL PROJETÉ : Un total de 310 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 5 ans.