Chemioterapia skojarzona w leczeniu dzieci z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym

CELE:

• Porównanie skuteczności idarubicyny z mitoksantronem w indukcji i pierwszej intensyfikacji w zakresie uzyskiwania i utrzymywania całkowitych remisji u dzieci z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym.

ZARYS: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie. Pacjentów stratyfikuje się według ośrodka i rodzaju choroby (ostra białaczka szpikowa de novo (AML) vs. AML wtórna do zespołu mielodysplastycznego (MDS) vs. MDS).

• Indukcja: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

  • Ramię I: Pacjenci otrzymują cytarabinę (ARA-C) dożylnie w sposób ciągły w dniach 1 i 2, a następnie dożylnie przez 30 minut co 12 godzin w dniach 3-8, mitoksantron dożylnie w dniach 3-5, etopozyd (VP-16) dożylnie przez 1 godzinę w dniach 6-8 i ARA-C dokanałowo (IT) w dniach 1 i 8.
  • Ramię II: Pacjenci otrzymują ARA-C i VP-16 jak w ramieniu I oraz idarubicynę IV w dniach 3-5.

Pacjenci obu ramion z chorobą OUN w momencie zgłoszenia otrzymują ARA-C IT co 3 dni do ustąpienia płynu mózgowo-rdzeniowego, a następnie co tydzień do pierwszego nasilenia. Po indukcji pacjenci obu ramion przechodzą do pierwszej intensyfikacji, niezależnie od odpowiedzi.

• Pierwsza intensyfikacja: Gdy morfologia krwi powróci do normy iw ciągu 40 dni od rozpoczęcia indukcji, pacjentów przydziela się losowo do 1 z 2 ramion leczenia.

  • Ramię III: Pacjenci otrzymują ARA-C IV w dużych dawkach przez 3 godziny co 12 godzin w dniach 1-3 (jeśli planowany jest allogeniczny przeszczep szpiku kostnego (BMT)) lub w dniach 1-4 (jeśli allogeniczny BMT nie jest planowany) oraz mitoksantron IV w dniach 7-9.
  • Ramię IV: Pacjenci otrzymują ARA-C w dużych dawkach jak w ramieniu III oraz idarubicynę IV w dniach 7-9.
• Pacjenci, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) po pierwszej intensyfikacji i mają identyczny HLA, niereaktywny przewlekłą białaczkę mielomonocytową, rodzeństwo, przechodzą allogeniczną BMT. Pacjenci, którzy osiągnęli CR po intensyfikacji i nie mają odpowiedniego dawcy, otrzymują intensywną chemioterapię, jak zdefiniowano poniżej. Wszyscy chorzy z chloroma w momencie zgłoszenia są poddawani radioterapii miejscowej rozpoczynającej się po końcowej intensyfikacji.
• Druga intensyfikacja: po powrocie morfologii krwi pacjenci otrzymują daunorubicynę IV w sposób ciągły, ARA-C IV w sposób ciągły, VP-16 IV w sposób ciągły, doustną tioguaninę i doustny deksametazon w dniach 1-4 i 11-14 oraz ARA-C IT w dniach 1, 4, 11 i 14.
• Trzecia intensyfikacja: Gdy morfologia krwi wraca do normy, pacjenci otrzymują ARA-C IV w dużych dawkach przez 3 godziny co 12 godzin w dniach 1-3 i VP-16 IV przez 1 godzinę w dniach 2-5. Kiedy morfologia krwi wraca do normy, pobiera się autologiczny szpik kostny w przypadku późniejszego nawrotu choroby.
• Leczenie podtrzymujące: Gdy morfologia krwi wraca do normy, pacjenci otrzymują codziennie doustnie tioguaninę i ARA-C podskórnie 4 dni w miesiącu przez 1 rok.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 310 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 5 lat.