Gadolinium Texaphyrin Plus Radiothérapie dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme supratentoriel

OBJECTIFS : I. Évaluer les effets toxiques de la texaphyrine de gadolinium administrée aux patients recevant une radiothérapie crânienne pour un glioblastome multiforme. II. Déterminer la dose maximale tolérée de ce régime chez ces patients. III. Déterminer le profil pharmacocinétique de ce régime chez ces patients. IV. Déterminer la biodistribution de la texaphyrine de gadolinium dans les tissus néoplasiques et le parenchyme cérébral normal. V. Évaluer l'effet et l'accumulation de ce régime dans le parenchyme cérébral normal et le tissu néoplasique en suivant le changement de volume d'amélioration et le pourcentage de changement d'intensité du signal au fil du temps.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte. Bras I : Les patients reçoivent une radiothérapie une fois par jour, 5 jours par semaine, pendant 6 semaines. Le gadolinium texaphyrine IV est administré tous les deux jours dans les 2 à 5 heures précédant la radiothérapie. Les patients sont évalués à 1 mois, et si pas plus de 1 patient sur 3 présente une toxicité inacceptable, 3 patients sont inscrits dans la partie imagerie de l'étude. Une fois que le bras I a réussi à saisir 3 patients avec des profils de toxicité acceptables et 3 patients dans la partie imagerie de l'étude, le recrutement des patients commence pour le bras II. Bras II : Des cohortes de 3 à 9 patients reçoivent une radiothérapie comme dans le bras I et des doses croissantes de gadolinium texaphyrine IV administrées dans les 2 à 5 heures précédant chaque dose de rayonnement. La dose maximale tolérée (DMT) de gadolinium texaphyrine est définie comme la dose à laquelle pas plus d'un tiers des patients ressentent une toxicité limitant la dose. Bras III : les patients présentant une toxicité limitant la dose dans le bras II nécessitant une réduction de la dose en dessous de la limite prédéterminée d'une fois par jour reçoivent du gadolinium tous les deux jours, avec une radiothérapie comme dans le bras II. La MTD est définie comme dans le bras II. Bras IV : 3 patients supplémentaires sont inscrits au MTD et entrent dans la partie imagerie de l'étude. Les patients sont suivis pendant 1 mois après la radiothérapie finale.

RECUL PROJETÉ : Au moins 18 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 6 mois.