Une étude d'ONTAK chez des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• LNH à cellules B récidivant ou réfractaire
• Documentation histologique d'un lymphome diffus à grandes cellules B, d'un lymphome folliculaire (grade 1, 2 ou 3), d'un petit lymphome lymphocytaire ou d'un lymphome à cellules B transformé.
• Maladie bidimensionnelle mesurable avec au moins un ganglion lymphatique ou une masse tumorale mesurant > ou égal à 4 cm2
• Statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2.
• Absence de réponse ou progression de la maladie après au moins 2 régimes de traitement antérieurs ; cela peut inclure une thérapie à haute dose (HDT) avec greffe de cellules souches (SCT). Les patients avec HDT plus SCT antérieurs seront considérés comme ayant une "réserve de moelle osseuse diminuée"
• Au moins 18 ans
• Au moins 3 semaines après le dernier traitement anti-lymphome
• Cytopénie légère à modérée définie comme l'un des éléments suivants :
• ANC > ou égal à 1 000/microL et < 1 500/microL hors facteurs de croissance
• Nombre de globules blancs > ou égal à 2 000/microL et < 4 000/microL hors facteurs de croissance ou
• Numération plaquettaire > ou égale à 40 000/microL (25 000/microL si la thrombocytopénie est secondaire à une atteinte médullaire par un lymphome) et < 150 000/microL.
• Fonction organique acceptable définie comme l'ensemble des éléments suivants :
• Bilirubine < ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• SGOT (AST) et SGPT (ALT) < ou égal à 2 fois la LSN.
• Créatinine sérique < 2 fois LSN.
• Albumine sérique > ou égale à 3,0 g/dL
• La patiente en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif dans les sept jours précédant l'administration du médicament à l'étude et doit accepter d'utiliser un moyen de contraception efficace tout au long de l'étude.
• Espérance de vie d'au moins 16 semaines.
• Les patients doivent avoir examiné, signé et daté un document de consentement éclairé devant témoin qui a été approuvé par l'IRB de chaque centre participant.

Critère d'exclusion:

• Moins de 6 mois après une allogreffe antérieure de cellules souches et/ou patient atteint d'une maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade > ou égal à 2.
• Antécédents de maladie veino-occlusive du foie.
• Incapacité à se conformer aux exigences du protocole de cette étude pour l'administration intraveineuse d'ONTAK.
• Les femmes enceintes ou allaitantes qui allaitent ou les femmes qui envisagent de devenir enceintes pendant la période de traitement.
• Maladies médicales intercurrentes graves ou infections actives qui, de l'avis des investigateurs, pourraient interférer avec l'interprétation des données de sécurité de l'étude ou compromettre la capacité des patients à mener à bien le programme de traitement.
• Antécédents connus de séropositivité pour le VIH ou d'hépatite chronique (le test de dépistage du VIH n'est pas requis).
• Hypersensibilité connue à ONTAK ou à l'un de ses composants : toxine diphtérique, interleukine-2 ou excipients.
• Thérapie expérimentale dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
• Patients ayant reçu un diagnostic d'insuffisance cardiaque congestive, de classe III ou IV de la NYHA, de tachycardie ventriculaire, de fibrillation ou d'antécédents d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude.
• Toute radiothérapie antérieure dans les quatre semaines suivant l'inscription, ou radiothérapie antérieure sur le seul site de la maladie évaluable, sauf si une progression de la maladie s'est produite dans ce site.
• Patients sous corticostéroïdes concomitants comme traitement du LNH. L'utilisation de doses décroissantes ou de faibles doses de corticostéroïdes pour résoudre la GVHD, ou l'utilisation de corticostéroïdes comme prémédication avant ONTAK ou comme traitement transitoire des réactions d'hypersensibilité est autorisée si nécessaire.
• Antécédents de malignité au cours des 5 années précédentes, à l'exception d'un carcinome cervical in situ ou d'un carcinome basocellulaire traité avec succès.