En studie av ONTAK hos pasienter med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

• Tilbakefallende eller refraktær B-celle NHL
• Histologisk dokumentasjon av diffust storcellet B-celle lymfom, follikulært lymfom (grad 1, 2 eller 3), lite lymfatisk lymfom eller transformert B-celle lymfom.
• Todimensjonalt målbar sykdom med minst én lymfeknute eller tumormasse som måler > eller lik 4 cm2
• ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 2.
• manglende respons eller progresjon av sykdom etter 2 eller flere tidligere behandlingsregimer; dette kan inkludere høydoseterapi (HDT) med stamcelletransplantasjon (SCT). Pasienter med tidligere HDT pluss SCT vil bli ansett for å ha "redusert benmargsreserve"
• Minst 18 år
• Minst 3 uker fra siste anti-lymfombehandling
• Mild til moderat cytopeni definert som en av følgende:
• ANC > eller lik 1000/mikroL og < 1500/mikroL av vekstfaktorer
• WBC-teller > eller lik 2000/mikroL og < 4000/mikroL av vekstfaktorer eller
• Blodplateantall > eller lik 40 000/mikroL (25 000/mikroL hvis trombocytopeni er sekundært til marginvolvering av lymfom) og < 150 000/mikroL.
• Akseptabel organfunksjon definert som alt av følgende:
• Bilirubin < eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• SGOT (AST) og SGPT (ALT) < eller lik 2 ganger ULN.
• Serumkreatinin < 2 ganger ULN.
• Serumalbumin > eller lik 3,0 g/dL
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen syv dager før administrasjon av studiemedikamentet, og må godta å bruke en effektiv prevensjon gjennom hele studien.
• Forventet levealder på minst 16 uker.
• Pasienter må ha gjennomgått, signert og datert et vitnet informert samtykkedokument som er godkjent av IRB for hvert deltakende senter.

Ekskluderingskriterier:

• Mindre enn 6 måneder fra tidligere allogen stamcelletransplantasjon og/eller pasient med aktiv graft versus host sykdom (GVHD) grad > eller lik 2.
• Tidligere veno-okklusiv sykdom i leveren.
• Manglende evne til å overholde protokollkravene til denne studien for intravenøs administrering av ONTAK.
• Gravide eller ammende kvinner som ammer eller kvinner som planlegger å bli gravide i løpet av behandlingsperioden.
• Alvorlige sammenfallende medisinske sykdommer eller aktive infeksjoner som etter etterforskernes mening kan forstyrre tolkningen av studiens sikkerhetsdata eller kompromittere pasientens evne til å gjennomføre behandlingsprogrammet.
• Kjent historie med seropositivitet for HIV eller kronisk hepatitt (testing for HIV er ikke nødvendig).
• Kjent overfølsomhet overfor ONTAK eller noen av dets komponenter: difteritoksin, interleukin-2 eller hjelpestoffer.
• Eksperimentell terapi innen 4 uker før studiestart.
• Pasienter diagnostisert med kongestiv hjertesvikt, NYHA klasse III eller IV, ventrikkeltakykardi, fibrillering eller en historie med hjerteinfarkt i de 12 månedene før studiestart.
• Enhver tidligere strålebehandling innen fire uker etter registrering, eller tidligere strålebehandling til det eneste stedet for evaluerbar sykdom med mindre sykdomsprogresjon har skjedd på det stedet.
• Pasienter på samtidige kortikosteroider som behandling for NHL. Bruk av nedtrappende doser eller lave doser kortikosteroider for å løse GVHD, eller bruk av kortikosteroider som premedisinering før ONTAK eller som forbigående behandling for overfølsomhetsreaksjoner er tillatt etter behov.
• Anamnese med tidligere malignitet i løpet av de foregående 5 årene, bortsett fra vellykket behandlet cervikal karsinom in situ eller basalcellekarsinom.