En undersøgelse af ONTAK hos patienter med recidiverende eller refraktær B-celle non-hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Tilbagefaldende eller refraktær B-celle NHL
• Histologisk dokumentation for diffust storcellet B-celle lymfom, follikulært lymfom (grad 1, 2 eller 3), lille lymfatisk lymfom eller transformeret B-celle lymfom.
• Bi-dimensionelt målbar sygdom med mindst én lymfeknude eller tumormasse, der måler > eller lig med 4 cm2
• ECOG-ydelsesstatus er mindre end eller lig med 2.
• Manglende respons eller progression af sygdom efter 2 eller flere tidligere behandlingsregimer; dette kan omfatte højdosisterapi (HDT) med stamcelletransplantation (SCT). Patienter med tidligere HDT plus SCT vil blive betragtet som havende "formindsket knoglemarvsreserve"
• Mindst 18 år
• Mindst 3 uger fra sidste anti-lymfombehandling
• Mild til moderat cytopeni defineret som en af ​​følgende:
• ANC > eller lig med 1.000/microL og < 1.500/microL off vækstfaktorer
• WBC-tal > eller lig med 2.000/microL og < 4.000/microL off vækstfaktorer eller
• Blodpladetal > eller lig med 40.000/mikroL (25.000/mikroL, hvis trombocytopeni er sekundært til marvpåvirkning af lymfom) og < 150.000/mikroL.
• Acceptabel organfunktion defineret som alle følgende:
• Bilirubin < eller lig med 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
• SGOT (AST) og SGPT (ALT) < eller lig med 2 gange ULN.
• Serumkreatinin < 2 gange ULN.
• Serumalbumin > eller lig med 3,0 g/dL
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for syv dage før administration af undersøgelseslægemidlet og skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under hele undersøgelsen.
• Forventet levetid på mindst 16 uger.
• Patienter skal have gennemgået, underskrevet og dateret et vidne til informeret samtykkedokument, der er godkendt af IRB for hvert deltagende center.

Ekskluderingskriterier:

• Mindre end 6 måneder fra tidligere allogen stamcelletransplantation og/eller patient med aktiv graft versus host sygdom (GVHD) Grad > eller lig med 2.
• Tidligere veno-okklusiv sygdom i leveren.
• Manglende evne til at overholde protokolkravene i denne undersøgelse for intravenøs administration af ONTAK.
• Gravide eller ammende kvinder, der ammer eller kvinder, der planlægger at blive gravide i behandlingsperioden.
• Alvorlige interkurrente medicinske sygdomme eller aktive infektioner, som efter efterforskernes mening kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsens sikkerhedsdata eller kompromittere patientens evne til at udføre behandlingsprogrammet.
• Kendt historie med seropositivitet for HIV eller kronisk hepatitis (testning for HIV er ikke påkrævet).
• Kendt overfølsomhed over for ONTAK eller nogen af ​​dets komponenter: difteritoksin, interleukin-2 eller hjælpestoffer.
• Eksperimentel terapi inden for 4 uger før studiestart.
• Patienter diagnosticeret med kongestiv hjerteinsufficiens, NYHA klasse III eller IV, ventrikulær takykardi, fibrillation eller en historie med myokardieinfarkt i de 12 måneder forud for studiestart.
• Enhver tidligere strålebehandling inden for fire uger efter tilmelding, eller tidligere strålebehandling til det eneste sted for evaluerbar sygdom, medmindre sygdomsprogression er sket på dette sted.
• Patienter på samtidige kortikosteroider som behandling for NHL. Anvendelse af nedtrappende doser eller lave doser af kortikosteroider til resolvering af GVHD, eller brug af kortikosteroider som præmedicinering forud for ONTAK eller som forbigående behandling af overfølsomhedsreaktioner er tilladt efter behov.
• Anamnese med tidligere malignitet inden for de foregående 5 år, bortset fra succesfuldt behandlet cervikal carcinom in situ eller basalcellecarcinom.