Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suuriannoksinen syklofosfamidi skleroderman hoitoon

maanantai 15. toukokuuta 2017 päivittänyt: Fredrick M. Wigley, Johns Hopkins University

Suuriannoksinen syklofosfamidi systeemisen skleroosin (skleroderman) hoitoon

Systeeminen skleroosi (skleroderma) vaihtelee suuresti kliinisissä ilmenemismuodoissa, esiintymistapassa ja kulkusuunnassa. Tämän kroonisen autoimmuunisairauden luonnollinen historia vaihtelee hyvänlaatuisesta kuolemaan. Potilaat luokitellaan rajoitettuun ja diffuusiin sklerodermiin, jotka määritellään ihon vaikutuksen asteen mukaan. Potilailla, joilla on rajoitettu sairaus (esim. C.R.E.S.T.-oireyhtymä), on yleensä lievä sairaus ja normaali eloonjääminen. Potilailla, joilla on diffuusi ihoskleroderma, on kuitenkin usein vakava monijärjestelmäsairaus, joka ei ole pelkästään emotionaalisesti ja fyysisesti tuhoisa, vaan se liittyy 60–70 prosentin viiden vuoden eloonjäämiseen ja 40–50 prosentin 10 vuoden eloonjäämiseen. Mikään hoito ei ole osoittautunut tehokkaiksi skleroderman hoidossa. Skleroderman hoitostrategiaan ovat kuuluneet yritykset estää fibroosia lääkkeillä, jotka häiritsevät kollageenin aineenvaihduntaa, yritykset modifioida sairausprosessia immunosuppressiolla ja yritykset muuttaa sairautta vasoaktiivisilla lääkkeillä. Suuri annos kortikosteroideja ja muita immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. klorambusiili, 5-fluorourasiili, metotreksaatti, syklofosfamidi, syklosporiini), joita käytetään tavanomaisina annoksina, eivät ole osoittautuneet parantaviksi, mutta ne ovat osoittaneet jonkin verran hyötyä taudin tulehduksellisille piirteille (esim. niveltulehdus, myosiitti, fibrosoiva alveoliitti).

Sekä allogeenisen että autologisen luuytimensiirron (BMT) on osoitettu muuntavan ja joissakin tapauksissa kumoavan erilaisia ​​autoimmuunisairauden eläinmalleja. Tämä on saanut monet tutkijat ehdottamaan perifeerisen veren kantasolusiirron (PBSCT) käyttöä autoimmuunisairauden, mukaan lukien skleroderman, hoitoon. Valitettavasti tämä lähestymistapa saattaa aiheuttaa käsittelemättömien autoreaktiivisten lymfosyyttikloonien infusoinnin immunoablatiivisen preparatiivisen hoito-ohjelman jälkeen. Olemme aiemmin osoittaneet, että suuriannoksinen syklofosfamidi ilman BMT:tä voi indusoida kestäviä ja täydellisiä remissioita toisessa autoimmuunisairaudessa, vakavassa aplastisessa anemiassa. Viimeaikaiset tiedot suurista syklofosfamidiannoksesta osoittavat, että se voi saada aikaan täydellisiä remissioita muissa autoimmuunihematologisissa häiriöissä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää, voiko suuriannoksinen syklofosfamidi indusoida kestävän remission sklerodermapotilailla, joilla on hengenvaarallinen sairaus, ja määrittää suuriannoksisen syklofosfamidin toksisuus suuren riskin sklerodermapotilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Opintojen suunnittelu

Tutkimus oli avoin, yhteen paikkaan tehty tutkimus, jossa käsiteltiin kerta-altistusta suuriannoksiselle syklofosfamidille ilman kantasolujen pelastamista. Sama lääkäri seurasi jokaista potilasta havaitsevien ihopisteiden välisen vaihtelun poistamiseksi. Perusmittaukset sisälsivät kattavat laboratoriotutkimukset, jotka sisälsivät täydellisen verenkuvan differentiaalisella, kattavalla aineenvaihduntapaneelilla, virtsan analyysin viljelmällä, kvantitatiiviset immunoglobuliinit, vasta-aineet hepatiitti B:n ydin- ja pinta-antigeeneille sekä hepatiitti C:n vasta-aineet, ihmisen immuunikato, herpes, vesirokko, Epstein-Barr virukset; nopea plasmareagiinitesti, keuhkojen keuhkojen röntgenkuvaus tai korkearesoluutioinen tietokonetomografia (HRCT), keuhkojen toimintatesti, EKG ja kaiku- tai moniporttikuvaus (MUGA).

Ensisijainen kliinisen tehon päätepiste oli modifioitu Rodnanin ihopistemäärä (mRSS).24 25 % jatkuvaa mRSS:n paranemista missä tahansa seurannan vaiheessa pidettiin kliinisesti tärkeänä ja onnistuneena tuloksena.25 Toissijaisiin tulosmittauksiin sisältyivät Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) ja lääkärin kokonaisarviointi (PGA). visuaalisella analogisella asteikolla asteikolla 0-100. Arvot ennustettujen keuhkotilavuuksien prosenttiosuudelle viittasivat NHANES/Hanikson et al.26 ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetin (DLCO) arvot Knudson et al.27. Taudin kesto määriteltiin ajaksi ensimmäisestä sklerodermaan liittyvästä ei-Raynaud'n oireesta tutkimukseen tuloon.

Hoitoprotokolla

Syklofosfamidia (50 mg/kg) annettiin suonensisäisesti 1 tunnin ajan päivittäin neljänä peräkkäisenä päivänä (200 mg/kg yhteensä) Hickman-katetrin kautta. Syklofosfamidin annos perustui ihanteelliseen ruumiinpainoon, joka on määritetty Metropolitan Life -taulukoissa.28 29 Jos potilaan todellinen paino oli pienempi kuin ihannepaino, syklofosfamidiannoksen laskemiseen käytettiin todellista painoa. Suonensisäinen mesna (10 mg/kg) annettiin 30 minuuttia ennen syklofosfamidia ja sitten 3, 6 ja 8 tuntia syklofosfamidin antamisen jälkeen verenvuotoa aiheuttavan kystiitin ehkäisyyn. Ondansetronia (32 mg) annettiin laskimoon 1 tunti ennen jokaista syklofosfamidiannosta. Kuusi päivää viimeisen syklofosfamidiannoksen jälkeen kaikki potilaat saivat granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (5 µg/kg/vrk), kunnes neutrofiilien määrä oli 1 × 109/l kahden peräkkäisen päivän ajan. Ennaltaehkäisevä antibioottihoito, joka koostui flukonatsolista (400 mg/vrk), norfloksasiinista (400 mg/vrk) ja valasikloviirista (500 mg kahdesti vuorokaudessa, jos herpes simplexin vasta-aineita oli läsnä), annettiin viimeisen annoksen jälkeisestä päivästä alkaen. syklofosfamidia ja jatketaan, kunnes neutrofiilien määrä ylitti 0,5 × 109/l. Dapsonia (100 mg kolme kertaa viikossa 6 kuukauden ajan) tai trimetopriimisulfametoksatsolia (80/400 mg kolme kertaa viikossa 6 kuukauden ajan) annettiin Pneumocystis carinii -taudin ennaltaehkäisyyn. Pakatut punasolusiirrot (vähän leukosyyttejä) annettiin hematokriittitason ylläpitämiseksi > 25 %. Verihiutalesiirtoja annettiin verenvuodon vuoksi tai verihiutaleiden määrän ylläpitämiseksi > 10 × 109/l tai molempia. Kaikki verituotteet säteilytettiin (> 2000 rad) siirrännäis-isäntä -taudin estämiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 3

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Täytä vakiintuneet kriteerit diffuusisen ihoskleroderman diagnoosille ja sinulla on näyttöä kohtalaisen vakavasta elinvauriosta ja kliinistä näyttöä aktiivisesta sairaudesta.
  • Potilaat, joilla on diffuusi skleroderma ja joilla on merkkejä aktiivisesta fibrosoivasta alveoliitista, joka ilmenee joko yli 10 %:n alenemisena pakotetussa vitaalikapasiteetissa tai diffuusiokyvyssä määritellyistä normaaliarvoista tai lähtötilanteen mittauksista.
  • Potilaat, joilla on vakava epämuodostunut paikallinen skleroderma (yleistynyt morfea, liner morphea, keloidi tai rakkulainen skleroderma), joka uhkaa heidän kykyään toimia normaalisti yhteiskunnassa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikä alle 18 vuotta ja yli 70 vuotta
  • Mikä tahansa raskauden riski
  • Sydämen ejektiofraktio < 45 %
  • Seerumin kreatiniini > 3,0
  • Potilaat, jotka ovat preterminaalisia tai kuolevia
  • Bilirubiini > 2,0, transaminaasit > 2x normaali
  • Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC), pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1), (30.5.2001) < 50 % ennustettu

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: IV syklofosfamidi (50 mg/kg)
Tämä on avoin yksihaarainen syklofosfamidi (50 mg/kg) annettuna suonensisäisesti 1 tunnin ajan päivittäin neljänä peräkkäisenä päivänä (yhteensä 200 mg/kg) Hickman-katetrin kautta.
Lääke: IV Syklofosfamidi
Syklofosfamidi (50 mg/kg) suonensisäisesti päivittäin 4 peräkkäisenä päivänä (yhteensä 200 mg/kg), jota seuraa granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (5 µg/kg/vrk)
Muut nimet:
  • Cytoxan, Neosar

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Parannus muokattuun Rodnanin ihopisteeseen.
Aikaikkuna: 0-24 kuukautta
Modifioitu Rodnan-ihon pistemäärä on hyväksytty kliininen skleroderman ihoaktiivisuuden mitta. Tutkija arvioi ihon paksuuntumista muokatun Rodnanin ihopistemäärän avulla yksinkertaisella tunnustelulla 17 eri kehon alueella: sormet, kädet, käsivarret, käsivarret, jalat, jalat ja reidet (kahdenvälisesti) ja kasvot, rintakehä ja vatsa (yksittäin). ). Ihon paksuus arvioidaan asteikolla 0-3; 0 tarkoittaa normaalia ihoa ja 3 voimakasta paksuuntumista. Yksittäisten pisteiden summa voi vaihdella välillä 0-51; 0 (normaali) - 51 (vakava paksuuntuminen kaikilla 17 alueella) 25 %:n parannus muokatussa Rodnan Skin -pistemäärässä katsotaan merkittäväksi missä tahansa tutkimuksen ajankohdassa. Modifioitu Rodnan Skin Score arvioitiin kuukausina 0, 1, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta.
0-24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos HAQ-DI:ssä, PGA:ssa, FVC:ssä ja DLCO:ssa
Aikaikkuna: 0-24 kuukautta
Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) on 48 kohdan kyselylomake, jossa arvioidaan kykyä suorittaa päivittäisiä toimintoja, apuvälineiden käyttöä ja 6 kohdan analoginen kivun vakavuusasteikko 0 cm (ei kipua) 14,3 cm (erittäin). kova kipu). Mitä pienempi HAQ-DI-pistemäärä on, sitä pienempi on vamma. Lääkärin globaali arviointi (PGA), joka on visuaalinen analoginen asteikko 0–100, jolla lääkäri arvioi potilaan sairauden vakavuuden havaintojensa perusteella. Pistemäärä 0 ei ole sairauden aktiivisuutta ja 100 on pahin mahdollinen taudin aktiivisuus. FVC (Forced Vital Capacity) -mitta keuhkojen kapasiteetista ja diffuusiokapasiteetti (DLCO) mittaa hapen vaihtoa keuhkorakkuloissa (keuhkojen toiminnan testaus). Ennustetut keuhkotilavuudet viittasivat NHANES/Hanikson et ai.:lta ja DLCO:n ennusteet olivat Knudsonilta. Ennen tutkimusta ja sen jälkeen ennustettuja prosentuaalisia arvoja verrattiin.
0-24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Johns Hopkins University

Tutkijat

  • Päätutkija: Fredrick M Wigley, MD, Johns Hopkins University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. helmikuuta 2001

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. heinäkuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. toukokuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 13. heinäkuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. heinäkuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 17. heinäkuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. toukokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 00-11-17-02

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset IV Syklofosfamidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Panama

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa