Ciclofosfamida en dosis altas para el tratamiento de la esclerodermia

Diseño del estudio

El estudio fue un ensayo abierto en un solo sitio de una sola exposición a una dosis alta de ciclofosfamida sin rescate de células madre. Cada paciente fue seguido por el mismo médico para eliminar la variación del puntaje cutáneo entre observadores. Las mediciones iniciales incluyeron estudios de laboratorio integrales que incluyeron hemograma completo con diferencial, panel metabólico integral, análisis de orina con cultivo, inmunoglobulinas cuantitativas, anticuerpos contra los antígenos central y superficial de la hepatitis B y anticuerpos contra la hepatitis C, inmunodeficiencia humana, herpes, varicela, Epstein-Barr virus; prueba de reagina plasmática rápida, radiografía de tórax o tomografía computarizada de alta resolución (HRCT, por sus siglas en inglés) de los pulmones, prueba de función pulmonar, electrocardiograma y ecografía o exploración de adquisición multigated (MUGA, por sus siglas en inglés).

El criterio principal de valoración de la eficacia clínica fue la puntuación cutánea de Rodnan modificada (mRSS).24 Una mejora sostenida del 25 % en el mRSS en cualquier momento del seguimiento se consideró clínicamente importante y un resultado exitoso. por una escala analógica visual en una escala de 0 a 100. Los valores para el porcentaje de volúmenes pulmonares predichos se tomaron como referencia de NHANES/Hanikson et al.26 y para la capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO) de Knudson et al.27 La duración de la enfermedad se definió como el tiempo transcurrido desde el primer síntoma relacionado con la esclerodermia que no era de Raynaud hasta el ingreso al estudio.

Protocolo de tratamiento

Se administró ciclofosfamida (50 mg/kg) por vía intravenosa durante 1 hora al día durante cuatro días consecutivos (200 mg/kg en total) a través de un catéter Hickman. La dosis de ciclofosfamida se basó en el peso corporal ideal determinado por las tablas de Metropolitan Life28. 29 Si el peso real del paciente era inferior al peso corporal ideal, se utilizó el peso corporal real para calcular la dosis de ciclofosfamida. Se administró mesna intravenoso (10 mg/kg) 30 minutos antes de la ciclofosfamida y luego 3, 6 y 8 horas después de la ciclofosfamida para la profilaxis contra la cistitis hemorrágica. Se administró ondansetrón intravenoso (32 mg) 1 hora antes de cada dosis de ciclofosfamida. Seis días después de la última dosis de ciclofosfamida, todos los pacientes recibieron factor estimulante de colonias de granulocitos (5 µg/kg/día) hasta que el recuento de neutrófilos fue de 1×109/l durante dos días consecutivos. El apoyo antibiótico profiláctico, consistente en fluconazol (400 mg/día), norfloxacino (400 mg/día) y valaciclovir (500 mg dos veces al día, si había anticuerpos contra el herpes simple), se administró a partir del día siguiente a la última dosis de ciclofosfamida y continuar hasta que el recuento de neutrófilos supere los 0,5 × 109/l. Se administró dapsona (100 mg tres veces por semana durante 6 meses) o trimetoprim-sulfametoxazol (80/400 mg tres veces por semana durante 6 meses) para la profilaxis de Pneumocystis carinii. Se administraron transfusiones de concentrados de glóbulos rojos (pobres en leucocitos) para mantener un nivel de hematocrito >25%. Las transfusiones de plaquetas se administraron por sangrado o para mantener un recuento de plaquetas >10 × 109/l, o ambos. Todos los productos sanguíneos se irradiaron (>2000 rad) para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped.