強皮症の治療のための高用量シクロホスファミド
全身性硬化症（強皮症）の治療のための高用量シクロホスファミド
全身性硬化症（強皮症）は、臨床症状、症状の様式、および経過が大きく異なります。 この慢性自己免疫疾患の自然史は、良性から致命的なものまでさまざまです。 患者は、皮膚病変の程度によって限定性強皮症とびまん性強皮症に分類されます。 疾患が限られている患者 (C.R.E.S.T. 症候群など) は、一般に軽症で正常な生存率です。 しかし、びまん性皮膚強皮症の患者は、精神的および肉体的に壊滅的なだけでなく、5 年生存率が 60 ～ 70%、10 年生存率が 40 ～ 50% である重度の多臓器疾患を患うことがよくあります。 強皮症の治療に有効であると証明された治療法はありません。 強皮症を治療するための戦略には、コラーゲン代謝を妨害する薬物による線維症の予防、免疫抑制による疾患プロセスの修正、および血管作用薬による疾患の変化の試みが含まれます。 高用量のコルチコステロイドおよびその他の免疫抑制薬（例： クロラムブシル、5-フルオロウラシル、メトトレキセート、シクロホスファミド、シクロスポリン) を従来の用量で使用しても治癒することは証明されていませんが、この疾患の炎症性特徴 (例えば、 関節炎、筋炎、線維性肺胞炎)。
同種および自家骨髄移植 (BMT) は、自己免疫疾患のさまざまな動物モデルを変更し、場合によっては元に戻すことが示されています。 これにより、多くの研究者が、強皮症を含む自己免疫疾患の治療に末梢血幹細胞移植 (PBSCT) の使用を提案するようになりました。 残念なことに、このアプローチは、免疫破壊的準備レジメンの後に未処理の自己反応性リンパ球クローンを注入するリスクがあります。 BMT を含まない高用量のシクロホスファミドが、別の自己免疫疾患である重度の再生不良性貧血の永続的かつ完全な寛解を誘発できることを以前に実証しました。 高用量のシクロホスファミドに関する最近のデータは、他の自己免疫性血液疾患の完全寛解を誘導できることを示しています。 この研究の目的は、高用量シクロホスファミドが生命を脅かす疾患を有する強皮症患者に永続的な寛解を誘導できるかどうかを判断し、高リスクの強皮症患者における高用量シクロホスファミドの毒性を判断することです。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン
この研究は、幹細胞レスキューなしで高用量シクロホスファミドに単回曝露する非盲検の単一施設試験でした。 観察者間の皮膚スコアの変動を排除するために、各患者は同じ医師によって追跡調査されました。 ベースライン測定には、包括的な臨床検査が含まれ、これには、鑑別、包括的な代謝パネルによる全血球計算、培養による尿分析、定量的免疫グロブリン、B 型肝炎コアおよび表面抗原に対する抗体、および C 型肝炎、ヒト免疫不全、ヘルペス、水痘、エプスタイン-バーに対する抗体が含まれます。ウイルス;急速血漿レギン検査、肺の胸部 X 線または高解像度コンピューター断層撮影 (HRCT) スキャン、肺機能検査、心電図、およびエコーまたはマルチゲート収集 (MUGA) スキャン。
主要な臨床効果のエンドポイントは、修正ロドナン皮膚スコア (mRSS) でした.24 フォローアップの任意の時点での mRSS の 25% の持続的な改善は、臨床的に重要であり、成功した結果であると見なされました。 0 から 100 までの視覚的アナログ スケールによる。 予測された肺容積のパーセンテージの値は NHANES/Hanikson ら 26 から参照され、一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力については Knudson ら 27 から参照されました。 疾患期間は、強皮症に関連する最初の非レイノー症状から研究登録までの時間として定義されました。
治療プロトコル
シクロホスファミド (50 mg/kg) を 1 日 1 時間以上、連続 4 日間 (合計 200 mg/kg) ヒックマン カテーテルを介して静脈内投与しました。 シクロホスファミドの投与量は、メトロポリタン生命表で決定された理想体重に基づいていました.28 29 患者の実際の体重が理想体重よりも小さかった場合、実際の体重を使用してシクロホスファミドの投与量を計算しました。 出血性膀胱炎の予防のために、シクロホスファミド投与の 30 分前、シクロホスファミド投与の 3、6、8 時間後に静脈内メスナ (10 mg/kg) を投与しました。 静脈内オンダンセトロン (32 mg) は、シクロホスファミドの各投与の 1 時間前に投与されました。 シクロホスファミドの最終投与の6日後、好中球数が2日間連続して1×109/lになるまで、全患者に顆粒球コロニー刺激因子(5μg/kg/日)を投与した。 フルコナゾール (400 mg/日)、ノルフロキサシン (400 mg/日)、およびバラシクロビル (500 mg 1 日 2 回、単純ヘルペスに対する抗体が存在する場合) からなる予防的な抗生物質のサポートは、最後の投与の翌日から開始されました。好中球数が 0.5×109/l を超えるまで続けます。 ダプソン (100 mg を週 3 回、6 か月間) またはトリメトプリム-スルファメトキサゾール (80/400 mg を週 3 回、6 か月間) をニューモシスチス カリニ予防のために投与しました。 ヘマトクリット値を 25% 以上に維持するために、濃縮赤血球 (白血球が少ない) 輸血が行われました。 血小板輸血は、出血のため、または血小板数を10×109/l以上に維持するため、またはその両方のために行われました。 移植片対宿主病を防ぐために、すべての血液製剤に放射線を照射しました (>2000 rad)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 確立されたびまん性皮膚強皮症の診断基準を満たし、中程度に重度の臓器損傷の証拠があり、活動性疾患の臨床的証拠がある。
- 活動性線維性肺胞炎の証拠を有するびまん性強皮症の患者は、強制肺活量または拡散能が定義された正常値またはベースライン測定値から 10% を超えて低下することによって明らかにされます。
- 社会で正常に機能する能力を脅かす重度の変形性限局性強皮症（汎発性モルペア、線状モルペア、ケロイドまたは水疱性強皮症）の患者。
除外基準:
- 18歳未満70歳以上
- 妊娠のあらゆるリスク
- 心臓駆出率 < 45%
- 血清クレアチニン > 3.0
- 末期または瀕死の患者
- ビリルビン > 2.0、トランスアミナーゼ > 通常の 2 倍
- 強制肺活量 (FVC)、1 秒間の強制呼気量 (FEV1)、(2001 年 5 月 30 日) < 50% 予測
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IV シクロホスファミド (50 mg/kg)
これは、シクロホスファミド (50 mg/kg) を 4 日間連続して 1 日 1 時間以上 (合計 200 mg/kg) ヒックマン カテーテルを介して静脈内投与した非盲検単群試験です。
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シクロホスファミド (50 mg/kg) を 4 日間連続して毎日静脈内投与 (合計 200 mg/kg)、続いて顆粒球コロニー刺激因子 (5 μg/kg/日)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修正ロドナン スキン スコアの改善。
時間枠：0～24ヶ月
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修正ロドナン スキン スコアは、強皮症の皮膚活性の臨床的尺度として認められています。
治験責任医師は、指、手、前腕、腕、足、脚、太もも（両側）、顔、胸、腹部（単独）。
皮膚の厚さは 0 ～ 3 のスケールで評価されます。 0 は正常な皮膚を表し、3 は重度の肥厚を表します。
個々のスコアの合計は 0 ～ 51 の範囲です。 0 (正常) から 51 (17 領域すべてで重度の肥厚) 変更されたロドナン スキン スコアの 25% の改善は、研究の任意の時点で有意であると見なされます。
修正ロドナン スキン スコアは、0、1、3、6、12 および 24 か月目に評価されました。
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0～24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HAQ-DI、PGA、FVC、DLCOの変更
時間枠：0～24ヶ月
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健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) は、日常生活動作、補助器具の使用を行う能力を評価する 48 項目のアンケートで、0 cm (痛みなし) から 14.3 cm (非常に激痛）。
HAQ-DI スコアが低いほど、障害が少ないことを示します。
Doctor Global Assessment (PGA) は、医師が観察に基づいて患者の病気の重症度を評価する、0 から 100 までの視覚的アナログ スケールです。
スコア 0 は疾患活動性がなく、100 は考えられる最悪の疾患活動性です。
肺活量の強制肺活量 (FVC) 測定値と肺胞の酸素交換の拡散容量 (DLCO) 測定値 (肺機能検査)。
予測肺容量は NHANES/Hanikson et al から参照され、DLCO 予測は Knudson から参照されました。
研究前後のパーセント予測値を比較した。
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0～24ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Fredrick M Wigley, MD、Johns Hopkins University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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