Högdos cyklofosfamid för behandling av sklerodermi

Studera design

Studien var en öppen prövning på en enda plats av en enstaka exponering för högdos cyklofosfamid utan stamcellsräddning. Varje patient följdes upp av samma läkare för att eliminera variationer i hudpoäng mellan observatörer. Baslinjemätningar inkluderade omfattande laboratoriestudier som inkluderade fullständigt blodvärde med differentiell, omfattande metabolisk panel, urinanalys med kultur, kvantitativa immunglobuliner, antikroppar mot hepatit B kärna och ytantigener och antikroppar mot hepatit C, human immunbrist, herpes, varicella, Epstein-Barr virus; snabbt plasmareagintest, lungröntgen eller högupplöst datortomografi (HRCT) av lungorna, lungfunktionstestning, elektrokardiogram och eko- eller multigated acquisition (MUGA).

Den primära slutpunkten för klinisk effekt var den modifierade Rodnan hudpoängen (mRSS).24 En 25 % varaktig förbättring av mRSS vid någon tidpunkt i uppföljningen ansågs vara kliniskt viktig och ett framgångsrikt resultat.25 Sekundära resultatmått inkluderade Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) och läkares globala bedömning (PGA) fastställd med en visuell analog skala på en skala från 0 till 100. Värden för de procentuella förutsagda lungvolymerna refererades från NHANES/Hanikson et al26 och för diffusionskapacitet hos lungorna för kolmonoxid (DLCO) från Knudson et al.27 Sjukdomens varaktighet definierades som tiden från det första icke-Raynauds symptom relaterat till sklerodermi till studiestart.

Behandlingsprotokoll

Cyklofosfamid (50 mg/kg) administrerades intravenöst under 1 timme dagligen under fyra på varandra följande dagar (200 mg/kg totalt) genom en Hickman-kateter. Dosen av cyklofosfamid baserades på den ideala kroppsvikten som bestämdes av Metropolitan Life-tabellerna.28 29 Om patientens faktiska vikt var mindre än den ideala kroppsvikten användes den faktiska kroppsvikten för att beräkna cyklofosfamiddosen. Intravenös mesna (10 mg/kg) gavs 30 minuter före cyklofosfamid och sedan 3, 6 och 8 timmar efter att cyklofosfamid administrerades för profylax mot hemorragisk cystit. Intravenös ondansetron (32 mg) administrerades 1 timme före varje dos av cyklofosfamid. Sex dagar efter den sista dosen av cyklofosfamid fick alla patienter granulocytkolonistimulerande faktor (5 µg/kg/dag) tills neutrofilantalet var 1×109/l under två på varandra följande dagar. Profylaktiskt antibiotikastöd, bestående av flukonazol (400 mg/dag), norfloxacin (400 mg/dag) och valaciklovir (500 mg två gånger dagligen, om antikroppar mot herpes simplex fanns), gavs med början dagen efter den sista dosen av cyklofosfamid och fortsatte tills neutrofilantalet översteg 0,5×109/l. Dapson (100 mg tre gånger i veckan i 6 månader) eller trimetoprim-sulfametoxazol (80/400 mg tre gånger i veckan i 6 månader) administrerades för Pneumocystis carinii-profylax. Transfusioner med packade röda blodkroppar (leukocytfattiga) administrerades för att upprätthålla en hematokritnivå >25%. Blodplättstransfusioner gavs för blödning eller för att bibehålla ett trombocytantal >10×109/l, eller båda. Alla blodprodukter bestrålades (>2000 rad) för att förhindra transplantat-mot-värdsjukdom.