Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Højdosis cyclophosphamid til behandling af sklerodermi

15. maj 2017 opdateret af: Fredrick M. Wigley, Johns Hopkins University

Højdosis cyclophosphamid til behandling af systemisk sklerose (sklerodermi)

Systemisk sklerose (sklerodermi) varierer meget i kliniske manifestationer, præsentationsmåde og forløb. Naturhistorien for denne kroniske autoimmune sygdom spænder fra godartet til dødelig. Patienter klassificeres i begrænset og diffus sklerodermi defineret af graden af ​​hudinvolvering. Patienter med begrænset sygdom (f.eks. C.R.E.S.T.-syndromet) har generelt mild sygdom og normal overlevelse. Patienter med diffus kutan sklerodermi har dog ofte en alvorlig multisystemsygdom, der ikke kun er ødelæggende følelsesmæssigt og fysisk, men er forbundet med en 60-70 % fem års overlevelse og en 40-50 % 10 års overlevelse. Ingen terapier har vist sig effektive i behandlingen af ​​sklerodermi. Strategi til behandling af sklerodermi har inkluderet forsøg på at forhindre fibrose med lægemidler, der forstyrrer kollagenmetabolismen, forsøg på at modificere sygdomsprocessen ved immunsuppression og forsøg på at ændre sygdommen med vasoaktive lægemidler. Høje doser af kortikosteroider og andre immunsuppressive lægemidler (f. chlorambucil, 5-fluorouracil, methotrexat, cyclophosphamid, cyclosporin) anvendt i konventionelle doser har ikke vist sig helbredende, men har vist en vis fordel for inflammatoriske træk ved sygdommen (f.eks. gigt, myositis, fibroserende alveolitis).

Både allogen og autolog knoglemarvstransplantation (BMT) har vist sig at modificere og i nogle tilfælde reversere en række forskellige dyremodeller for autoimmun sygdom. Dette har fået mange efterforskere til at foreslå brugen af ​​perifer blodstamcelletransplantation (PBSCT) til behandling af autoimmun sygdom, herunder sklerodermi. Desværre risikerer denne fremgangsmåde at infundere ubehandlede autoreaktive lymfocytkloner efter den immunoblative præparative kur. Vi har tidligere vist, at højdosis cyclophosphamid uden BMT kan inducere varige og fuldstændige remissioner i en anden autoimmun sygdom, svær aplastisk anæmi. Nylige data med højdosis cyclophosphamid viser, at det kan inducere fuldstændige remissioner ved andre autoimmune hæmatologiske lidelser. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om højdosis cyclophosphamid kan inducere en varig remission hos sklerodermipatienter med livstruende sygdom, og at bestemme toksiciteten af ​​højdosis cyclophosphamid hos højrisikosklerodermipatienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studere design

Undersøgelsen var et åbent, single-site forsøg med en enkelt eksponering for højdosis cyclophosphamid uden stamcelleredning. Hver patient blev fulgt op af den samme læge for at eliminere interobservatør hudscore variation. Baseline-målinger omfattede omfattende laboratorieundersøgelser, der inkluderede komplet blodtælling med differentielt, omfattende metabolisk panel, urinanalyse med kultur, kvantitative immunglobuliner, antistoffer mod hepatitis B-kerne- og overfladeantigener og antistoffer mod hepatitis C, human immundefekt, herpes, skoldkopper, Epstein-Barr vira; hurtig plasma reagin test, røntgen af ​​thorax eller høj opløsning computertomografi (HRCT) scanning af lungerne, lungefunktionstest, elektrokardiogram og ekko eller multigated acquisition (MUGA) scanning.

Det primære endepunkt for klinisk effekt var den modificerede Rodnan-hudscore (mRSS).24 En vedvarende forbedring på 25 % i mRSS på et hvilket som helst tidspunkt i opfølgningen blev anset for at være klinisk vigtig og et vellykket resultat.25 Sekundære resultatmål omfattede Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) og lægens globale vurdering (PGA) bestemt. ved en visuel analog skala på en skala fra 0 til 100. Værdier for de procentvise forudsagte lungevolumener blev refereret fra NHANES/Hanikson et al26 og for diffusionskapacitet af lungerne for carbonmonoxid (DLCO) fra Knudson et al.27 Sygdommens varighed blev defineret som tiden fra det første ikke-Raynauds symptom relateret til sklerodermi til studiestart.

Behandlingsprotokol

Cyclophosphamid (50 mg/kg) blev administreret intravenøst ​​over 1 time dagligt i fire på hinanden følgende dage (200 mg/kg i alt) gennem et Hickman-kateter. Dosis af cyclophosphamid var baseret på den ideelle kropsvægt som bestemt af Metropolitan Life-tabellerne.28 29 Hvis patientens faktiske vægt var mindre end den ideelle kropsvægt, blev den faktiske kropsvægt brugt til at beregne cyclophosphamiddosis. Intravenøs mesna (10 mg/kg) blev givet 30 minutter før cyclophosphamid og derefter 3, 6 og 8 timer efter administration af cyclophosphamid til profylakse mod hæmorragisk cystitis. Intravenøs ondansetron (32 mg) blev administreret 1 time før hver dosis cyclophosphamid. Seks dage efter den sidste dosis cyclophosphamid fik alle patienter granulocytkolonistimulerende faktor (5 µg/kg/dag), indtil neutrofiltallet var 1×109/l i to på hinanden følgende dage. Profylaktisk antibiotisk støtte, bestående af fluconazol (400 mg/dag), norfloxacin (400 mg/dag) og valaciclovir (500 mg to gange dagligt, hvis der var antistoffer mod herpes simplex), blev givet fra dagen efter den sidste dosis af cyclophosphamid og fortsatte indtil neutrofiltallet oversteg 0,5×109/l. Dapson (100 mg tre gange om ugen i 6 måneder) eller trimethoprim-sulfamethoxazol (80/400 mg tre gange om ugen i 6 måneder) blev administreret til Pneumocystis carinii-profylakse. Transfusioner med pakkede røde blodlegemer (leukocytfattige) blev administreret for at opretholde et hæmatokritniveau >25%. Blodpladetransfusioner blev givet for blødning eller for at opretholde et blodpladetal >10×109/l, eller begge dele. Alle blodprodukter blev bestrålet (>2000 rad) for at forhindre graft versus host sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Opfylde etablerede kriterier for en diagnose af diffus kutan sklerodermi og have tegn på moderat alvorlig organskade og klinisk bevis for aktiv sygdom.
  • Patienter med diffus sklerodermi, som har tegn på aktiv fibroserende alveolitis, manifesteret ved enten et større end 10 % fald i den forcerede vitale kapacitet eller diffusionskapaciteten fra de definerede normalværdier eller fra baseline målinger.
  • Patienter med svær deformerende lokaliseret sklerodermi (generaliseret morphea, liner morphea, keloid eller bulløs sklerodermi), der truer deres evne til at fungere normalt i samfundet.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder under 18 år og over 70 år
  • Enhver risiko for graviditet
  • Hjerteudstødningsfraktion på < 45 %
  • Serum kreatinin > 3,0
  • Patienter, der er præ-terminale eller døende
  • Bilirubin > 2,0, transaminaser > 2x normal
  • Forceret vitalkapacitet (FVC), forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1), (30/5/01) < 50 % forudsagt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IV cyclophosphamid (50 mg/kg)
Dette er et åbent enkeltarmsstudie af cyclophosphamid (50 mg/kg) administreret intravenøst ​​over 1 time dagligt i fire på hinanden følgende dage (200 mg/kg i alt) gennem et Hickman-kateter.
Medicin: IV Cyclophosphamid
Cyclophosphamid (50 mg/kg) intravenøst ​​dagligt i 4 på hinanden følgende dage (i alt 200 mg/kg) efterfulgt af granulocytkolonistimulerende faktor (5 µg/kg/dag)
Andre navne:
  • Cytoxan, Neosar

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring af den modificerede Rodnan-hudscore.
Tidsramme: 0 til 24 måneder
Den modificerede Rodnan hudscore er det accepterede kliniske mål for sklerodermi hudaktivitet. Efterforskeren vil vurdere fortykkelsen af ​​huden ved hjælp af den modificerede Rodnan hudscore gennem simpel palpation på 17 forskellige kropsområder: fingre, hænder, underarme, arme, fødder, ben og lår (bilateralt) og ansigt, bryst og mave (enkeltvis) ). Hudtykkelse vurderes på en skala fra 0-3; 0 repræsenterer normal hud og 3 er kraftig fortykkelse. Summen af ​​de enkelte scorer kan variere fra 0-51; 0 (normal) til 51 (alvorlig fortykkelse i alle 17 områder) En 25 % forbedring i den modificerede Rodnan Skin-score vil blive betragtet som signifikant på ethvert tidspunkt i undersøgelsen. Modificeret Rodnan Skin Score blev evalueret efter måneder 0,1,3,6,12 og 24 måneder.
0 til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i HAQ-DI, PGA, FVC og DLCO
Tidsramme: 0-24 måneder
Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) er et spørgeskema på 48 punkter, der vurderer evnen til at udføre daglige aktiviteter, brug af hjælpemidler og en 6-punkts analog skala for smertens sværhedsgrad fra 0 cm (ingen smerte) til 14,3 cm (meget). voldsom smerte). Jo lavere HAQ-DI-score desto mindre handicap. Lægens globale vurdering (PGA), som er en visuel analog skala fra 0 til 100, som lægen vurderer patientens sygdoms sværhedsgrad ud fra deres observationer. En score på 0 er ingen sygdomsaktivitet og 100 er den værst tænkelige sygdomsaktivitet. Forced Vital Capacity (FVC) mål for lungekapacitet og Diffusing Capacity (DLCO) mål for iltudveksling i alveolerne (pulmonal funktionstest). De forudsagte lungevolumener blev refereret fra NHANES/Hanikson et al. og for DLCO var forudsigelser fra Knudson. Forudsagte værdier før og efter undersøgelsen blev sammenlignet.
0-24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johns Hopkins University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fredrick M Wigley, MD, Johns Hopkins University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2001

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2007

Først opslået (Skøn)

17. juli 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 00-11-17-02

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sklerodermi

Kliniske forsøg med IV Cyclophosphamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner