Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Høydose cyklofosfamid for behandling av sklerodermi

15. mai 2017 oppdatert av: Fredrick M. Wigley, Johns Hopkins University

Høydose cyklofosfamid for behandling av systemisk sklerose (sklerodermi)

Systemisk sklerose (sklerodermi) varierer sterkt i kliniske manifestasjoner, presentasjonsmåte og forløp. Den naturlige historien til denne kroniske autoimmune sykdommen varierer fra godartet til dødelig. Pasienter klassifiseres i begrenset og diffus sklerodermi definert av graden av hudinvolvering. Pasienter med begrenset sykdom (f.eks. C.R.E.S.T.-syndromet) har generelt mild sykdom og normal overlevelse. Imidlertid har pasienter med diffus kutan sklerodermi ofte alvorlig multisystemsykdom som ikke bare er ødeleggende følelsesmessig og fysisk, men er assosiert med en 60-70 % fem års overlevelse og en 40-50 % 10 års overlevelse. Ingen terapier har vist seg effektive i behandlingen av sklerodermi. Strategi for å behandle sklerodermi har inkludert forsøk på å forhindre fibrose med legemidler som forstyrrer kollagenmetabolismen, forsøk på å modifisere sykdomsprosessen ved immunsuppresjon og forsøk på å endre sykdommen med vasoaktive legemidler. Høye doser kortikosteroider og andre immundempende legemidler (f. klorambucil, 5-fluorouracil, metotreksat, cyklofosfamid, cyklosporin) brukt i konvensjonelle doser har ikke vist seg helbredende, men har vist en viss fordel for inflammatoriske trekk ved sykdommen (f.eks. leddgikt, myositt, fibroserende alveolitt).

Både allogen og autolog benmargstransplantasjon (BMT) har vist seg å modifisere og i noen tilfeller reversere en rekke dyremodeller for autoimmun sykdom. Dette har fått mange etterforskere til å foreslå bruk av perifer blodstamcelletransplantasjon (PBSCT) for behandling av autoimmun sykdom inkludert sklerodermi. Dessverre risikerer denne tilnærmingen å infusjonere ubehandlede autoreaktive lymfocyttkloner etter det immunoblative preparative regimet. Vi har tidligere vist at høydose cyklofosfamid uten BMT kan indusere varige og fullstendige remisjoner ved en annen autoimmun sykdom, alvorlig aplastisk anemi. Nyere data med høydose cyklofosfamid viser at det kan indusere fullstendig remisjon ved andre autoimmune hematologiske lidelser. Målet med denne studien er å bestemme om høydose cyklofosfamid kan indusere en varig remisjon hos sklerodermipasienter med livstruende sykdom, og å bestemme toksisitet av høydose cyklofosfamid hos sklerodermipasienter med høy risiko.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studere design

Studien var et åpent enkeltstedsutprøving av en enkelt eksponering for høydose cyklofosfamid uten stamcelleredning. Hver pasient ble fulgt opp av samme lege for å eliminere interobservatør-hudscorevariasjon. Baseline-målinger inkluderte omfattende laboratoriestudier som inkluderte fullstendig blodtelling med differensialt, omfattende metabolsk panel, urinanalyse med kultur, kvantitative immunoglobuliner, antistoffer mot hepatitt B kjerne- og overflateantigener og antistoffer mot hepatitt C, human immunsvikt, herpes, varicella, Epstein-Barr virus; rask plasmareagintest, røntgen av thorax eller høyoppløselig computertomografi (HRCT) skanning av lungene, lungefunksjonstesting, elektrokardiogram og ekko eller multigated acquisition (MUGA) skanning.

Det primære endepunktet for klinisk effekt var den modifiserte Rodnan-hudskåren (mRSS).24 En 25 % vedvarende forbedring i mRSS på et hvilket som helst tidspunkt i oppfølgingen ble ansett som klinisk viktig og et vellykket resultat.25 Sekundære utfallsmål inkluderte Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) og physician global assessment (PGA) bestemt med en visuell analog skala på en skala fra 0 til 100. Verdier for prosentandelen predikerte lungevolumer ble referert fra NHANES/Hanikson et al26 og for diffusjonskapasitet til lungene for karbonmonoksid (DLCO) fra Knudson et al.27 Sykdomsvarigheten ble definert som tiden fra det første ikke-Raynauds symptom relatert til sklerodermi til studiestart.

Behandlingsprotokoll

Cyklofosfamid (50 mg/kg) ble administrert intravenøst ​​over 1 time daglig i fire påfølgende dager (200 mg/kg totalt) gjennom et Hickman-kateter. Dosen av cyklofosfamid var basert på den ideelle kroppsvekten som bestemt av Metropolitan Life-tabellene.28 29 Hvis pasientens faktiske vekt var mindre enn den ideelle kroppsvekten, ble den faktiske kroppsvekten brukt til å beregne cyklofosfamiddosen. Intravenøs mesna (10 mg/kg) ble gitt 30 minutter før cyklofosfamid og deretter 3, 6 og 8 timer etter at cyklofosfamid ble administrert for profylakse mot hemorragisk cystitt. Intravenøs ondansetron (32 mg) ble administrert 1 time før hver dose cyklofosfamid. Seks dager etter siste dose med cyklofosfamid fikk alle pasienter granulocyttkolonistimulerende faktor (5 µg/kg/dag) inntil nøytrofiltallet var 1×109/l i to påfølgende dager. Profylaktisk antibiotikastøtte, bestående av flukonazol (400 mg/dag), norfloxacin (400 mg/dag) og valaciklovir (500 mg to ganger daglig, hvis antistoffer mot herpes simplex var tilstede), ble gitt fra og med dagen etter siste dose av cyklofosfamid og fortsette til nøytrofiltallet oversteg 0,5×109/l. Dapson (100 mg tre ganger i uken i 6 måneder) eller trimetoprim-sulfametoksazol (80/400 mg tre ganger i uken i 6 måneder) ble administrert for Pneumocystis carinii-profylakse. Pakkede røde blodlegemer (leukocyttfattige) transfusjoner ble administrert for å opprettholde et hematokritnivå >25 %. Blodplatetransfusjoner ble gitt for blødning eller for å opprettholde et blodplateantall >10×109/l, eller begge deler. Alle blodprodukter ble bestrålt (>2000 rad) for å forhindre graft versus host sykdom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Oppfyll etablerte kriterier for en diagnose av diffus kutan sklerodermi og har bevis på moderat alvorlig organskade og klinisk bevis på aktiv sykdom.
  • Pasienter med diffus sklerodermi som har tegn på aktiv fibroserende alveolitt manifestert ved enten en mer enn 10 % reduksjon i den tvungne vitale kapasiteten eller diffusjonskapasiteten fra de definerte normalverdiene eller fra baseline-målinger.
  • Pasienter med alvorlig deformert lokalisert sklerodermi (generalisert morphea, liner morphea, keloid eller bulløs sklerodermi) som truer deres evne til å fungere normalt i samfunnet.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder under 18 år og over 70 år
  • Eventuell risiko for graviditet
  • Hjerteutdrivningsfraksjon på < 45 %
  • Serumkreatinin > 3,0
  • Pasienter som er pre-terminale eller døende
  • Bilirubin > 2,0, transaminaser > 2x normal
  • Forsert vitalkapasitet (FVC), forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), (30.05.01) < 50 % predikert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IV cyklofosfamid (50 mg/kg)
Dette er en åpen enarmsstudie av cyklofosfamid (50 mg/kg) administrert intravenøst ​​over 1 time daglig i fire påfølgende dager (200 mg/kg totalt) gjennom et Hickman-kateter.
Legemiddel: IV cyklofosfamid
Syklofosfamid (50 mg/kg) intravenøst ​​daglig i 4 påfølgende dager (totalt 200 mg/kg) etterfulgt av granulocyttkolonistimulerende faktor (5 µg/kg/dag)
Andre navn:
  • Cytoxan, Neosar

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forbedring av Modified Rodnan Skin Score.
Tidsramme: 0 til 24 måneder
Den modifiserte Rodnan-hudskåren er det aksepterte kliniske målet på sklerodermi-hudaktivitet. Etterforskeren vil vurdere fortykkelsen av huden ved å bruke den modifiserte Rodnan-hudskåren gjennom enkel palpasjon på 17 forskjellige kroppsområder: fingre, hender, underarmer, armer, føtter, ben og lår (bilateralt) og ansikt, bryst og mage (enkeltvis). ). Hudtykkelse vurderes på en skala fra 0-3; 0 representerer normal hud og 3 er alvorlig fortykkelse. Summen av de individuelle skårene kan variere fra 0-51; 0 (normal) til 51 (alvorlig fortykkelse i alle 17 områder) En 25 % forbedring i den modifiserte Rodnan Skin-skåren vil bli ansett som signifikant når som helst i studien. Modifisert Rodnan Skin Score ble evaluert etter måneder 0,1,3,6,12 og 24 måneder.
0 til 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i HAQ-DI, PGA, FVC og DLCO
Tidsramme: 0-24 måneder
Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) et spørreskjema med 48 elementer som vurderer evnen til å utføre daglige aktiviteter, bruk av hjelpemidler og en 6-punkts analog skala for smertens alvorlighetsgrad fra 0 cm (ingen smerte) til 14,3 cm (svært). kraftig smerte). Jo lavere HAQ-DI-score jo mindre funksjonshemming. The physician global assessment (PGA) som er en visuell analog skala fra 0 til 100 der legen vurderer pasientens sykdomsgrad basert på deres observasjoner. En skår på 0 er ingen sykdomsaktivitet og 100 er den verst tenkelige sykdomsaktiviteten. Forced Vital Capacity (FVC) mål for lungekapasitet og diffusjonskapasitet (DLCO) mål for oksygenutveksling i alveolene (pulmonal funksjonstesting). De predikerte lungevolumene ble referert fra NHANES/Hanikson et al. og for DLCO var prediksjonene fra Knudson. Prosent predikerte verdier før og etter studien ble sammenlignet.
0-24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Johns Hopkins University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Fredrick M Wigley, MD, Johns Hopkins University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2001

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juli 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2007

Først lagt ut (Anslag)

17. juli 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 00-11-17-02

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på IV cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere